早產兒壞死性小腸結腸炎高危因素及預防研究

【摘要】 目的：探討早產兒壞死性小腸結腸炎（NEC）的發病、預后及相關危險因素。方法：回顧性分析2009年1月-2013年1月桂林市婦女兒童醫院新生兒科收治的2136例早產兒的臨床資料，住院期間發生NEC相關情況。結果：2136例早產兒，早產兒壞死性小腸結腸炎74例，發生率達3.46%，NEC發生與下列因素有關：胎齡小、低出生體重、窒息、肺透明膜病、呼吸暫停、呼吸衰竭、肺出血、敗血癥、低血壓、凝血異常、胎膜早破、硬腫癥。結論：NEC在早產兒，尤其極低出生體重兒比較易發生，其發生與多種因素密切相關，臨床上應避免或及時治療引起NEC的因素，及早發現治療，力求及早控制病情。

【關鍵詞】 壞死性小腸結腸炎； 高危因素； 預防； 早產兒

新生兒壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生兒消化道的嚴重疾病，尤為早產兒或低出生體重兒最常見的胃腸道急癥[1]。隨著新生兒重癥監護病房（NICU）中早產兒及極低出生體重兒的增多，NEC患兒隨之增多，因此，加強對早產兒NEC的早期診治，對預后十分重要。現將本院新生兒重癥監護中心2009年1月-2013年1月收治的早產兒發生NEC的情況及相關因素進行系統性回顧分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月-2013年1月本院NICU收住的早產兒2136例，男1246例，女890例，胎齡<28周56例，<

30周352例，<34例896例，<36+5周832例，出生體重<

1000 g 42例，<2000 g 756例，≥2000 g 1338例。宮內窘迫136例，窒息162例，其中重度窒息38例，胎膜早破81例（早破6～72 h），并發NRDS 321例，呼吸暫停282例，肺出血29例，硬腫癥94例，多器官損害60例，呼吸衰竭167例，機械通氣172例，低碳酸血癥76例，低血壓或血壓波動99例，感染278例，高膽紅素血癥185例，凝血異常35例，低血糖193例。

1.2 方法

1.2.1 臨床診斷標準 低血壓：患兒的平均動脈壓<相應體重兒平均動脈壓；感染：患兒血清C反應蛋白>10 mg/L，外周血白細胞<5×109/L，或>25×109/L；低血糖：靜脈血糖<2.2 mmol/L；低碳酸血癥：動脈血氣分析二氧化碳分壓（PaCO2）<35 mm Hg。NEC符合《實用新生兒學》[2]診斷標準：（1）腹脹；（2）便血；（3）嗜睡、呼吸暫停；（4）放射影像學：腸壁積氣。并符合新生兒NEC修正Bell分期標準。

1.2.2 觀察指標 觀察NEC與出生胎齡、出生體重及各種并發癥的發生率。

1.3 統計學處理 采用SPSS 12.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NEC發生率 2136例早產兒發生NEC者74例，發生率3.46%。

2.2 不同出生胎齡的早產兒NEC發生率及嚴重程度比較，詳見表1。

2.3 不同出生體重早產兒NEC發生率及嚴重程度比較，詳見表2。

2.4 NEC及非NEC早產兒臨床情況比較，詳見表3。

2.5 治療和轉歸 患兒以保守治療為主，一旦確診為NEC，立即禁食、胃腸減壓、全胃腸外靜脈營養、抗感染、維持內環境的穩定（電解質、酸堿平衡及血糖正常）、循環及呼吸支持等綜合搶救措施。輕度NEC患兒禁食6～7 d，重度禁食10～14 d，甚至達到21 d。其中3例出現腸穿孔轉行外科手術治療。74例早產兒NEC病例中，60例治愈，治愈率為81.1%，9例未愈自動出院，5例合并多臟器功能衰竭死亡，死亡率6.8%。

3 討論

本研究資料提示，早產兒NEC是由諸多發病因素單獨或聯合作用形成的。胎齡越小，體重越低，發生NEC的危險越大[3]；宮內窘迫、出生時窒息、肺出血、多器官損害、硬腫癥、呼吸衰竭、重度高膽紅素血癥、凝血異常等患兒NEC發生率高。早產兒胃腸道消化吸收功能、黏膜屏障功能及局部免疫應答功能等發育均不成熟，吸吮和吞咽功能低下，胃酸分泌少，各種蛋白酶活性低，腸壁通透性高，SIgA水平低及胃腸動力弱，使腸內不完全分解產物增多，細菌易于停留繁殖，產生毒素，侵襲破壞腸黏膜，引發NEC[4]。宮內窘迫、出生時窒息等發生率高，早產兒圍產期窒息及呼吸系統疾病并發癥易導致缺氧，人體防御性反射，血液重新分布，在保障心臟供血前提下，腸系膜血管強烈收縮，導致腸黏膜缺氧，甚至壞死，消化道黏膜屏障功能破壞，腸壁通透性增加，自由基增多，以自由基介導的“再灌注損傷”是黏膜損傷的最重要因素，從而誘發NEC[5-6]。感染，尤其腸道感染，是導致NEC的危險因素，早產低出生體重兒早期人工喂養兒則可能有克雷伯菌、大腸埃希菌、芽孢桿菌等革蘭陰性病原菌定植，革蘭陰性菌可在腸道內發酵乳糖而產生氫氣、二氧化碳和有機酸，造成腸管擴張而致腹脹，使腸道pH值下降而致腸黏膜受損。病理情況下腸黏膜細胞緊密連接受損，腸道通透性增加，導致細菌易位，病原體和毒素進入黏膜層，腸蠕動減弱亦可致細菌易位，侵襲破壞腸黏膜，引發NEC。

早產兒NEC一旦發生，病情進展迅速，病死率高，可達10%～50%[2]，因此，預防是關鍵，是有效控制其發病率和降低病死率的根本措施，主要從以下方面：（1）加強圍生期保健，降低早產兒，尤其極低體重兒的出生，加強產科和新生兒科合作，降低早產兒窒息發生率，可從根本上減少NEC的發生率；（2）加強新生兒重癥監護病房的建設，各種危重患兒及時轉運到三級醫院的NICU，得到及時有效的救治，是減少減輕早產兒NEC的主要措施；（3）提倡母乳喂養，母乳中含有多種生物活性物質，能活化新生兒的免疫系統，增強宿主防御機制，更有刺激胃腸黏膜成熟、減少腸道菌群移位及抗炎等功能[7]；（4）早期非營養性喂養，可改善早產兒胃腸激素的分泌，刺激胃腸生長發育與成熟，提高經腸道喂養的耐受性；（5）微量腸內喂養，對早產兒于生后24 h內開始喂養，可刺激腸道蠕動，避免腸道黏膜萎縮，提高腸內雙糖酶活性及腸激素，降低膽紅素和堿性磷酸酶水平，改善腸道血流，促進腸黏膜發育成熟，縮短靜脈營養時間，從而可降低早產兒與導管相關的院內感染率[1]。（6）預防性應用谷氨酰胺及微生態制劑，對維持腸黏膜完整性及促進腸黏膜免疫功能的發育、成熟，可降低早產兒NEC的患病率[8-9]。

綜上所述，早產兒NEC是由各種致病因素單獨或聯合作用下形成的，加強圍生期保健，避免早產胎膜早破及產時窒息，以及各種并發癥的發生并及時處理，提倡母乳喂養，早期微量腸內喂養，是目前有效降低NEC發病率和病死率，提高新生兒存活率的主要措施。

參考文獻

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（收稿日期：2013-04-16） （本文編輯：郎威）