伊曲康唑與兩性霉素B治療真菌感染72例療效對照分析

[摘要] 目的 探討伊曲康唑與兩性霉素B對肺部真菌感染的療效分析和評價。 方法 對2008年1月～2011年1月我院呼吸內科和結核內科收治的肺部真菌感染患者中隨機抽取36例使用伊曲康唑治療者作為一組，36例使用兩性霉素B治療者作為一組，兩組患者均為治療至體溫正常后7 d或連續3次痰涂片陰性后5 d，或者總的療程達2周。分析并評價兩種藥物的療效和毒副作用。 結果 伊曲康唑和兩性霉素B治療肺部真菌感染的總顯效率分別是77.8%和44.4%，兩者之間具有顯著性差異（P < 0.05），且伊曲康唑較兩性霉素B的毒副作用明顯減少（P < 0.05）。 結論 在治療肺部真菌感染方面，伊曲康唑較兩性霉素B療效更顯著，毒副作用更少而輕。

[關鍵詞] 肺部真菌感染；伊曲康唑；兩性霉素B

[中圖分類號] R519 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）20-0147-02

近20年來，由于高效廣譜抗生素、大量糖皮質激素的應用，慢性阻塞性肺疾病、肺結核、糖尿病、惡性腫瘤放化療后等基礎性疾病的存在，各種有創和介入性治療的增加，使得肺部真菌感染的機會較前大大地增加。伊曲康唑屬于三氮唑衍生物，其特異性抑制了真菌細胞內的細胞色素P450，從而抑制真菌細胞膜的合成，而達到殺滅真菌的作用，是目前治療真菌感染的理想藥物。而兩性霉素B為多烯類抗真菌抗生素，是通過影響細胞膜的通透性發揮抑制真菌生長的作用，毒副作用相對較大，對于體質較弱的患者難以耐受。現將2008年1月～2011年1月36例應用伊曲康唑治療的患者和36例使用兩性霉素B治療的患者進行療效對照觀察和分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2008年1月～2011年1月在本院呼吸內科和結核內科所有住院患者中，呼吸道標本（包括痰液、支氣管肺泡灌洗液及肺組織活檢標本）檢出真菌的病例。其中合并慢阻肺者32例，肺結核26例，肺癌6例，糖尿病8例。

1.2 診斷標準

以《侵襲性肺部真菌感染的診斷標準與治療原則草案》為標準[1]，分為確診病例、臨床診斷病例和擬診病例。確診依靠微生物學檢查、合格痰標本或支氣管肺泡灌洗液直接涂片檢查發現真菌菌絲，真菌培養兩次陽性。臨床診斷標準為有感染的癥狀和體征，深部痰液涂片有大量真菌或培養至少連續兩次為同一真菌。擬診病例為有感染的癥狀和體征，病原學檢查陰性，廣譜抗生素治療2周無效。

1.3 藥品

伊曲康唑注射液（規格：250 mg/支，西安楊森制藥有限公司，注冊證號：H20040628，批號：x20070386，x2009.395），注射用兩性霉素B（規格：25 mg/支，華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司，國藥準字H13020284，批號：070311，

091010，110120）。

1.4 給藥方法

伊曲康唑組給予伊曲康唑注射液，250 mg/支，剛開始兩天給予負荷量，即每次200 mg/h滴入，每日兩次；第3天起每次200 mg/h滴入，每天1次；靜滴用藥14 d為一療程。兩性霉素B組即給予注射用兩性霉素B，開始靜滴從小劑量開始，按體重一次（0.02～0.1）mg/kg給藥，以后根據患者耐受情況每日或隔日增加5 mg，當增至（0.6～0.7）mg/kg體重時停止增加劑量，作為常規治療量。兩組治療時間均為體溫降至正常后7 d或連續3次痰涂片陰性后5 d，或療程達到兩周。在治療過程中觀察患者癥狀、體征變化和不良反應。在治療前、停藥后第1天分別行X線胸片、痰涂片、痰培養、血尿常規、肝腎功能、凝血四項檢查，其中痰涂片至少檢查3次。

1.5 療效及不良反應評價

按衛生部頒發的抗感染藥物臨床研究指導原則進行四級評定，即痊愈、顯效、進步和無效。以痊愈例數和顯效例數之和為總顯效例數[2]。給藥前后分別進行血尿常規、凝血四項及肝腎功能檢查，治療期間觀察并記錄患者不良反應情況，計算不良反應發生率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件包處理數據，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組入選的72例患者均為隨機抽取，其中伊曲康唑組36例，兩性霉素B組36例，一般資料的各個方面均無顯著性差異。72例患者中，平均年齡分別為68.6歲和70.3歲；慢阻肺病例分別為18例和14例；肺結核分別為12例和14例；其他疾病均為7例。72例患者中，真菌培養結果示白色念珠菌最多（46例），兩組分別為25例和21例；曲霉菌次之（11例），兩組分別為6例和5例；熱帶念珠菌第3位（7例），兩組分別為3例和4例；其他真菌分別為2例和6例，兩組之間無明顯差異。

2.2 療效分析

兩組間總顯效率有顯著性差異（P < 0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.3 不良反應

伊曲康唑組的腎功能損害、胃腸道反應、靜脈炎、低血鉀、肝功異常發生率明顯低于兩性霉素B組，見表2。

3 討論

深部真菌感染，特別是肺部真菌感染的發病率逐年增加，美國1979～2000年真菌性敗血癥增加了37.7%[3]。本文一般資料顯示，慢阻肺病患者和肺結核患者是兩種最容易并發肺部真菌感染的病種。肺結核是慢性消耗性疾病，服用抗結核藥物種類多、應用時間長的患者的真菌感染率可達3.91%[4]。伊曲康唑通過抑制真菌細胞膜的必需成分麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜的通透性，最終導致真菌死亡，是一種廣譜抗真菌藥，對念珠菌屬、新型隱球菌屬、皮炎芽生菌、奴卡菌屬、曲霉菌等均有療效[5]。體外研究顯示，伊曲康唑對幾乎所有念珠菌都具有相當強的抗菌活性，96%最低抑菌濃度（MIC）≤1 mg/L，對曲霉菌的抗菌活性亦很強，94%的MIC≤1 mg/L[6]。本研究表明，伊曲康唑總顯效率達77.8%，兩性霉素B僅為44.4%，兩者之間有顯著性差異。伊曲康唑有較高的安全性，其不良反應多為消化道不良反應及輕度生化指標異常[7]。尤其適用于老年體弱、腎功不全、合并多重基礎性疾病患者。而兩性霉素B對肝腎不良反應大，可出現頑固性低鉀血癥、靜脈炎，且隨著劑量和療程的增加，不良反應增多，許多患者不能耐受治療，尤其是長期治療，肝腎、心臟功能損害嚴重[8]。本研究表明，不良反應發生率伊曲康唑明顯低于兩性霉素B（P < 0.05）。伊曲康唑不良反應發生率平均為5.20%，僅中途停藥1例，而兩性霉素B的不良反應發生率平均為18.75%，明顯高于伊曲康唑，且不良反應程度較重，中途停藥5例，大大影響了治療有效率。與上述文獻報道相吻合。

綜上所述，在治療肺部真菌感染方面，伊曲康唑注射液較兩性霉素B不僅療效好，而且不良反應少且輕微，是一種理想的治療肺部真菌感染藥物。

[參考文獻]

[1] 《中華內科雜志》編輯委員會. 侵襲性肺部真菌感染的診斷標準與治療原則（草案）[J]. 中華內科雜志，2006，45（9）：697-700.

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[7] Okamoto J，Fukunami M，Kioka H. Frequent premature ventricular contractions induced by itraconazole[J]. Circ J，2007，71（8）：1323-1325.

[8] 汪美華，李寧，陳明泉. 伊曲康唑治療銀球酵母菌性腦膜炎臨床療效觀察[J]. 中華醫學感染雜志，2012，22（18）：4040-4042.

（收稿日期：2013-03-08）