斑蝥酸鈉維生素B6注射液輔治GP方案化療NSCLC患者117例

【摘要】 目的：探討斑蝥酸鈉維生素B6注射液在GP（吉西他濱+順鉑）方案治療非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的作用。方法：將117例NSCLC患者分為觀察組和對照組，兩組患者均給予GP方案化療，同時觀察組給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療，共進行2周期治療。治療結束后對兩組患者進行近期療效、不良反應和生存質量（QOL）評價。結果：觀察組客觀緩解率（RR）為70.69%，對照組為45.76%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組與對照組III和IV度白細胞下降的發生率分別為17.24%及35.59%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組QOL的改善率為55.17%，對照組為33.90%，觀察組高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。結論：斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合TGP方案治療非小細胞肺癌具有提高近期療效，減輕白細胞下降不良反應及改善生活質量的作用。

【關鍵詞】 斑蝥酸鈉維生素B6； NSCLC； GP

肺癌是全球范圍內導致癌癥死亡的第一病因，非小細胞肺癌占新診斷肺癌的80%～85%，其中約65%已無法手術切除[1-2]。也就是說，大部分患者確診后因分期較晚，治療方面只有選擇相對保守的化療或者放療等姑息手段，以延長生存期，提高生活質量。目前，吉西他濱聯合鉑類已成為國際公認的晚期NSCLC化療方案[3]，取得較好療效的同時，此方案導致的血液學毒性及胃腸道不良反應也引起了廣大臨床醫生的高度關注。本研究選擇斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合GP方案治療NSCLC，取得了滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年10月-2012年10月本院腫瘤中心診治的NSCLC患者117例，所有入組患者均經病理組織學或（和）細胞學明確診斷。且通過CT或X等影像學檢查至少存在一個客觀可測量病灶，卡氏評分≥60分，預期生存時間≥3月。117例患者按照入院先后順序或遵從患者本人或家屬意愿采取不同治療方法，根據治療方法分為觀察組和對照組。其中觀察組58例，男31例，女27例，患者年齡43～75歲，中位年齡60歲。病理類型：腺癌33例，鱗癌24例，大細胞癌1例。TNM分期：ⅢB期37例，Ⅳ期21例。對照組59例，男35例，女24例，年齡45～70歲，中位年齡64歲。病理類型：腺癌31例，鱗癌28例。TNM分期：ⅢB期32例，Ⅳ期27例。兩組患者在年齡、性別、病理類型、KPS評分和臨床分期等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標準 （1）1個月內行手術、放化療及其他抗腫瘤治療患者；（2）心肝腎等重要臟器功能不全及血象明顯異常；（3）血液系統基礎疾病及嚴重感染患者；（4）患有精神病不能配合治療及腦轉移者；（5）對本研究不能充分理解、配合及不簽署知情同意書者。

1.3 治療方法

1.3.1 化療方案 GP方案：吉西他濱（GEM，澤菲，江蘇豪森）：1000 mg/m2，ivgtt，d 1，d 8；DDP（江蘇豪森）30 mg/m2，ivgtt，d 1-3。所有患者均接受以上化療方案治療，且化療同時輔以止吐、抑酸、保肝及對癥等處理，均選擇4周方案，治療2周期結束后評價療效，療效及不良反應的判定選取治療結束后最后一次影像學及實驗室檢查結果。

1.3.2 觀察組 于化療第1天開始予0.9%氯化鈉注射液250 ml+斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強制藥有限公司）40 ml，ivgtt，qd，每個化療周期連用14 d。

1.3.3 對照組 單純GP方案化療。

1.4 近期療效判定 根據RECIST（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）進行判定[4]，即完全緩解（CR）：病變完全消失，超過1個月；部分緩解（PR）：腫塊縮小30%以上，不少于4周；疾病穩定（SD）：腫塊縮小未超過30%或增大不超過20%；疾病進展（PD）：病變增大20%以上或出現新病灶。客觀緩解率（Response Rate，RR）包括至少相隔4周確認的CR和PR。

1.5 不良反應評價 按照WHO（1979年）抗癌藥物急性與亞急性毒副反應分度標準分為0～Ⅳ度[5]。本研究關注的不良事件項目為血液學毒性，即白細胞III、IV度不良反應。

1.6 生活質量評價 根據腫瘤患者生存質量調查評分標準[6-7]：滿分為60分，生活質量極差<20分；差21～30分；一般31～40分；較好41～50分；良好51～60分。改善：臨床癥狀緩解，生活質量評分上升>5分，KPS評分上升>10分，體重2月內增加2 kg；穩定：較治療前生活質量評分增加或減少<5分，KPS評分增加或減少<10分，體重增加或減少<

2 kg；降低：生活質量較前下降>5分，KPS評分下降>10分、體重兩月內減輕>2 kg。

1.7 統計學處理 采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料采用 字2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者的近期療效評價結果 觀察組RR為70.69%，對照組為45.76%，兩組RR比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

組別CR（例）PR（例）SD（例）PD（例）RR（%）

觀察組（n=58）132810770.69

對照組（n=59）819191345.76

字2值 7.466

P值 0.006

2.2 觀察組III和IV度白細胞下降的發生率為17.24%，對照組為35.59%，兩組差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者III和IV度白細胞下降的發生率比較

組別0～Ⅱ（例）Ⅲ+Ⅳ（例）發生率（%）

觀察組（n=58）471017.24

對照組（n=59）382135.59

字2值 4.823

P值 0.028

2.3 觀察組與對照組治療后的生存質量改善情況 觀察組QOL的改善率為55.17%，對照組為33.90%，觀察組高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質量改善情況比較

組別改善（例）穩定（例）降低（例）改善率

觀察組（n=58）32111555.17%

對照組（n=59）20192033.90%

字2值 5.361

P值 0.021

3 討論

長期以來，化療在腫瘤的臨床治療中占有著重要的地位，但多數確診腫瘤患者體質已經處于逐漸衰竭的狀態，加之化療藥物的毒性作用，常常使患者的身體素質每況愈下，甚至進入一種惡性循環的狀況。可以說，部分患者不但沒有達到預期的治療目的，反而給患者和家屬帶來了極大的精神和肉體痛苦。因此，如何提高化療療效、有效減少化療藥物所帶來的副作用及提高腫瘤患者的生活質量成為臨床高度關注的問題。

研究表明，斑蝥酸鈉單藥或者聯合化療對胃癌、肝癌、肺癌等多種惡性腫瘤均有明顯療效，并且能夠改善患者放化療所引起的不良反應，減輕化療對白細胞的抑制作用[8-11]。斑蝥酸鈉維生素B6注射液具有以下藥理作用：可以直接抑制腫瘤細胞蛋白質和核酸的合成，誘導細胞凋亡；增強機體免疫功能，加強機體對腫瘤細胞的殺傷作用；刺激骨髓的造血功能，縮短白細胞的成熟和釋放，升高白細胞；改善腫瘤引起的各種臨床癥狀[12]。

本研究采用中成藥斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合GP方案治療非小細胞肺癌，近期客觀緩解率達到70.69%，明顯高于單純GP方案化療的45.76%，充分表明斑蝥酸鈉具有抗腫瘤作用，且與化療藥物可能具有協同抗腫瘤活性。而接受兩藥聯合治療患者的III和IV度白細胞下降的發生率為33.90%，明顯低于對照組的55.17%，充分驗證了斑蝥酸鈉維生素B6注射液的升白功效。恰是由于斑蝥酸鈉維生素B6注射液對化療的減毒增效作用，使得中西聯合治療明顯提高了腫瘤患者的生活質量。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合GP方案治療非小細胞肺癌具有提高患者近期療效，減輕白細胞下降不良反應及改善生活質量的作用。

參考文獻

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（收稿日期：2013-01-23） （本文編輯：連勝利）