中醫外洗方沐足預防紫杉醇脂質體神經毒性的初步研究

[摘要] 目的 初步探討中藥外洗方沐足后紫杉醇脂質體化療所致神經毒性的發生率及分級，評估患者化療后生存質量。 方法 40例確診惡性腫瘤患者，給予紫杉醇脂質體方案化療，觀察患者神經毒性及生存質量。 結果 神經毒性發生率7.5%，且僅局限于Ⅰ～Ⅱ級。結論 中藥外洗方可有效預防紫杉醇脂質體化療所致的神經毒性，提高患者化療依從性及提高生活質量。

[關鍵詞] 紫杉醇脂質體；神經毒性；中藥外洗；化療

[中圖分類號] R94 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0117-02

紫杉醇脂質體在臨床上的應用越來越受到重視。目前紫杉醇脂質體與普通紫杉醇的對比研究較多，有學者認為兩者療效相當[1，2]，而劉澈[3]研究認為紫杉醇脂質體療效更佳。目前尚難以定論。同樣，對于兩者不良反應，例如神經毒性的發生，研究結果亦不盡相同。紫杉醇神經毒性的發生率較高，見于全部病例的62%[4]，神經毒性為紫杉醇脂質體劑量限制性毒性，主要表現為肢端麻木、感覺異常，嚴重時可影響肢體功能，甚至影響患者的生活質量。而臨床上，紫杉醇脂質體神經毒性也存在較高的發生率，閆偉等[5]研究認為紫杉醇脂質體與普通紫杉醇比較，兩者神經毒性無顯著性差異。黃偉煒等[6]研究認為紫杉醇脂質體神經毒性的發生率高達75%，仲立新[7]、黃勇[8]等研究分別為54.68%及43.47%，另外，成海燕[9]、鄭亞峰[10]等研究紫杉醇脂質體與普通紫杉醇對比時，其神經毒性發生率分別是25%、28%。而紫杉醇脂質體說明書亦標明：周圍神經病變發生率為62%。在使用G-CSF支持下加大紫杉醇類藥物劑量后，神經毒性成為限量性毒性，嚴重影響患者的生活質量甚至治療。因此，干預治療紫杉醇脂質體的神經毒性成為臨床的重要問題。我科觀察和分析中醫外洗方對紫杉醇脂質體神經毒性的預防作用，取得一定效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年1月～2013年1月住院化療患者40例，其中肺癌13例，鼻咽癌4例，食道癌6例，卵巢癌8例，乳腺癌9例；男17例，女23例，年齡最大72歲，最小36歲。患者既往無應用奧沙利鉑、諾維本等具有神經毒性的藥物，化療前評估患者無周圍神經病變，40例病例均完成4周期的紫杉醇脂質體方案化療。

1.2 納入標準

①經病理學確診的惡性腫瘤患者；②年齡18～75歲；③PS≤2分：④無化療禁忌證；⑤既往未接受過紫杉醇脂質體化療；⑥化療為紫杉醇脂質體單藥或者含鉑類在內的兩藥方案并按常規劑量給藥；⑦預計生存期≥3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經毒性發生率和分級 分別詳細評價首次化療前及4個周期結束時、化療結束后1個月患者神經毒性的發生率和分級。神經毒性分級按美國國家癌癥研究所通用毒性分類標準（NCI-CTC 2.0）：0級：正常；Ⅰ級：深層腱反射消失或者感覺異常（包括針刺感），但不影響功能；Ⅱ級：客觀感覺喪失或者感覺異常（包括針刺感），已影響功能，但不影響日常活動；Ⅲ級：感覺喪失或者感覺異常影響了日常生活；Ⅳ級：永久的感覺喪失，從而導致功能障礙。

1.3.2 神經毒性變化及生存質量評估 化療結束1個月后評估患者神經毒性變化及生存質量。生存質量評分（KPS評分）：治療后較治療前提高10分以上為提高；減少10分以上為降低；變化不足10分為穩定。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方案 采用紫杉醇脂質體單藥或者加鉑類方案3周方案進行化療：紫杉醇脂質體劑量為175 mg/m2，靜脈滴注3 h。化療前30 min，進行以下預處理：靜脈注射地塞米松5～10 mg，肌肉注射苯海拉明50 mg，靜脈注射西咪替丁300 mg。化療期間囑患者不可用冰水漱口或喝冷水。每個化療周期使用紫杉醇脂質體前兩天開始應用中藥外洗，每日一次，每次20 min，連用5 d。治療期間不使用鈣鎂制劑及B族維生素制劑。

1.2.2 中藥外洗治療方 桃仁30 g、紅花30 g、當歸20 g、生地30 g、川芎20 g、赤芍20 g、黃芪30 g、桂枝30 g、細辛20 g、白芍30 g、雞血藤30 g、路路通30 g、防風15 g、丹皮30g、川萆薢30g、威靈仙30 g、僵蠶20 g、地龍20 g。以上藥物以水2 000 mL先予浸泡1 h，再煎水成約1 500 mL。溫水沐足，水溫約40～45°。

2 結果

表1提示予中藥外洗方沐足后，紫杉醇脂質體的周圍神經毒性發生率為7.5%，且僅局限于Ⅰ～Ⅱ級。化療結束后1個月，患者的神經毒性基本恢復，表明中藥外洗可以有效防范紫杉醇脂質體的神經毒性，并促進其恢復。

患者KPS評分提高7例，穩定33例，降低0例。提示經過4周期化療后，患者的生存質量得到提高。見表2。沒有病例因出現周圍神經毒性而導致化療終止，從而影響化療效果。

3討論

紫杉醇脂質體為細胞毒性藥物，邪毒之品，易耗氣傷陽。其神經毒性為常見的毒副反應，常影響患者生存質量，甚至降低化療用藥劑量，影響治療效果，嚴重者導致化療終止。發生機制目前尚不明確，西醫治療暫無良策。大部分患者只能等待自然恢復，嚴重影響患者生活質量和治療。因其主要表現為肢體麻木、痛癢不覺、運動障礙等，故屬于中醫“痹癥”范疇。我們認為紫杉醇脂質體神經毒性的發生發展與中醫的痹證相關。腫瘤患者往往素體虛弱，又接受手術及化療等治療，每致正氣不足，脈絡空虛，腠理不密，衛外不固，易受外邪侵犯；而化療藥物亦作為一種毒邪，侵入機體，阻滯氣機，又因氣血行不暢，瘀血痹阻經絡而產生手足麻木證候。氣為陽，陽虛寒凝濕聚，阻滯經絡，從而又加重手足麻痹。因此，我們認為氣血瘀滯、寒濕痹阻是紫杉醇脂質體產生神經毒性證候的病理基礎。整體屬虛，局部為實。局部辨治中，瘀血為病之本，氣虛夾滯、寒濕凝聚為標。

中醫外治法在預防藥物反應方面獨具特色。可使其藥效直達病所，既體現了局部用藥特色，又兼顧整體病機。前賢認為“外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者法耳”，且口服劑型用于化療期腫瘤患者有一定不便之處，外洗方避免了部分中草藥，尤其是蟲類藥對腸道的刺激。為此，我們擬定了中藥復方對紫杉醇脂質體的神經毒性反應進行治療。本方以桃紅四物湯活血化瘀；黃芪、雞血藤益氣養血活血；路路通、桂枝、細辛溫經通絡；配伍白芍斂陰和營、溫陽通衛，配伍黃芪益氣固表，氣行則血行；丹皮涼血消腫；防風、威靈仙、川萆薢、僵蠶、地龍祛風通絡止痛。從而達到有效的活血化瘀益氣、溫經通絡、祛濕止痛之功效，標本兼治，因而能有效地治療紫杉醇脂質體之神經毒性作用。

本研究提示：給予中藥外洗方沐足，改善局部微循環，增加血流量，起到益氣溫經通絡、活血化瘀作用，可以有效防止紫杉醇脂質體化療所致神經毒性的發生率，且化療有效后，可以提高患者化療的依從性，從而完成至少4周期的化療，并且能協同提高患者化療后生存質量，本研究下一步擬增加對照組及擴大入組患者數量以提高可比性。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-04-25）