1例靜脈輸注胞二磷膽堿治療腦供血不足病人致變態反應的分析

馬忠金，劉東楠

1 病例介紹

病人，女，56歲，主因頭沉、頭暈及記憶力下降約半月于2013年5月10日到我院就診，病人就診時意識清楚、語言順利。健康，無高血壓、心臟病、糖尿病、遺傳病史及過敏史等。服用過板藍根、止咳糖漿及抗生素（頭孢類）。接診醫師根據病情表現及既往史，考慮腦供血不足，給予病人頸部血管彩超、經顱多普勒超聲及腦CT檢查。結果：頸部血管壁粥樣硬化伴管腔狹窄，腦CT正常，無出血及梗死。即日給予病人生理鹽水250 mL＋脈絡寧20mL，每日1次靜脈輸注，14d為1個療程；5%葡萄糖250mL＋胞二磷膽堿0.5g，每日1次靜脈輸注，14d為1個療程；生理鹽水250mL＋血塞通500mg，每日1次靜脈輸注，14d為1個療程；口服腸溶阿司匹林片0.1g，每日1次，14 d為1個療程。病人按上述順序靜脈輸注，病人輸完脈絡寧液，輸入胞二磷膽堿約5min臉部兩側顴骨處出現直徑約1cm大小蕁麻疹伴有灼熱感，30min后睜眼困難、哈氣不斷，整個臉部出現蕁麻疹伴頭暈、發困等癥狀，當時考慮藥物過敏，但不能確定是脈絡寧還是胞二磷膽堿（由于胞二磷膽堿臨床應用時間較長，在我院還沒有出現過變態反應）。為安全起見停止輸入胞二磷膽堿藥物，給予病人苯海拉明20mg肌肉注射、地塞米松5 mg入壺，約7min后病人上述癥狀消失。為了確定過敏藥物于5月11日首先給予病人胞二磷膽堿0.25g靜脈輸注，靜脈輸注速度同前，5min后病人兩面頰又出現蕁麻疹伴灼熱感，蕁麻疹面積約0.5cm2，灼熱感較前減輕，立即停用此藥物，更換其他藥物靜脈輸注，約2h后病人癥狀消失。病人停用胞二磷膽堿藥物靜脈輸注，繼續輸入其他藥物至療程結束，病人頭暈、頭沉癥狀消失，記憶力得到改善，囑病人口服腸溶阿司匹林片及通心絡膠囊。在隨訪中病人服用其他藥物沒有再出現此變態反應。根據Naranjo計分推算法［1］得分為9分（見表1），確定此病人出現的癥狀是由于胞二磷膽堿過敏所致。

表1 Naranjo計分推算法 分

2 討論

由于遺傳因素和環境因素不同，人體內含有抗體（包括IgA，IgG，IgM，IgD，IgE等）的數目及分布也各不相同，各組織器官對于引起變態反應活性物質的敏感度也存在差異，表現出來的變態反應也具有多樣性，輕重也各不相同。同時一種變態反應在不同個體之間可出現在不同的部位，輕重不一，如有些藥疹有的病人出現在軀干部位，有的出現在四肢，有的出現的臉部，有的各個部位同時出現，但各部位也有輕有重。胞二磷膽堿是腦功能改善藥，為核苷衍生物，分子式為C15H26N5O11P2，是卵磷脂合成的主要輔酶，能促進卵磷脂的生物合成，有增強腦干網狀結構上行激活系統的功能，增強錐體系和抑制錐體外系的作用，促進催醒和抑制芬集反應；改善腦血管張力，降低腦血管阻力，增加腦血流量及氧消耗量，改善腦循環和代謝，有助于病人智力的恢復。Frolov等［2］在試驗中證實胞二磷膽堿可抑制凋亡，具有重要的神經保護作用。因此此藥常用于血管性疾病的治療，目前為腦外傷、腦動脈硬化及各種器質性腦病的常用藥，效果令人滿意。使用時不需要做皮膚過敏試驗，變態反應報道少見［3］。但也有文獻報道因靜脈輸注胞二磷膽堿而引起過敏性休克的病例［3，4］，這也從一個方面說明胞二磷膽堿也有致敏性。胞二磷膽堿本身分子量小，一般不會引起變態反應，但由于個體差異，當藥物進入人體后可能與特異性體質病人體內的一些物質結合形成分子量大于1萬的具有抗原性的物質，且由于此病人體內已存在與此抗原相匹配的抗體（IgE抗體），抗原抗體結合，產生一些生物活性物質如組織胺、白細胞三烯、乙酰膽堿、緩激肽等，使血管擴張，血管通透性增加，有效循環血容量下降［5］，使病人血壓下降，腦缺氧而表現出雙眼睜開困難，哈氣不斷，頭暈發困及精神差等癥狀，病人蕁麻疹并伴有灼熱感首先出現在臉部顴骨處是由于此處血管對生物活性物質反應敏感，引起局部毛細血管擴張、滲出引起引起Ⅰ型變態反應。這是此病人過敏的機制。

3 小結

本研究目的在于提醒醫務工作者，胞二磷膽堿雖是治療腦血管疾病常用藥，此藥物臨床應用也較久，療效肯定也較安全，但也可能出現變態反應，在臨床應用時一定要注意觀察病人對此藥物的反應，開始靜脈輸注速度要慢，特別是對于過敏體質的病人更要慎重，確保病人安全。

［1］ Naranjo CA，Busto U，Sellers，etal.A method for estimating the probability of adverse drug reactions［J］.Chin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239－245.

［2］ Frolov MA，Gonchar PA，Barashkov VI，etal.The effect of parenteral citicoline on visual functions and life quality of patients with primary open－angle glaucoma［J］.Vestn Oflalmo1，2011，127：18－21.

［3］ 王文慧，李明明.胞二磷膽堿致變態反應1例［J］.西北國防醫學雜志，2012，33（13）：261.

［4］ 李建輝，劉麗仙.靜脈輸注胞磷膽堿致過敏性休克及心跳驟停－心室分離搶救成功l例［J］.中國社區醫師（醫學專業），2012，14（28）：275.

［5］ 陳振忠，楊爽.頭孢菌素變態反應及過敏試驗的現狀分析［J］.中國藥房，2003，14（9）：569－570.