不同劑量PDE5抑制劑治療男性勃起功能障礙的療效研究

[摘要] 目的 觀察不同劑量磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑治療男性勃起功能障礙的療效。 方法 ED患者隨機分為A、B、C三組，每次分別給予5 mg、10 mg和20 mg不同劑量伐地那非口服。 結(jié)果 三組患者治療后國際勃起功能指數(shù)（IIEF）均高于治療前（P < 0.05）。A、B、C 三組患者日記記錄插入成功率分別為72.0%、76.0%、68.0%；完成性交的成功率分別為60.0%、72.0%、64.0%，均高于治療前（P < 0.05）。A、B、C組藥物副反應發(fā)生率分別為28.0%、32.0%、64.0%，C組明顯低于A、B兩組（P < 0.05）。 結(jié)論 伐地那非給藥5 mg/次即有治療ED的效果，且藥物副作用低。

[關(guān)鍵詞] 磷酸二酯酶抑制劑；男性勃起功能障礙；療效；副反應

[中圖分類號] R698.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）29-0050-03

男性勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是男科較常遇到的一類疾病，研究表明其主要由心理、生理因素造成[1]。目前，磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑是治療本病的主要藥物之一，其中以伐地那非最為常用。由于目前伐地那非治療ED并無統(tǒng)一的劑量使用標準，患者在服藥時往往根據(jù)經(jīng)驗及效果選擇劑量。臨床實踐發(fā)現(xiàn)[2]，不合理地使用伐地那非，可能會使頭痛、頭暈等副反應發(fā)生率增加。因此，探討合理的給藥劑量及方法尤為重要。本研究對口服不同劑量伐地那非的療效及副反應發(fā)生情況進行觀察，旨在探討臨床用藥的合理性與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入ED患者75例，為我院2012年1～12月間門診患者。納入標準[3]：①未服用任何藥物的情況下，在4 d內(nèi)嘗試性交4次，有2次以上失敗者；②年齡≥25歲。排除標準[4]：①既往有酒精中毒或藥物濫用史；②原發(fā)性性欲低下；③存在結(jié)構(gòu)功能異常；④既往曾行前列腺手術(shù)史；⑤有嚴重內(nèi)科疾病，如高血壓、糖尿病、冠心病等。⑥嚴重肝腎功能異常者；⑦伐地那非過敏者；⑧不能完成患者日記記錄者。將ED患者隨機分為A、B、C 三組，每組25例。其中A組年齡25～44歲，平均（32.4±10.2）歲，ED病史2～19個月，平均（6.8±8.4）個月；B組年齡25～42歲，平均（32.1±9.9）歲，ED病史1～19個月，平均（6.5±8.5）個月；C組年齡26～43歲，平均（32.2±10.5）歲，ED病史3～22個月，平均（7.1±8.3）個月。三組患者年齡、病程等資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 給藥方法

在每次性交前口服伐地那非（德國拜耳公司生產(chǎn)，批號H20090819）。A、B、C 三組患者口服劑量分別為5 mg/次、10 mg/次、20 mg/次。藥物1 d內(nèi)最多服用1次，為期3個月。治療過程中對患者的療效及副反應發(fā)生情況進行臨床觀察。

1.3 觀察指標[5]

①國際勃起功能指數(shù)（IIEF）：根據(jù)過去6個月內(nèi)性生活的情況，進行問卷調(diào)查。每份問卷包括5個題目，每題分值0～5分，總分25分。得分低于21分說明存在ED可能。②患者日記中插入、完成性交的成功率：每次完成性生活，立即對本次性生活插入成功率以及完成性交的成功率進行記錄。③副反應：根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗，將伐地那非主要副作用列為頭暈、頭疼、潮紅、眼脹、鼻塞等。在患者服藥期間，進行1次/周的電話隨訪，及時了解患者服藥期間各種副反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料用百分率表示，多組間計量資料比較采用方差分析、F檢驗，兩組間計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者IIEF評分比較

治療前三組患者平均IIEF評分均<21分，各組差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。3個月藥物治療后，各組IIEF評分較治療前均有明顯改善（P < 0.05）。見表1。

2.2 三組患者日記中插入、完成性交的成功率比較

與治療前比較，治療后三組患者日記中插入、完成性交的成功率均有顯著提高（P < 0.05）。A、B、C 三組患者日記中插入成功率分別為72.0%、76.0%、68.0%，組間采用行×列χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.396，P=0.820 > 0.05）；患者完成性交的成功率分別為60.0%、72.0%、64.0%，組間采用行×列χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.482，P=0.470 > 0.05）。見表2。

2.3 三組患者治療期間不良反應情況比較

A、B、C 三組患者治療期間副反應發(fā)生率分別為28.0%、32.0%、64.0%，三組間比較采用行×列χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.02，P=0.018 < 0.05）。兩兩比較采用χ2檢驗，C組與A、B兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。A、B組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

近年來ED的發(fā)生率在全球出現(xiàn)了上升的趨勢，全球ED患者大約有2億人左右，預計到2020年將達到3億人[6]。ED患者因為不能夠達到或維持充分的陰莖勃起而不能獲得滿意的性交。本病的發(fā)生可能與多種因素相關(guān)，如心理疾病，神經(jīng)、激素功能紊亂或結(jié)構(gòu)性損傷，動靜脈疾病，陰莖海綿體損傷等[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)大部分ED患者病情較輕，因此適合使用藥物治療的患者所占臨床比例較大[8]。ED的發(fā)病機制較為復雜，當前認為男性在性刺激時副交感神經(jīng)會出現(xiàn)興奮，同時刺激非腎上腺素非乙酰膽堿能神經(jīng)元釋放一氧化氮（NO）。NO能夠增加機體合成鳥苷酸環(huán)化酶（cGMP）的能力，促進陰莖海綿體平滑肌擴張，最終使血管舒張[9]。而ED患者中，由于多種因素的影響，導致cGMP的合成明顯減少，血管舒張能力下降，從而影響陰莖勃起。

隨著ED研究的深入[10]，發(fā)現(xiàn)人陰莖海綿體中PDE5可降解cGMP，而PDE5活性增強是ED發(fā)生的一個主要原因。進一步的研究發(fā)現(xiàn)[11]，使用PDE5抑制劑后，可以明顯增加cGMP的含量，促進陰莖海綿體平滑肌舒張，部分糾正陰莖勃起功能障礙的作用。伐地那非屬于高選擇性PDE5抑制劑，可選擇性抑制陰莖海綿體平滑肌細胞內(nèi)PDE5，增加cGMP的含量，延長其作用時間[12]。伐地那非促進陰莖海綿體平滑肌舒張的作用較強。與另一種PDE5抑制劑西地那非比較，達到3 nmol/L伐地那非對人陰莖海綿體組織中cGMP的累積效果，而西地那非濃度需要近30 nmol/L[13]。

由于伐地那非的臨床使用并無統(tǒng)一的劑量標準，往往根據(jù)臨床經(jīng)驗進行劑量的選擇。而服用伐地那非存在一定程度的副反應，因此如何在保證藥物療效的基礎上減少副反應的發(fā)生率就成為目前臨床關(guān)注的焦點[14]。本研究采用口服不同劑量的伐地那非（5 mg/次、10 mg/次、20 mg/次），觀察各組間療效的差異與副反應的發(fā)生率。結(jié)果顯示，口服高、中、低劑量伐地那非3個月后，患者ED癥狀緩解均較明顯。治療前三組患者IIEF平均評分均<21分，治療后各組IIEF評分均有明顯的升高，平均評分均>21分。同樣，通過對患者日記中插入、完成性交成功率的分析，發(fā)現(xiàn)在治療前上述指標均較低，而治療后A、B、C 三組患者日記中插入成功率分別達到72.0%、76.0%、68.0%，患者完成性交的成功率分別達到60.0%、72.0%、64.0%，與治療前比較均有明顯上升。上述研究結(jié)果提示伐地那非能夠顯著改善ED患者陰莖勃起功能，提高患者的性生活質(zhì)量。并且通過對治療后各組間數(shù)據(jù)的比較，可以發(fā)現(xiàn)低劑量組與高劑量組對改善ED癥狀的療效相似，療效與藥物劑量并不存在明顯的線性關(guān)系。

副反應一直是伐地那非臨床使用中的一個關(guān)鍵問題。本研究對治療過程中各組間藥物副反應發(fā)生情況進行比較，發(fā)現(xiàn)在藥物劑量達到20 mg/次時，患者副反應的發(fā)生率明顯上升（64.0%），高于A組（28.0%）與B組（32.0%）。說明隨著藥物劑量的增加，患者副反應的發(fā)生率亦會出現(xiàn)一定程度的升高。對A、B 兩組進行比較，發(fā)現(xiàn)兩組間副反應發(fā)生率無明顯差異，提示口服藥物劑量低于10 mg/次，能夠在保證療效的基礎上，減少藥物副反應的發(fā)生。

綜上所述，伐地那非給藥達到5 mg/次即有治療效果，并且IIEF、患者日記中插入、完成性交的成功率與高劑量相比無明顯差異。當給藥達到20 mg/次時，藥物副反應發(fā)生率明顯增加。因此，推薦臨床采用伐地那非治療ED應以低中劑量為主。

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（收稿日期：2013-06-18）