頸動脈內膜中層厚度和類風濕性關節炎的關聯性研究

[摘要] 目的 探討頸動脈內膜中層厚度（CIMT）與類風濕性關節炎相關的臨床及實驗室指標的相關性，為類風濕性關節炎的防治提供依據。方法 檢測80例類風濕性關節炎患者及50例健康者的CIMT，并收集病例組臨床及實驗室相關指標，采用Pearson相關分析、多重線性回歸分析等進行分析。結果 病例組CIMT明顯高于對照組（P<0.05）；CIMT與年齡、年齡、ACPA、ESR、總膽固醇、NT-proBNP、LDL、SCORE等指標均呈正相關關系，年齡及NT-proBNP對CIMT的影響最大；CIMT<0.8 mm的患者，年齡小、SCORE值低、血清總膽固醇、NT-proBNP、CRP更低、病程更短、變脆弱的關節數越小（P<0.05）。結論 類風濕性關節炎患者的CIMT比對照組明顯升高，并與類風濕性關節炎的免疫學和炎癥相關指標有關；年齡升高、關節外癥狀、NT-proBNP濃度升高等均可能增加動脈粥樣硬化的危險性。

[關鍵詞] 類風濕性關節炎；頸動脈內膜中層厚度；心血管；關聯

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0031-02

許多觀察性研究報道類風濕性關節炎患者的生存質量較一般人群低，其期望壽命比一般人群縮短3～18年。類風濕性關節炎患者發生心肌梗死的風險增加2～3倍；發生心臟衰竭和猝死的風險增加2倍；患中風的風險上升1.7倍[1-3]。CIMT被認為是在亞臨床階段判斷動脈粥樣硬化和冠心病等心臟疾病早期信號的良好指標。CIMT增加可以直接反映血管增厚或平滑肌肥厚，提示動脈粥樣硬化斑塊的形成[4，5]。本研究通過檢測類風濕性患者的CIMT和其他臨床及實驗室指標的關聯性，為類風濕性關節炎患者心血管早期事件預防和診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2011年4月～2012年12月在我院住院治療的80例類風濕性關節炎患者，具體的納入排除標準如下：①所有患者均參照2012年國內推出的早期類風濕關節炎分類標準進行明確診斷；②排除以下疾病的患者：吸煙或有吸煙史、BMI≥30 kg/m2、冠心病、心衰、高血壓、糖尿病、慢性腎病等患者。同時，隨機選取我院體檢中心體檢的健康者50例，均排除類風濕性關節炎。

1.2 資料收集

病例組研究對象的人口學及臨床資料通過調查問卷、復查病歷、體格及實驗室檢查、高分辨率B型超聲波成像檢查獲得。

通過評估患者的28個關節，計算腫脹變脆的關節數獲得疾病活動分數和紅細胞沉降率（ESR）值，用以綜合評估類風濕性關節炎的活動情況；采用視覺模擬評分進行患者的整體評估；采用修正的健康評估問卷（M-HAQ）評價患者的日常活動能力，得分計為0～3分，0代表日常活動能力未受損[6，7]。

1.3 實驗室檢查

檢測病例組全血細胞計數、血沉、CRP、肌酐、尿酸、總蛋白、白蛋白、纖維蛋白原、葡萄糖、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇、甘油三酯等指標。測定病例組研究對象的類風濕因子-IgM、抗瓜氨酸合成蛋白抗體（ACPA）及氨基末端利鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.4 危險因素評估

通過體格檢查檢測并記錄患者的身高、體重、血壓等的信息，并計算BMI評估患者的營養狀況。采用歐洲抗風濕協會推薦的全身冠脈風險評估模型（SCORE）評估患者近10年的心血管疾病風險[8]。

1.5 CIMT的測量

采用高分辨率B型超聲儀評估病例組和對照組研究對象的CIMT，每位研究對象均評估頸總動脈、頸動脈球及內部頸總動脈3個區域，計算6個頸動脈段的平均最大CIMT。CIMT≥0.8 mm為動脈粥樣硬化的亞臨床事件，因此，本研究將CIMT=0.8 mm為臨界值點進行分組分析。

1.6 統計學分析

計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗分析計量資料的差異性；采用Pearson相關性分析及多元逐步回歸模型分析臨床及實驗室指標與頸動脈內膜中層厚度的關聯性；定性資料采用率或構成比表示，采用χ2檢驗分析組間的差異性；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 一般特征

病例組年齡（43.46±8.34）歲，對照組（45.23±7.94）歲，經t檢驗，兩組年齡無統計學差異（t=1.236， P=0.187）；病例組男女性別比為64：16，對照組男女性別比為41：9，經χ2檢驗，兩組性別分布無統計學差異（χ2=0.079， P=0.778）。

2.2 兩組研究對象的CIMT比較

兩組研究對象的CIMT比較結果顯示，病例組和對照組男性CIMT值分別為（0.93±0.13）mm和（0.62±0.13）mm，女性分比為（0.98±0.18）mm和（0.55±0.11）mm，CIMT在病例組及對照組不同性別間均無統計學差異（P>0.05）；病例組的男性、女性CIMT均明顯高于對照組（P<0.05）。此外，病例組患者頸動脈粥樣硬化斑塊13例（16.25%），對照組頸動脈粥樣硬化斑塊1例（2.00%），經χ2檢驗，兩組頸動脈粥樣硬化斑塊率有統計學差異（χ2=6.502， P=0.011）。

2.3 CIMT與臨床及實驗室指標的關聯性分析

經單因素Pearson關聯性分析，CIMT與年齡、年齡、ACPA、ESR、總膽固醇、NT-proBNP、LDL、SCORE等指標均呈正相關關系（r=0.691、0.314、0.267、0.336、0.413、0.278、0.629，P均<0.05）。經多元逐步線性回歸分析，CIMT與年齡、NT-proBNP具有回歸關系，該線性回歸方程具有統計學意義，提示對CIMT的獨立影響最大的是年齡（β=0.647， P=0.002），其次是NT-proBNP（β=0.206，P=0.013）。

2.4 不同CIMT組患者的臨床特征比較

由表1可見，CIMT正常（<0.8 mm）的患者，年齡小、SCORE值低、血清總膽固醇、NT-proBNP、CRP更低、病程更短、變脆弱的關節數越小，與CIMT≥0.8 mm組相比，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.5 不同臨床特征患者的CIMT比較

頸動脈粥樣硬化斑塊陽性、ACPA陽性、關節外癥狀陽性的患者的CIMT明顯高于陰性的患者[陽性∶陰性 （1.16±0.10 ）vs （0.82±0.13）； （0.95±0.14）vs （0.86±0.12）； （0.98±0.16）vs（0.88±0.12）]，病程≥4年的患者CIMT明顯高于病程<4年的患者[（0.96±0.13）vs （0.81±0.15）]，差異均有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

本研究結果發現，與健康對照組相比，類風濕性關節炎患者的平均最大CIMT明顯增高，該結果已經排除了傳統心血管危險因素的影響；本研究還發現，在類風濕性關節炎患者中，頸動脈粥樣硬化斑塊陽性率明顯高于對照組。提示對于類風濕性關節炎患者而言，CIMT與疾病活性有關。平均CIMT與類風濕性關節炎的免疫學指標和炎癥指標均有一定的關系。在具有關節外癥狀、病程更長、動脈粥樣硬化斑塊陽性的患者的CIMT明顯增高。在剔除傳統心血管危險因素后，具有動脈粥樣硬化的亞臨床事件的患者的關節更易于變脆，CRP升高，病程更長，NT-proBNP升高，提示類風濕性關節炎越活躍。另一方面，CIMT與代謝相關指標也有一定的關聯性，如總膽固醇、LDL膽固醇、SCORE等，該類指標均參與動脈粥樣硬化的發展。提示年齡和NT-proBNP是預測類風濕性關節炎患者心血管事件的重要指示因子。

動脈粥樣硬化是一種與年齡密切相關的慢性疾病，本研究表明CIMT與患者的年齡呈正相關，與文獻報道一致[8，9]。但是，在本研究中，雖然病例組和對照組的年齡沒有明顯的差異，但是病例組的CIMT仍然顯著高于對照組（P<0.05）。本研究中，納入的研究對象已排除傳統的心血管危險因素，與對照組相比，類風濕性關節炎患者表現出明顯的動脈粥樣硬化的亞臨床趨勢，提示傳統心血管風險因素只在類風濕性關節炎患者的一部分并發癥中起作用[10]。

有研究報道，對于類風濕性患者而言，動脈粥樣硬化具有遺傳易感性[10]。與一般人群相似，類風濕性關節炎患者的代謝性指標也參與了動脈粥樣硬化的發生和發展，主要表現為動脈粥樣硬化斑塊的形成，表明代謝功能指標可以作為心血管事件發生風險的預測因子，并為制定初步的心血管防控策略提供依據。

綜上所述，在剔除傳統的心血管危險因素后，類風濕性關節炎患者的CIMT比對照組明顯升高，并與類風濕性關節炎的免疫學和炎癥相關指標有關；年齡升高、關節外癥狀、NT-proBNP濃度升高等均可能增加動脈粥樣硬化的危險性。早期識別動脈粥樣硬化的亞臨床事件，對于制定最佳的治療方案具有重要的作用。

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（收稿日期：2013-07-17）