還原型谷胱甘肽對恙蟲病患者肝功能損害的作用

[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽（GSH）對恙蟲病患者肝功能損害的作用。 方法 34例恙蟲病肝功能損害患者在抗感染及甘草酸二胺護肝降酶基礎(chǔ)上，分為2組，治療組18例，加用GSH 1.8 g/d，1次/d，靜脈滴注，對照組16例，不加用GSH，治療2周后觀察兩組患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽紅素（TBil）、血清堿性磷酸酶（ALP）、血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）的變化。 結(jié)果 治療組患者治療2周后ALT、AST、TBil、ALP、GGT水平分別為（30.1±11.2） U/L、（22.9±16.5） U/L、（12.9±10.6） μmol/L、（99.8±42.5） U/L、（30.6±12.3）U/L，較治療前下降（P<0.05），與對照組比較降低（P<0.05）；治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT復(fù)常率分別為77.8%、72.2%、66.7%、72.2%、66.7%，高于對照組（P<0.05）；治療組總有效率88.9%高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 GSH治療恙蟲病患者肝功能損害療效良好。

[關(guān)鍵詞] 還原型谷胱甘肽；恙蟲病；肝功能損害

[中圖分類號] R513.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）20-0037-02

恙蟲病是由恙蟲病東方體引起的一種自然疫源性傳染病，在我國東南沿海地區(qū)多發(fā)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜、多樣，可導(dǎo)致全身多器官損害，肝功能損害最為常見[1]。本研究對恙蟲病肝功能損害患者采用還原型谷胱甘肽進行治療，獲得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院感染科2005年1月～2012年3月診治的34例恙蟲病肝功能損害患者，分為治療組18例和對照組16例，男19例，女15例，年齡20～68歲，平均（50.2±5.3）歲。恙蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①發(fā)病前3周有野外接觸史；②起病急，高熱、顏面潮紅、焦痂或潰瘍、皮疹、淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾大；③外周血白細胞多減少或正常，變形桿菌OXK凝集試驗陽性，效價≥1：160。肝功能損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有厭食、納差、腹脹、惡心、嘔吐、肝區(qū)不適等消化道癥狀；②肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil、ALP、GGT）有損害；③排除其他原因引起的肝炎。職業(yè)分布：退休5例，農(nóng)民12例，綠化工人8例，民工6例，學(xué)生3例。治療前兩組年齡、性別和病情差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組治療均予氯霉素1.5 g，靜脈滴注，1次/d，熱退后劑量減半，再用7～10 d，同時給予甘草酸二胺150 mg/d治療。治療組加用GSH（意大利斯德大藥廠生產(chǎn)）1.8 g/d，1次/d，靜脈滴注，對照組不加用GSH，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT的變化。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治愈：臨床癥狀消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀改善，肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil、ALP、GGT）5項中有3項或以上較治療前下降大于50%，但未達到正常；無效：臨床癥狀無改善，肝功能5項指標(biāo)中未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。治愈率加好轉(zhuǎn)率合計為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能比較

兩組患者治療前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT結(jié)果見表1。治療2周后治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT復(fù)常率結(jié)果見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)復(fù)常率比較[n（%）]

注：與對照組比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療療效比較

兩組患者治愈率、好轉(zhuǎn)率、總有效率結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，χ2=5.10，△P<0.05

3 討論

恙蟲病常并發(fā)多臟器損害，以肝臟受損最為多見[3]。其原因主要是恙蟲東方體在體內(nèi)生長繁殖，產(chǎn)生毒素造成肝細胞炎癥、變性和肝臟小血管及其周圍炎癥，最終導(dǎo)致肝細胞膜破裂和微循環(huán)障礙，使肝功能受損[4]。Pongponratn E等[5]認為在此過程中產(chǎn)生大量氧自由基，加速了肝細胞的破壞。也有學(xué)者認為立克次體被吞噬細胞溶解后，其裂解產(chǎn)物可作為一種變應(yīng)原引起機體的超敏反應(yīng)[6]。李石好等[7]報道的臨床觀察結(jié)果表明，恙蟲病伴嚴重肝功能損害患者預(yù)后不良。

本研究中，在氯霉素抗病原治療，甘草酸二胺抗炎、抗過敏、保護肝細胞的基礎(chǔ)上，加用GSH治療恙蟲病患者肝功能損害，治療2周后治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT水平較對照組降低（P<0.05），治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT復(fù)常率高于對照組（P<0.05）。治療組患者總有效率88.9%高于對照組患者（68.8%），兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示GSH可明顯改善恙蟲病患者的肝功能損害。王毅[8]報道的臨床觀察結(jié)果表明，GSH對恙蟲病并發(fā)肝損害具有較好的治療保護作用。閔萬洪等[9]報道的恙蟲病并發(fā)中毒性肝炎患者在病原學(xué)治療的基礎(chǔ)上同時使用甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽等保肝降酶藥物治療，患者的肝功能（ALT、AST、TBil、ALP、GGT）大部分在1～2周內(nèi)恢復(fù)正常，預(yù)后良好。陳冉冉等[10]報道的恙蟲病并發(fā)肝功能損害以AIL、AST升高為主，GGT、ALP僅輕度升高，經(jīng)氯霉素、甘草酸二胺、GSH治療2～3周后肝功能恢復(fù)正常。本研究結(jié)果與以上報道相一致。GSH是人類細胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布于機體各器官內(nèi)，肝臟是合成GSH的主要場所。GSH通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，它也可通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，參與細胞內(nèi)氨基酸運轉(zhuǎn)、糖代謝和DNA合成調(diào)節(jié)，此外，它還具有拮抗外源性毒素、調(diào)節(jié)機體免疫功能和維持細胞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能以及抑制細胞凋亡等作用。

本研究結(jié)果提示，在氯霉素抗病原治療以及甘草酸二胺抗炎、抗過敏、保護肝細胞的基礎(chǔ)上，加用GSH治療可促進患者肝功能損害的恢復(fù)，提高患者治愈率及治療總有效率。

[參考文獻]

[1] 陳生曉，沈宏峰，張力平，等. 我國南海某群島320例恙蟲病并發(fā)多臟器損害的臨床分析[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2007，29（22）：2204.

[2] 李剛. 恙蟲病[A]. 見：楊邵基，任紅主編.傳染病學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：138.

[3] 王坤，陳長華，吳方. 恙蟲病并發(fā)肝功能損害62例臨床分析[J]. 淮海醫(yī)藥， 2012，30（4）：331-332.

[4] 林志強，符春茹. 恙蟲病并發(fā)肝損害的臨床特征[J]. 中國熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8（2）：237-238.

[5] Pongponratn E，Maneerat，Ychaisri U，et al. Electron microscopic examination of Rickettsia tsutsugamushi infected human liver [J]. Trop Med Int Health， 1998，3（3）：242-248.

[6] 曾傳生，王建湘，向吉富. 恙蟲病并發(fā)多臟器損害37例[J]. 中華傳染病雜志， 2001，19：314-315.

[7] 李石好，唐正運，葉曉光. 恙蟲病患者并發(fā)肝臟損害的臨床觀察[J]. 中國熱帶醫(yī)學(xué)， 2007，7（9）：1569-1575.

[8] 王毅. 還原型谷胱甘肽對恙蟲病并發(fā)肝損害的治療價值[J]. 中國臨床新醫(yī)學(xué)， 2010，3（12）：1226-1227.

[9] 閔萬洪，滕瑞祥. 恙蟲病并發(fā)中毒性肝炎32例臨床分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（10）：1529-1530.

[10] 陳冉冉，劉華，龔清. 恙蟲病并發(fā)肝功能損害28例臨床分析[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2011，13（8）：27.

（收稿日期：2013-05-17）