瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者血漿基質金屬蛋白酶—1、3、8水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者血漿基質金屬蛋白酶（MMP）-1、3、8水平的影響及療效觀察。 方法 70例不穩定型心絞痛患者隨機分為觀察組和對照組。兩組均予以常規對癥支持治療。觀察組加用瑞舒伐他汀片10 mg，1次/d，連用6個月。 結果 治療6個月后，觀察組TC、TG和LDL-C水平均有明顯下降、HDL-C水平明顯上升（P < 0.05）；同時兩組血清MMP-1、3、8水平均有明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降值更顯著（P < 0.05），觀察組心絞痛控制總有效率明顯高于對照組（χ2=6.65，P < 0.01），兩組均無明顯藥物不良反應。 結論 瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛具有較好療效及安全性，作用可能與其能降低血脂及血清MMP-1、3、8水平相關。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛；瑞舒伐他汀；基質金屬蛋白酶

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0049-03

目前公認不穩定型心絞痛的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎癥引起纖維帽破裂發生血栓和動脈閉塞[1]。基質金屬蛋白酶（MMP），尤其是MMP-1、3、8是細胞外基質降解的關鍵酶，在不穩定型心絞痛的發病中起著極其重要的作用[2]。瑞舒伐他汀是一種新型的他汀類藥物，治療不穩定型心絞痛具有較好效果及安全性[3]，但其對不穩定型心絞痛患者血清MMP水平的調節作用報道較少。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者血脂和MMP-1、3、8水平的調節作用及療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年7月～2012年6月在我院心內科就診的不穩定型心絞痛患者70例。納入標準：均符合中華醫學會心血管分會制定的《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》中的標準[4]。排除標準：①急性心肌梗死、心肌炎、心力衰竭、感染性疾病及風濕免疫性疾病；②腦血管和周圍血管病；③治療前4周有創傷、手術史。其中男39例，女31例；年齡37～89歲，平均（62.4±7.1）歲。將入選患者分為兩組（觀察組和對照組）各35例。兩組在年齡構成、性別分布和血脂水平等基線資料方面比較差異無明顯統計學意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均予常規抗血小板聚集、擴血管、降血脂和改善心肌微循環等對癥支持治療。觀察組在此基礎上加用瑞舒伐他汀片（阿斯利康制藥有限公司，規格：10 mg×7片，批號100325）10 mg，1次/d，連用6個月。兩組患者治療期間不用其他調節血脂及抗感染的藥物。分析兩組患者治療前后進行血脂和血清MMP-1、3、8水平的變化并進行比較，同時行臨床療效及安全性觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂水平測定 采用全自動生化分析儀測定血脂指標，包括膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。

1.3.2 血清MMP-1、3、8水平的測定 取晨起平臥狀態下空腹肘正中靜脈血3～5 mL，以2 500 r/min速度離心10 min，取血清，置-70℃冰箱中保存待測，采用酶聯免疫法測定血清MMP-1、3、8水平，試劑盒由晶美生物有限公司提供。

1.3.3 臨床療效評估[5] 顯效：同勞累程度下心絞痛癥狀不發作或發作頻率及硝酸甘油消耗量比前減少>80%；有效：同勞累程度下心絞痛發作頻率及硝酸甘油消耗量比前減少50%～80%；無效：同勞累程度下心絞痛發作頻率及硝酸甘油消耗量均<50%。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統計學方法

使用SPSS17.0統計學軟件，計量資料結果以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較

兩組患者治療前血脂水平比較差異無統計學意義（P >0.05）。治療6個月后，觀察組TC、TG和LDL-C水平比前均有明顯下降、HDL-C水平比前明顯上升（t = 2.27、2.24、2.15、2.14，P < 0.05）。而對照組治療前后血脂水平變化差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清MMP水平比較

兩組治療前血清MMP-1、3、8水平比較差異無明顯統計學意義（P > 0.05）。治療6個月后，兩組血清MMP-1、3、8水平比前均有明顯下降（對照組治療前后t = 2.39、2.30、2.27，P < 0.05或觀察組治療前后t = 3.32、3.04、2.87，P <0.01），且觀察組下降值比對照組更顯著（t = 2.39、2.24、2.14，P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療6個月心絞痛控制總有效率的比較

治療6個月，觀察組心絞痛控制總有效率明顯高于對照組（χ2=6.65，P < 0.01）。見表3。

2.4 藥物安全性分析

兩組用藥過程中均無明顯藥物不良反應，血尿常規和肝腎功能檢查無異常損害。

3討論

近年來研究認為動脈粥樣硬化斑塊內含有大量活化的MMP，而MMP為一組鋅或鈣離子依賴的蛋白酶家族，是細胞外基質降解的關鍵蛋白酶，可通過降解細胞外基質，破壞動脈粥樣硬化斑塊的結構加速其破裂[6，7]。MMP-1、3、8是目前國內外研究較多和較活躍的MMP，主要由斑塊內內皮細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞分泌，可降解粥樣硬化斑塊內的細胞外基質的各型膠原及明膠蛋白，導致斑塊纖維帽變薄，使斑塊從穩定型逐漸向不穩定型發展進而趨于破裂，是動脈粥樣硬化斑塊破裂的重要促進因素，在不穩定型心絞痛的發生和發展中有重要作用[8，9]。趙強等[2]研究發現血清 MMP水平可作為動脈粥樣硬化斑塊不穩定的判斷指標，有助于不穩定型心絞痛的早期診斷、療效評估及預后判定。因此，通過藥物抑制MMP水平的異常表達，可減少細胞外基質的降解，使斑塊穩定性增強，達到預防和治療不穩定型心絞痛的目的[10，11]。

國際大規模臨床及基礎研究發現他汀類藥物除了具有良好的調脂作用外，還具有抑制炎癥反應、增加斑塊的結構穩定性、抑制血小板聚集等調脂以外的作用，近年來其非調脂作用在預防心腦血管疾病的作用越來越受到臨床的重視[12]。瑞舒伐他汀是新型的他汀類藥物，主要通過競爭性抑制β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶，從而降低TC、LDL-C和TG和升高HDL-C水平，具有良好的降脂及心血管保護作用[3]。韓瑞芹等[13]研究發現瑞舒伐他汀治療老年不穩定型心絞痛具有較好的臨床效果及安全性，能安全有效地調節患者血脂水平，改善冠狀動脈粥樣硬化斑塊局部炎癥反應，減少心血管事件發生率和死亡率。本研究結果發現觀察組TC、TG和LDL-C水平比前明顯下降、HDL-C水平比前明顯上升，對照組治療前后血脂水平變化不明顯。表明瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛患者具有良好的降脂作用，能通過降低血脂水平，改善心肌微循環。研究還發現治療6個月后，觀察組患者血清MMP-1、3、8水平下降幅度比對照組更明顯。表明瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛患者能明顯降低血清MMP-1、3、8水平，減少細胞外基質的降解，增強斑塊的穩定性。研究還發現治療6個月，觀察組控制心絞痛發作的臨床總有效率明顯優于對照組，兩組患者治療過程中未發生明顯的藥物不良反應。表明瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛具有較好的臨床療效及安全性，能明顯控制心絞痛的發作，減少硝酸甘油消耗量。

總之，瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛具有較好的臨床療效及安全性，具有良好的心血管保護作用，作用機制可能與其能明顯降低血脂水平，改善心肌微循環以及降低血清MMP-1、3、8水平，增強斑塊的穩定性密切相關。

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（收稿日期：2013-03-06）