精神分裂癥合并肺結核使用異煙肼治療的臨床研究

【摘要】目的探討精神分裂癥合并肺結核應用異煙肼治療的療效及安全性。方法將符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準同時合并有肺結核診斷標準的70例患者隨機分為治療組和對照組，采用陽性與陰性癥狀量表、副反應量表評定治療前及治療第4、8、12周末評定臨床療效和藥物不良反應。結果經過12周的臨床觀察，治療組與對照組療效無統計學差異，未見異煙肼加重精神分裂癥精神癥狀。結論在使用足量維生素B6基礎上，雷米封可用于治療精神分裂癥合并肺結核患者。且治療相對安全。

【關鍵詞】肺結核；精神分裂癥；異煙肼；精神癥狀

異煙肼發明于1952年，異煙肼的發明使治療結核病起了根本性的變化。精神病人合并的軀體疾患中，肺結核并不少見。早在20世紀50年代，許多作者就指出精神病人患肺結核的比率較一般居民為高，尤以精神分裂癥病人患肺結核者更多。精神分裂癥患者是一組特殊的群體，若并發了肺結核，會加重患者自身的痛苦，也會加大治療及護理的難度。長期以來，異煙肼是否能用于精神病人的抗結核治療一直是個頗有爭議的話題，一些經典的教科書曾明確規定：“有精神病史者慎用或禁用異煙肼”。異煙肼真的完全不適用于伴精神病的肺結核患者的抗結核治療嗎？為澄清這一疑問，相關專業臨床醫師做了積極的探索[1]。精神分裂癥[2]合并肺結核患者收治的醫院頗受限制，治療上也很受制約，是特殊人群中更為特殊的一個群體，為探討異煙肼的療效及安全性，現將我院分院的一些精神分裂癥合并肺結核[3]患者進行對照研究，現報道如下。

1資料和方法

1.1對象研究對象均為我院分院2007年1月至2011年1月期間住院病人。入組標準：符合中國精神疾病障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3），精神分裂癥診斷標準[3]。共70例，按入院先后隨機分為治療組（合并肺結核）和對照組（單純精神分裂癥）。其中，精神分裂癥合并肺結核35例（治療組），男26例、女9例；年齡29-62歲平均（47±5.4）歲；精神分裂癥平均病史8.1年；肺結核平均病史6.2年。單純精神分裂癥患者35例（對照組），男24例、女11例；年齡25-60歲平均（44.6±8.6）歲；精神分裂癥平均病史6.6年。兩組病人基本情況如：性別、年齡、病史、臨床癥狀接近，以上各項差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法首先進行一般資料和臨床資料的調查統計，對70例患者采用采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS[6]）量表評定，一致率90%以上。治療組：使用第二代非經典抗精神病藥維思通（西安楊森生產）3-5mg/d基礎上，加服異煙肼（上海信誼生產）300-400mg/d、利福平0.45g/d、乙胺丁醇、輔以維生素B6 60mg/d等治療肺結核。對照組：單純服用維思通3-5 mg/d。觀察期間不合并其它抗精神病藥物，根據病情酌情使用苯二氮卓類藥物和抗膽堿能藥物。分別在治療前及第0、4、8、12周末進行PANSS量表評定精神癥狀的變和TESS[6]量表評定不良反應。

1.3統計學分析所有資料數據均用SPSS10.0軟件進行統計分析。

2結果

2.1臨床療效見表1。經過12周的臨床觀察治療，治療組在使用第二代抗精神病藥維思通及維生素B6基礎上，合并使用異煙肼治療肺結核，未見明顯精神病性癥狀加重，故在足量抗精神病藥物及維生素B6基礎上，異煙肼可用于治療精神分裂癥合并的肺結核。兩組病人治療前在一般情況、精神癥狀等方面無顯著性差異，具有可比性。經過12周的治療精神癥狀都有不同好轉，未見明顯加重情況，而且對認知功能和陰性癥狀等方面也有不同改善。

3討論

異煙肼是強有力的一線抗結核藥物，是治療肺結核首選藥物之一，但自20世紀50年代以來，有關其對中樞神經系統、周圍神經明顯的不良作用屢有報道。急性期表現為不自覺的肌肉顫動、言語不清，繼而意識模糊，可有豐富生動的視幻覺（看到毒蛇、猛獸、鬼怪）、聽幻覺，罪惡妄想及迫害妄想均很常見。有的則相反出現情緒淡漠、情感遲鈍。少數病人記憶減退比較突出，并發生錯覺而類似譫妄—健忘綜合癥（Korsakoffs Syndrome）[1]。異煙肼能使精神病人精神癥狀加重，與其劑量有關，小劑量可出現失眠、精神興奮；大劑量甚至出現精神失常、驚厥。因異煙肼與維生素B6機構相似，增加維生素B6排泄，照成維生素B6缺乏。導致中樞r-氨基丁酸減少，引起興奮，神經異常甚至驚厥等，對嗜酒、精神疾病、癲癇者慎用[7]。因此，精神分裂癥合并肺結核應慎用或忌用異煙肼。在對35例精神分裂癥合并肺結核患者的治療過程中，合并使用異煙肼治療，在不加大抗精神病藥劑量，同時也沒有使用其他抗精神病藥物藥物，只在常規治療的情況下，未見精神癥狀的明顯加重。筆者分析：一、上述精神分裂癥主要以陰性癥狀為主，大部分病人趨向精神衰退，只殘留一些精神癥狀和人格改變，無明顯的精神興奮表現，故可能異煙肼對其精神活動的副反應表現不突出；二、從理論上講，異煙肼引起中樞神經功能障礙的機制與維生素B6缺乏有關，異煙肼與維生素B6有活性輔酶5'磷酸吡多醛（PLP）形成的復合物使后者失去作用，導致維生素B6缺乏。異煙肼與維生素B6和用，補充了可能照成維生素B6缺乏，減少了失眠、精神興奮、精神失常、驚厥癥狀的出現。三、在使用抗精神病藥物的同時合并使用維生素B6，異煙肼可以用于治療精神分裂癥合并的肺結核。且相對安全。

綜上所述，通過臨床研究，我們認為配合應用有效抗精神病藥物，合并使用足量的維生素B6，異煙肼仍可作為精神病人較安全的抗結核藥物。

參考文獻

[1]陳文忠.精神分裂癥與肺結核[J].中國防癆雜志，2008，30（4）.

[2]沈漁邨.精神病學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2009：507-518.

[3]葉任高，陸再英.內科學[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2002：90-101.

[4]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：75.

[5]汪向東，王希林，馬弘.心理衛生評定量表手冊[M].增訂版.北京：中國心理衛生雜志，1991：267-275.

[6]張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，1998：197-202.

[7]金有豫.藥理學[M].第1版.北京：人民衛生出版社，2001：365-366.