2型糖尿病患者血清C肽水平與糖尿病腎病相關性研究

【摘要】 目的：探討2型糖尿病患者空腹血清C肽水平與糖尿病腎病的關系。方法：選取本院住院的2型糖尿病患者544例，記錄病程，分析患者空腹血清C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、血清胱抑素C（CysC）、24 h尿微量白蛋白（24 ALB）等指標，測量身高、體重、腰圍、臀圍并計算體重指數（BMI）。根據CysC水平將544例患者分為兩組：單純糖尿病組（DM）和糖尿病腎病組（DN）。結果：DN組血清C肽水平明顯低于DM組，差異有統計學意義（P<0.05）。空腹血清C肽水平與CysC呈負相關（r=-0.153，P<0.01）。結論：空腹血清C肽水平的下降可能參與糖尿病腎病的發生及發展。

【關鍵詞】 2型糖尿病； 糖尿病腎病； C肽； 24 h尿微量白蛋白； 胱抑素C

近年來我國糖尿病患病率呈逐年上升趨勢，而其慢性并發癥是患者致殘、致死的主要原因，因此，糖尿病慢性并發癥的預防已經成為重要問題。近期研究表明，血清空腹肽C肽 可能參與2型糖尿病患者多種慢性并發癥的發生、發展[1-3]。關于1型糖尿病應用C肽改善糖尿病腎病的研究較多[4]，Johansson等[5]在上世紀90年代就發現1型糖尿病患者在使用胰島素良好控制血糖的情況下加用C肽，使腎小球濾過率降低，并降低了尿白蛋白排泄率。其后國內李菁爽等[6]研究還發現，C肽能減少腎小球截面積和腎小球平均體積，減少腎小球基底膜厚度，改善腎小球超微結構。而C肽與2型糖尿病腎病之間的關系的報道并不多。目前認為，胱抑素C是理想的評價腎小球濾過率的（GFR）指標，敏感性好，特異性高[7]。其不受性別、年齡、體重、肌肉等因素的影響，也不受大多數藥物及炎癥的影響。本文旨在研究2型糖尿病患者空腹血清C肽水平與糖尿病腎病的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年8月-2012年11月住院的2型糖尿病患者544例，其中男290例，女254例，平均年齡（59.54±6.848）歲，平均病程（7.81±5.018）年，所有患者均符合1997年ADA的糖尿病診斷標準。排除1型糖尿病、甲狀腺功能亢進、心衰、原發性腎臟疾病、高血壓等可影響腎小球濾過率的因素。將544例2型糖尿病患者按CysC水平分為DM組（Cys C<1.25 mg/L）及DN組（Cys C≥1.25 mg/L）。

1.2 方法 入院后測身高、體重、腰圍、臀圍，并計算體重指數，次日清晨取肘靜脈血測空腹血糖（FBS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、CysC，口服75 g葡萄糖行糖耐量試驗（OGTT）及C肽釋放試驗。同時留取24 h尿進行尿微量白蛋白檢測。其中HBA1c采用高壓液相色譜測定法，24 h尿微量白蛋白采用化學發光酶免疫檢測測定法，C肽用化學發光檢測方法，采用全自動生化分析儀酶法（CHOD-PAP）測定TC、TG、Cys C。

1.3 統計學處理 應用SPSS 18.0統計軟件包分析，計量資料以（x±s）表示，所有數據均行正態檢驗，非正態分布的計量資料采用對數轉換，組間進行t檢驗，變量間相關性用直線回歸分析，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DM組與DN組相比，兩組間性別差異無統計學意義（ 字2=0.125，P=0.872），兩組間年齡、FBG、PBG、TC差異均無統計學意義（P>0.05）。DN組病程、24 ALB、HbA1c、TG、Cys C、BMI均明顯高于DM組，差異有統計學意義（P<0.01），而FCP及PCP水平則顯著低于DM組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 2型糖尿病患者FCP水平與病程呈負相關，（r=-0.173，P<0.001），與PBG及24 ALB、Cys C、HbA1c呈負相關，（r=-0.251、-0.139、-0.153、-0.239，P<0.01）。而與年齡、TG、TC等指標無相關性（P>0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病腎損害是糖尿病嚴重的慢性微血管并發癥，也是糖尿病患者的主要死因之一，有超過30%的患者最終發展為腎功能衰竭并需要腎透析。相關專家認為，與其他指標相比，CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%，且不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響。研究表明，Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定，因此，有必要在診斷糖尿病而無證據有腎病患者中定期檢測CysC濃度變化以觀察其與糖尿病腎病的關系。

研究表明，C肽是一種生物活性物質，并具有與胰島素不同的生理作用[8]。C肽治療能夠防止或者延緩糖尿病患者糖尿病腎病的進展，有效降低腎小球高濾過率以及尿蛋白[9-10]。姜永瑋等[11]研究表明，C肽能夠明顯改善糖尿病腎病腎小球的微血管病理改變，認為C肽可能通過下調腎小球微血管RAGE以及PKC-的表達，上調PKA的表達從而減少糖尿病腎病的尿蛋白排泄。孫蔚等[12]研究指出，C肽可預防糖尿病腎病大鼠尿白蛋白排泄率增加和腎小球細胞外基質積聚導致系膜擴張、腎小球和腎臟肥大的作用，其作用部位可能在腎小球系膜細胞。在胰島素控制糖代謝情況下聯合C肽治療可能更有助于預防糖尿病腎病的發生發展。本研究顯示，空腹血清C肽水平與糖尿病腎病呈負相關，筆者認為，空腹C肽水平參與糖尿病腎病的發生發展，但是C肽治療2型糖尿病腎病的相關機制尚不明了，需進一步研究。

參考文獻

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[12]孫蔚，王吉耀，高鑫.C肽對大鼠糖尿病腎病的干預作用和系膜細胞基質合成與降解的影響[D].復旦大學，2004：587.

（收稿日期：2013-01-14） （本文編輯：連勝利）