急性白血病患者血漿VEGF測定及其臨床意義

【摘要】 目的：探討急性白血病（AL）患者血漿血管內皮細胞生長因子（VEGF）含量變化與臨床病情的關系。方法：用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測54例AI患者血漿VEGF含量，同時檢測骨髓涂片有核細胞中原始及幼稚白細胞數。結果：（1）AL患者血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，明顯高于對照組的（33.12±11.87）ng/L（P<0.01）；（2）AL患者初始血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，明顯高于緩解組的（42.07±17.75）ng/L（P<0.01），復發、難治患者血漿VEGF含量為（78.12±30.88）ng/L，上升明顯，同緩解組相比差異有統計學意義（P<0.05），同初始組相比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：AL患者血液中的VEGF含量同患者病情的臨床變化有著一定聯系，能夠作為了解病情、療效觀察、愈后判斷的重要指標。

【關鍵詞】 急性白血病； 血漿； VEGF； 臨床意義

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.041

血管內皮細胞生長因子（VEGF）是促進血管內皮細胞有絲分裂的細胞因子，屬于血管新生的正調控因子，對實體瘤的浸潤、增殖、轉移都有著重要作用，也是判斷實體瘤的重要指標[1]。此文對正常人與急性白血病（AL）患者使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對血漿的VEGF進行測量，研究其與患者的臨床表現之間的關系，尋找對抗白血病的新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 54例AL均為2012年1-10月間入院患者，其中男32例，女22例，年齡14～65歲，平均30歲。患者中有40例為急性非淋巴細胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia，ANLL），14例急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），通過臨床、骨髓細胞化學染色檢驗，符合急性白血病的診斷標準[2]。其中18例初治患者未化療，36例患者聯合化療2個及以上療程；19例患者完全緩解，17例患者難治復發。對照組為健康獻血源18例，男9例，女9例，年齡24～43歲，平均32歲。ANLL患者使用HA、HoAP、VM-26加Ara-C、DA、阿克拉霉素加Ara-C等化療方案；ALL患者使用VDP、VDLP、COMP、 COAP加VP-16等化療方案。

1.2 檢測方法 （1）主要儀器為：VEGF定量EIA試劑盒（購自上海森雄科技實業有限公司）；（2）對AL組和健康對照組2 ml外周血，使用（50×103 U/L）肝素抗凝，以1800轉的速度離心20 min，取0.5 ml上層血漿，將其放置在-20 ℃冰箱中冷凍保存。取骨髓液涂片，以備檢測；（3）測定VEGF含量時按照試劑盒說明書操作；（4）對骨髓片進行常規染色并分類計數有核細胞200個，計算原始及幼稚白細胞的比例。

1.3 統計學處理 應用SPSS 11.1軟件進行數據處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用 字2檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AL患者血漿VEGF含量與正常對照組比較 所有正常對照組獻血者血漿VEGF含量為（33.12±11.87）ng/L，所有AL患者初始血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，兩者比較差異有統計學意義（P<0.01）。

2.2 AL患者血漿VEGF水平同病情的關系 AL患者初始血漿VEGF含量為（64.87±33.66）ng/L，明顯高于緩解組的（42.07±17.75）ng/L（P<0.01），復發、難治患者血漿VEGF含量為（78.12±30.88）ng/L，上升明顯，同緩解組相比差異有統計學意義（P<0.05），同初始組相比差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

此次對54例急性白血病患者進行血漿VEGF含量進行測定，結果與Agrayo等[3]的研究結果一致。普遍認為，腫瘤的增殖、代謝產生的局部缺氧現象，導致VEGF的表達上調。也與原癌基因的激活、抑癌基因的失活、細胞因子的改變有關系[4-5]。

AL患者血漿VEGF含量還同骨髓原始及幼稚白細胞的比例有著正關聯[6]。特別是為化療的患者，其正關聯性更為明顯。這可能與VEGF促進血管生成、刺激癌細胞增殖有關系。Katoh等[7]報道VEGF可抑制細胞調亡和宿主抗腫瘤免疫，從而增加了白血病細胞的生存能力。

AL患者血漿VEGF含量同患者的病情也存在一定聯系，即初治患者的VEGF含量比對照組水平略高，經過化療后可降至正常水平。難治、反復患者的VEGF水平又上升明顯，與初治患者并無明顯差異，其差異也不具統計學意義。Agrayo[3]研究發現，VEGF維持高水平的患者緩解率較低，生存時間減少。所以，檢測患者血漿中VEGF含量水平對了解患者病情、治療效果和預后判斷有著重要作用。

所以，患者VEGF水平同癌細胞的生長增殖、血管的生成存在密切聯系，也能夠反映出患者病情、治療效果及影響預后判斷。以VEGF為信號靶點是診療AL的一種新方法。

參考文獻

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[7] Katoh 0，Takahashi T，Oguri T，et a1.Vascular endothelial growth factor inhibits apoptotic death in hemato poietic cells after exposure to chemotherapeutic drugs by inducing M CL1 acting as an antiapoptotic factor[J].Cancer Res，2011，58（12）：5565-5569.

（收稿日期：2012-11-12） （本文編輯：陳丹云）

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通訊作者：羅偉