糖化白蛋白與糖化血紅蛋白在妊娠糖尿病診斷中的應(yīng)用價(jià)值及比較

摘要：目的 探討糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）和糖化白蛋白（GA）對(duì)妊娠糖尿病（GDM）篩選診斷中的價(jià)值以及比較。方法 通過(guò)75g糖耐量試驗(yàn)（OGTT）結(jié)果按美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）2011年的新標(biāo)準(zhǔn)將82例妊娠24～28w孕婦分為正常妊娠組（n=41）及妊娠糖尿病組（n=41），分別對(duì)各組HbA1c和GA水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 GDM組與健康組HbA1c和GA水平有顯著性差異（P<0.01），經(jīng)ROC曲線分析，前者曲線下面積為0.8623，以HbA1c4.9%為診斷GDM的cut off值，敏感性為75.6%，特異性為82.9%，后者曲線下面積為0.7924，以GA12.5%為診斷GDM的cut off值，敏感性為56.1%，特異性為87.8%。結(jié)論 以HbA1c4.9%、GA12.5%為篩查GDM的cut off值，GA對(duì)妊娠24～28w的孕婦GDM的篩選指導(dǎo)性可能不如HbA1c，需更進(jìn)一步擴(kuò)大臨床驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：糖化血紅蛋白；糖化白蛋白；妊娠糖尿病；應(yīng)用價(jià)值；比較

妊娠糖尿病（gestational diaetes mellitus，GDM）是婦女妊娠期常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，其臨床過(guò)程較復(fù)雜，常無(wú)典型癥狀，空腹血糖有時(shí)可能正常，在病理性妊娠及胎嬰兒并發(fā)癥等方面存在密切關(guān)系， 容易漏診和延誤治療，具有很大危害性，故早期診斷及有效處理是降低母嬰并發(fā)癥的關(guān)鍵[1]。OGTT需多次采血，過(guò)程繁瑣給孕婦帶來(lái)很多痛苦與不便，近年來(lái)HbA1c，GA結(jié)果穩(wěn)定作為GDM篩查診斷日益受到重視，有研究將兩種檢測(cè)對(duì)血糖控制水平進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)與HbA1c相比，以GA判斷血糖控制水平的準(zhǔn)確度更高[2]，另有報(bào)道關(guān)于HbA1c對(duì)于妊娠糖尿病有一定的診斷價(jià)值[3]。本文的目的是通過(guò)測(cè)定GDM患者及健康孕婦對(duì)照組同期HbA1c，GA水平，探討二者是否可以作為GDM的輔助診斷及兩者對(duì)于GDM的診斷價(jià)值比較。

1資料與方法

1.1一般資料 本院妊娠24～28w產(chǎn)檢孕婦82例，其中根據(jù)糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)正常妊娠者41例年齡（21～35）歲，平均年齡（26.6±3.7）歲GDM者這41例年齡（20～35）歲，平均年齡（27.1±3.6）歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)正常妊娠組與GDM組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有孕婦均排除孕前糖尿病。

1.2標(biāo)本采集 對(duì)妊娠24～28w產(chǎn)檢孕婦，晨起空腹法采集靜脈血，EDTA-K2抗凝管用于檢測(cè)HbA1c，分離膠/凝塊激活劑促凝管分離血清用于檢測(cè)GA和空腹血糖，再進(jìn)行75g糖耐量試驗(yàn)。

1.3方法 檢測(cè)HbA1c 方法為高效液相色譜法，儀器為BIO-RAD D-10糖化血紅蛋白檢測(cè)系統(tǒng)；檢測(cè)GA的方法為酮胺氧化酶法，儀器為日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn) 以ADA2011年最新診斷標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)去無(wú)DM和血糖異常病史；②妊娠24～28w時(shí)行75g OGTT，于空腹和口服葡萄糖后1、2h檢測(cè)靜脈血糖，③時(shí)間點(diǎn)血糖臨界值分別為5.1、10.0、8.5mmol/L，如任意一點(diǎn)大于該臨界值即可診斷為GDM。健康孕婦對(duì)照組：過(guò)去無(wú)血糖異常病史，經(jīng)以上標(biāo)準(zhǔn)排除GDM，無(wú)其他器質(zhì)性疾病。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用STATA 7.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。組間比較用t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

以新標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為健康孕婦對(duì)照組和GDM組，兩組研究對(duì)象糖耐量，HbA1c，GA水平見(jiàn)表1。

3討論

GDM 發(fā)生率世界各國(guó)報(bào)道1%～14%，我國(guó)發(fā)生率1%～5%，近年有明顯增高趨勢(shì)。糖尿病孕婦的臨床經(jīng)過(guò)復(fù)雜，對(duì)母兒均有較大危害，必須引起重視。新制定的75g OGTT 診斷標(biāo)準(zhǔn)血糖界值較以往明顯降低， 所以，采用國(guó)際GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)后，GDM 檢出率將明顯增加，隨之臨床上需要進(jìn)行干預(yù)治療的GDM 患者也將增多。

糖化血紅蛋白是正常血紅蛋白糖化后生成的產(chǎn)物。HbA1包括HbA1a，HbA1b，HbA1c，其中HbA1c是主要成分，HbA1c在體內(nèi)緩慢連續(xù)生成而且不需要酶的作用，反映患者體內(nèi)取血前1～2個(gè)月平均血糖水平，有報(bào)道其是一種具有高特異性的糖尿病篩查方法[4，5]。常規(guī)的HPLC 法測(cè)定HbA1c 的結(jié)果精確，準(zhǔn)確性和重復(fù)性高[6]。血漿葡萄糖分子中的羰基能與白蛋白分子末端的自由氨基發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)， 形成不穩(wěn)定的、可逆的醛亞胺， 再經(jīng)醛亞胺分子結(jié)構(gòu)的重排反應(yīng)從而形成高分子酮胺結(jié)構(gòu)。GA 是此酶促反應(yīng)的產(chǎn)物。GA 主要代表體內(nèi)白蛋白的糖化作用， 白蛋白在體內(nèi)比較穩(wěn)定， GA 水平也比較穩(wěn)定， 白蛋白由于半衰期短17 d～ 19 d， 產(chǎn)生GA 比GH b 快， 因此GA 可有效反映患者過(guò)去2～ 3 w平均血糖水平[7]。目前對(duì)糖化白蛋白的測(cè)定也是各種各樣，但是大多方法都存在精確性差的缺點(diǎn)[8]。近年由日本開(kāi)發(fā)研制的應(yīng)用液態(tài)試劑的酶法檢測(cè)GA（GA-L）是一種簡(jiǎn)單、快速、靈敏、準(zhǔn)確定量的檢測(cè)方法。

本文對(duì)孕周24～28w的健康孕婦對(duì)照組和GDM組的HbA1c和GA的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)兩者水平在對(duì)照組和GDM組間存在顯著性差異（P<0.01）。HbA1c診斷GDM的AUCROC曲線下面積為0.8623，以4.9%為診斷GDM的cut off值時(shí)，靈敏度為75.6%，特異度為82.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.6%，陰性預(yù)測(cè)值為77.3%，診斷效率為79.3%，約登指數(shù)為0.5854；GA診斷GDM的AUCROC曲線下面積為0.7924，取GA12.5%為診斷GDM的cut off值時(shí)，敏感性為56.1%，特異性為87.8%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82.1%，陰性預(yù)測(cè)值為66.7%，診斷效率為72.0%，約登指數(shù)為0.4390，兩種檢測(cè)聯(lián)合做平行試驗(yàn)，靈敏度為85.4%，特異度為92.7%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為92.1%，陰性預(yù)測(cè)值為86.4%，診斷效率為89.0%。在新GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)下GDM陽(yáng)性率將明顯增加，再加上孕婦體內(nèi)復(fù)雜的代謝變化，有必要針對(duì)孕婦研究新的HbA1c和GA的cut off值，本次研究建議HbA1c和GA診斷GDM的cut off值分別為4.9%和12.5%。由于妊娠期婦女體內(nèi)血紅代謝變化復(fù)雜對(duì)HbA1c的影響較大而白蛋白比較穩(wěn)定，而本次研究可能由于標(biāo)本量有限，通過(guò)兩者診斷GDM的ROC曲線分析及取相應(yīng)cut off值后計(jì)算所得的約登指數(shù)比較后發(fā)現(xiàn)GA反而不如HbA1c對(duì)妊娠24～28w的孕婦篩選指導(dǎo)性好，若兩者聯(lián)合運(yùn)用篩選效果較好，需進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍。

參考文獻(xiàn)：

[1] 馬勇，覃艷玲. 糖化血清蛋白及糖化血紅蛋白在妊娠糖尿病診斷的探討[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2004，12（6）：88-91.

[2] Andrea G， Rosane N， Joel GR. Use of maternal glycosylated hemoglobin concentration to estimate the risk of congenital anomalies in the offspring of women with pre - pregnancy diabetes mellitus[J]. Diabetes Care 2007，30（ 7） ∶ 1920 - 1925.

[3] Vijayam B， Balaji SM， Srinivasan A， et al. Glycosylated hemoglobin in gestation period diabetes mellitum in Asian Indian women[J]. Diabetes Care，2007，30（ 7） ∶ 1865 - 1867.

[4] 黃余清. 糖化血清清蛋白臨床應(yīng)用意義分析[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（21）：2490-2491.

[5] 王亞南，吳元健.糖化血紅蛋白A1c在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2012，30（6）：414-415.

[6] 楊利黎，孫靜. 兩種糖化血紅蛋白分析儀的臨床應(yīng)用[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（ 9） ： 545-546.

[7] 許 翔， 丁莉莉. 血清糖化白蛋白檢測(cè)在糖尿病控制中的應(yīng)用[J]實(shí)用醫(yī)技雜志，2006， 13（3）：340-341.

[8] Paroni R， Ceriotti F， Galanello R， et al. Performance characteristics and clinical utility of an enzymatic method for the measurement of glycated albumin in plasma[J]. Clin Biochem， 2007， 40∶ 1389 - 1405.

編輯/王海靜