芬太尼鼻腔給藥用于癌癥爆發(fā)性疼痛治療的臨床觀察

[摘要] 目的 探討芬太尼鼻腔給藥應(yīng)用于癌癥疼痛治療的有效性、安全性。 方法 選擇中晚期癌癥并伴有中、重度持續(xù)性疼痛患者80例，分為兩組：A組：左右鼻腔噴入芬太尼各10 μg+靜脈注射生理鹽水2 mL；B組：靜脈注射芬太尼20 μg（2 mL）+鼻腔噴入生理鹽水，每組間隔5 min給藥1次，每組共3次。兩組患者分別在用藥前（T0）、第1次用藥后5 min（T1）、10 min（T2）、15 min（T3）、25 min（T4）、35 min（T5）時測定Prince-Henry 疼痛評分和HR、SBP、DBP 等生命特征，以及用藥后 SpO2 <95%發(fā)生率，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 B組Prince-Henry疼痛評分在T3及T4時間點明顯低于A組，組間存在統(tǒng)計學差異，T0、T1、T2、T5時間點兩組Prince-Henry疼痛評分無統(tǒng)計學差異；在T3時間點，B組的HR明顯低于A組，存在統(tǒng)計學差異，A組與B組各時間點的血壓無統(tǒng)計學差異。A組出現(xiàn)一過性低血氧狀態(tài)5例，B組13例。A組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐2例，B組出現(xiàn)惡心7例，嘔吐3例，均對癥治療后好轉(zhuǎn)。本試驗提示了芬太尼鼻腔噴霧泵給藥有效，且較靜脈給藥安全易操作。 結(jié)論 小劑量芬太尼噴鼻能夠安全、有效地控制癌癥爆發(fā)性疼痛。

[關(guān)鍵詞] 爆發(fā)性癌痛；芬太尼；鼻腔給藥

[中圖分類號] R730.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0044-03

疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率約為60%～80%[1]。國內(nèi)外大量研究表明，根據(jù)WHO三階梯止痛原則，可有效控制多數(shù)疼痛患者的癥狀，但是爆發(fā)性疼痛的控制仍是臨床上棘手的問題。要控制爆發(fā)痛，理想的解救藥必須具有顯效快、半衰期短的特點[2]。目前國外致力于研究的芬太尼制劑具有起效迅速和作用短的特點，適用于治療爆發(fā)性疼痛，芬太尼經(jīng)鼻腔給藥后，起效時間接近靜脈注射[3]。本研究以芬太尼鼻腔給藥應(yīng)用于治療癌癥爆發(fā)性疼痛，探討治療的有效性、安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年9月～2013年4月我院腫瘤中心收治的中晚期惡性腫瘤伴持續(xù)疼痛的患者80例，分為A組和B組各40例，兩組患者的一般情況詳見表1，患者的年齡、體重和性別兩組間比較，無統(tǒng)計學差異（P > 0.05）。入選年齡20～70歲，男女不限，預計生存期>3個月，能與研究者進行交流，并簽署知情同意書。枸櫞酸芬太尼注射液：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H42022076，批號：2120515，規(guī)格：100 μg/2 mL。原液加入定量鼻噴泵；鼻噴泵：容積2.5 mL，定量100 μL/噴，原為上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的酒石酸布托啡諾鼻噴劑用品。每側(cè)鼻腔噴1次，5 μg/噴。

1.2排除標準

①治療中同時接受化療、放療或使用破骨細胞抑制劑者；②合并有其他疾病造成的急性疼痛者；③合并慢性阻塞性肺疾病、意識障礙、嚴重肝腎功能不全、顱內(nèi)壓增高者；④對阿片類過敏或?qū)ζ溆幸蕾囆哉撸虎莘前┬蕴弁凑摺?/p>

1.3 給藥方法

符合條件的患者給予吸氧，常規(guī)監(jiān)護，修剪鼻毛，建立靜脈通道。給藥時患者稍坐起，抬高患者頭部，每側(cè)鼻腔噴2次，噴后輕輕按摩兩側(cè)鼻甲，使藥物分布均勻。A組：兩側(cè)鼻腔各2噴芬太尼（每噴含5 μg/100 μL）+靜脈注射生理鹽水2 mL，每隔5 min用藥1次，共用藥3次；B組：兩側(cè)鼻腔各2噴生理鹽水（每噴100 μL）+靜脈注射芬太尼20 μg/2 mL，每隔5 min用藥1次，共用藥3次。

1.4 監(jiān)測指標

①記錄用藥前（T0），第一次用藥后5 min（T1）、10 min（T2）、15 min（T3）、25 min（T4）、35 min（T5）時Prince-Henry評分。②記錄各觀察時點：用藥前（T0），第1次用藥后5 min（T1）、10 min（T2）、15min（T3）、25 min（T4）、35 min（T5）的HR、SBP、DBP的變化。③記錄可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹脹、尿潴留、皮膚瘙癢、頭暈、嗜睡、呼吸困難，精神異常、便秘等[4]。

1.5 Prince-Henry疼痛評分[5]

0分：咳嗽時無痛；1分：咳嗽時疼痛；2分：安靜無痛深度呼吸痛；3分：安靜時痛，可忍受；4分：靜息時有劇痛，難耐受。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計處理，計數(shù)資料行χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間年齡及體重的比較采用t檢驗，由于本研究結(jié)果Prince-Henry疼痛評分及血流動力學變化的分布顯示為偏態(tài)分布，故采用Wilcoxon秩和檢驗；P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 Prince-Henry疼痛評分

在T0、T1、T2時間點，兩組Prince-Henry疼痛評分無統(tǒng)計學差異；在T3、T4時間點，B組的Prince-Henry疼痛評分低于A組，兩組比較具有統(tǒng)計學差異；在T5時間點，兩組疼痛評分無統(tǒng)計學差異。見表2。

2.2血流動力學變化

在T0、T1、T2時間點，兩組心率比較無統(tǒng)計學差異；在T3時間點，B組心率低于A組，兩組比較存在統(tǒng)計學差異；在T5時間點，兩組心率比較無統(tǒng)計學差異。見表3。

在T0時間點及用藥后的各觀察時點，兩組收縮壓及舒張壓比較均未見統(tǒng)計學差異。見表4、5。

2.3 不良反應(yīng)

A、B兩組在疼痛治療過程中均有不良反應(yīng)發(fā)生，其中A組出現(xiàn)一過性低血氧狀態(tài)5例，B組13例，均給予面罩吸氧后恢復正常；A組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐2例，B組出現(xiàn)惡心7例，嘔吐3例，均對癥治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

早在上世紀80年代，芬太尼經(jīng)鼻給藥（INF）就進行了廣泛研究，包括應(yīng)用于術(shù)后疼痛、癌痛及其他急性和慢性疼痛等，均取得了滿意的鎮(zhèn)痛效果，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率和靜脈給藥比較無明顯差別[6]。本研究顯示，芬太尼鼻腔給藥用于癌癥患者爆發(fā)痛，與靜脈給藥相比，起效較慢，但觀察至用藥后35 min，兩種給藥方式降低患者疼痛評分的作用未見差異。文獻報道，INF后藥物很快被吸收，2 min即可以在血液中檢測到芬太尼，并且血液中芬太尼濃度上升的速度和INF的劑量有關(guān)，15 min即可以達到血藥濃度的高峰[7]。本研究中芬太尼鼻腔給藥與靜脈給藥相比，起效較慢，考慮可能與INF用藥劑量較低有關(guān)。

文獻報道，芬太尼對血流動力學的影響很小，但過量的芬太尼會影響呼吸[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后噴鼻組和靜脈組血壓和心率均降低，其原因可能與芬太尼有效緩解患者疼痛，引起的血流動力學改變；但本研究在用藥后15 min，觀察到靜脈組心率明顯低于噴鼻組，考慮與靜脈用藥后迅速達到血藥濃度高峰，造成靜脈組患者心率一過性降低有關(guān)。本研究表明，噴鼻組患者的血壓和心率下降更加緩和，更有利于患者的安全。

文獻報道，INF后鼻腔有短暫輕微刺激[9]。且有研究指出，INF能夠快速起效、長期耐受，確切地緩解癌癥的急性疼痛，但不良反應(yīng)的發(fā)生率（76.9%）卻相當高，嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率為51.9%[10]。本研究過程中并未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，給藥后僅少數(shù)患者出現(xiàn)一過性低氧、惡心、嘔吐等輕微不良反應(yīng)，并能夠及時治療改善，未出現(xiàn)鼻腔刺激的情況；可能與噴霧泵的選擇有關(guān)，也可能與本研究未實現(xiàn)個體化給藥、用藥劑量較低有關(guān)。

綜上所述，小劑量芬太尼噴鼻能夠安全、有效地控制癌癥爆發(fā)性疼痛，使用方便；個體化的芬太尼噴鼻給藥治療癌痛需要臨床進一步研究。

[參考文獻]

[1] 李淑兵. 癌癥疼痛診療規(guī)范[J]. 臨床腫瘤學雜志，2012，17（2）：153-158.

[2] 黃凌，黎惠，芳馬冬，等. 羥考酮口服片劑治療癌癥爆發(fā)痛的治療策略[J]. 實用醫(yī)藥，2009，29（15）；2554-2556.

[3] Striebel HW，Kramer J，Luhmann I，et al. Pharmacokinetics of intranasal fentanyl[J]. Schmerz，1993，7（2）：122-125.

[4] 蘇風榮，林雪，張瑞芹，等. 無痛腸鏡患者不同劑量舒芬太尼鼻腔給藥對丙泊酚用量的影響[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2009，30（19）：2358-2359.

[5] 劉華，呂東森. 曲馬多靜脈復合全麻與中劑量芬太尼靜脈復合全麻效果比較[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（5）：535-537.

[6] 劉鯤鵬，廖旭，薛寓善. 芬太尼的藥理學和臨床應(yīng)用[J]. 藥物臨床研究與應(yīng)用雜志，2005，11（8）：154-457.

[7] 黃曉波，陳江，姚文建，等. 丙泊酚和芬太尼復合麻醉應(yīng)用于無痛結(jié)腸鏡檢查[J]. 臨床麻醉學雜志，2004，20（8）：538-540.

[8] 史會建，孫小珊，李國華，等. 異丙酚、七氟醚用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)麻醉療效比較[J]. 社區(qū)醫(yī)學雜志，2008，6（19）：20-21.

[9] Zeppetella G. An assessment of the safety，efficacy，and acceptability of intranasal fentanyl citrate in the management of cancer-related breakthrough pain： A pilot study[J]. J Pain Symptom Manage，2000， 20：253-258.

[10] Kress HG，Oron′ska A，Kaczmarek Z，et al. Efficacy and tolerability of intranasal fentanyl spray 50 to 200 lg for breakthrough pain in patients with cancer： a phase Ⅲ，multinational，randomized，double-blind，placebo-controlled，crossover trial with a 10-month，open-label extension treatment period[J]. Clin Ther，2009，31：1177-1191.

（收稿日期：2013-04-18）