NT—proBNP與BNP測定結果的關系

摘要：目的 以Triage BNP為參照，確定NT-proBNP與BNP之間測定結果的關系。方法 37份標本同時測定BNP和NT-proBNP，做相關性分析。結果 ①BNP（x）與NT-proBNP（y）的直線回歸方程為y=3.3128x + 83.031，r=0.9685。② 按照BNP的參考值<100 pg/mL，計算相應的NT-proBNP為<414.31 pg/mL。結論 實驗室應自己建立NT-proBNP不同方法的參考值。

關鍵詞：B型鈉尿肽， N末端B型鈉尿肽原

B型鈉尿肽（BNP）及N末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）是由心臟分泌的兩種肽激素。N末端腦鈉肽（NT-proBNP）是腦鈉肽原被酶切后的N 端片段，它是由76個氨基酸組成的肽類激素，分子量為8 500；是由心肌細胞合成和釋放的，可作為早期心功能損害的標志物。人的心肌細胞首先合成含 108個氨基酸的B型鈉尿肽原（pro-B.typnatriuretic peptide，proBNP），之后在 內切酶的作用下切割為含 76個氨基酸的 N末端 B型鈉尿肽原（MW8 500）和含 32個氨基酸的c端多肽 BNP（MW 3 500），二者來源相同并且等摩爾分泌。因此從理論上講，無論是檢測 BNP還是 NT-proBNP，都可以反映體內心肌細胞受到的容量負荷和壓力負荷的大小。目前國內BNP和NT-proBNP主要應用于心衰的診斷、鑒別診斷及預后分析，在這些方面的臨床應用研究及文獻報道[1，2]已有很多，大家普遍認識到BNP和NT-proBNP是較好的心衰診斷標志物，可以對慢性心衰患者進行危險分層[3]和預后評估[4，5]，能夠對呼吸困難的病因是心源性還是肺源性進行鑒別[6，7]。我單位于2005年引進了由Biosite公司生產的Triage BNP檢測板，它是美國FDA第一個批準的BNP檢測方法。但由于人體內BNP的半衰期為22 min，體外穩定性差；NT-proBNP的半衰期為120 min，在體外穩定，有利于實驗室測定，近年來我單位又引進了美國PRINSTON公司生產的StatusFirst？ CHF，NT-proBNP檢測板。由于NT-proBNP在心衰患者中的濃度遠高于BNP，測定結果也遠高于BNP，臨床醫生已習慣了用BNP的測定結果判斷患者的病情，面對NT-proBNP的測定結果不能很好地判斷患者的病情。本文就以Triage BNP為參照，確定NT-proBNP與BNP之間測定結果的關系。

1資料與方法

1.1一般資料 我院住院患者送檢的排除了肌酐異常的標本，需要檢測BNP的EDTA抗凝全血共37份。男21例，女16例，年齡47～82歲。

1.2方法 對收到的標本立即同時檢測BNP和NT-proBNP。BNP使用Biosite公司的Triage測試板，方法為雙抗夾心熒光免疫法，檢測范圍為5～5000pg/mL。NT-proBNP使用美國普林斯頓公司（PBM）的StatusFirst？ CHF測試板，方法為固相免疫層析法，檢測范圍為20～5000 pg/mL。對于檢測結果大于5000 pg/mL的標本，用0.9%生理鹽水1：1稀釋后再測定。

1.3統計學處理 使用SPSS統計軟件，相關分析采用直線回歸分析法。

2結果

2.1結果見圖1，把BNP（x）與NT-proBNP（y）的檢測結果做相關性分析，由于BNP與NT-proBNP的檢測結果均為非正態分布，秩相關r=0.9459，經t檢驗，P<0.001，具有統計學意義。得到的直線回歸方程為y=3.3128x + 83.031。

2.2按照BNP的參考值<100 pg/mL，計算得相應的NT-proBNP為<414.31 pg/mL

圖1 BNP與NT-proBNP的關系

3討論

人的心肌細胞首先合成含108個氨基酸的B型鈉尿肽原（pro-B- type natriuretic peptide，proBNP），之后在內切酶的作用下切割為含76個氨基酸的N末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）和含32個氨基酸的C端多肽B型鈉尿肽（BNP），二者來源相同并且等摩爾分泌。目前BNP主要應用于心衰的診斷、鑒別診斷及預后分析。BNP的測定方法經歷了第一代放射免疫方法，第二代的酶聯免疫法測定，第三代的熒光免疫分析方法，和第四代的免疫化學發光方法。

雖然Biosite Triage BNP是床旁快速檢測（Point of Care Test， POCT）類產品，屬于第三代熒光免疫分析技術，但它是美國FDA第一個批準的BNP檢測產品。由于BNP檢測所使用的單克隆抗體針對的抗原表位稍有差異，也沒有統一的參考物質，各廠家所用的免疫學檢測方法也不同，各系統間的BNP測定結果存在差異，尤其在高值時差異較大。但各BNP檢測系統均根據美國臨床實驗室標準委員會（NCCLS）的指南，以最早的Biosite為標準，對各自的分析結果進行了比較，因此在醫學決定水平附近具有較好的一致性。

NT-proBNP檢測現在最佳的方法是電化學發光技術，本文所采用的方法也是屬于POCT類產品。由于NT-proBNP采用的是針對相同氨基酸殘基的多克隆抗體，不同廠家的系統間測定結果也存在差異。目前國內NT-proBNP主要應用于心衰的診斷、鑒別診斷及預后分析，在這些方面的臨床應用研究及文獻報道也有很多，大家普遍認識到NT-proBNP是較好的心衰診斷標志物，可以對慢性心衰患者進行危險分層和預后評估，能夠對呼吸困難的病因是心源性還是肺源性進行鑒別。

本文得到的BNP（x）與NT-proBNP（y）關系y = 3.3128x + 83.031與 Maisel[8]的結果NT-proBNP水平較與其相伴隨的BNP高4倍是相近的，

本文以BNP為參照計算得到的NT-proBNP參考值為<414.31 pg/mL，但是，NT-proBNP的說明書給出的參考值為75歲以下患者：125 pg/mL，75歲和75以上患者：450 pg/mL 。與計算出的結果有很大差別。雖然此實驗由于時間和經濟因素未做年齡分組，但在37份標本中，75歲及以上患者的標本只有6份，占1/6，不足以引起如此大的差別。可能是由于說明書給出的參考值是北美地區人群的參考值，與我國人群的參考值是有差異的。史曉敏[9]等人做的北京地區的NT-proBNP參考范圍調查結果顯示中國人的參考范圍：≤60歲，男性>83.72 pg/mL，女性<131.6 pg/mL；>60歲，男性<158.17 pg/ml，女性<205.54 pg/ml，明顯低于歐美人群，這說明除了年齡和性別影響NT-proBNP的水平外，種族也是一個十分重要的影響因素。NT-proBNP的參考值在不同年齡組和不同性別都有顯著差異，女性組高于男性組；還隨年齡的增長數值會逐漸上升，與國內報道相近[10]。

本文得到的參考值明顯高于歐美人群，但史曉敏[9]等得到的參考值明顯低于歐美人群，這應該是使用的方法不同造成的，本文的方法是固相免疫層析法，而史曉敏的方法是電化學發光法，這也同樣印證了NT-pro BNP不同測定系統之間是具有差異的。

本文得到的數值由于是以BNP為參考計算得出的數值，并不能稱為參考值，只能是對我院醫生臨床診斷的輔助參考。我們檢驗工作者應在充分認識二者生物學特性的基礎上，正確開展其檢測工作，并指導臨床應用。 建議有條件的實驗室應自己建立NT-proBNP不同方法的參考值。

參考文獻：

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[8] Maisel A.B-type natriuretic peptide levels：diagnostic and prognostic in congestive heart failure what's next[J]. Circulation，2002，105（16）：2328-2331.

[9] 史曉敏，人血清N末端B型鈉尿肽原參考值調查[J].診斷學理論與實踐，2005，4（4）：291-295

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編輯/許言