Eales病患者不同分期血漿內(nèi)皮素—1的檢測

【摘要】目的觀察Eales病患者不同分期血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平。方法①將所有受試對象進行常規(guī)的全身檢查及眼科檢查。②熒光素眼底血管造影結(jié)果結(jié)合眼底檢查確定Eales病的分期。③內(nèi)皮素-1的測定采用放射免疫法。結(jié)果①新生血管前期組和新生血管期組ET-1平均值比較P>0.05，差別無統(tǒng)計學意義。②男性患者ET-1平均值比女性平均值含量高（P<0.05），差別有統(tǒng)計學意義。③ET-1與年齡成正相關(guān)。結(jié)論Eales病的血漿內(nèi)皮素的水平與分期及病程發(fā)展無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】Eales病；視網(wǎng)膜靜脈周圍炎；內(nèi)皮縮血管肽類

Eales病（Eales disease）是一種病因不明的視網(wǎng)膜血管炎癥性疾病，多為雙眼先后發(fā)病，病變早期常僅累及眼底某一象限周邊部靜脈，逐漸波及到后極部和其他象限，最終可形成增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變和繼發(fā)牽拉性視網(wǎng)膜脫離而造成視力下降甚至失明，近年研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞釋放的血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）參與了視網(wǎng)膜血循環(huán)的調(diào)節(jié)，并可通過多種途徑參與視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生、發(fā)展[1]。本文根據(jù)Eales病的輕重分期，在不同分期中對ET-1檢測，報道如下：

1資料與方法

1.1研究對象2003年9月——2012年2月年經(jīng)臨床診斷為Eales病的患者104例，男性82例，女性22例，男女比例約為4：1；年齡14-55歲，平均（28.32±11.63）歲；Eales病病程6天-5年，平均（11.62±14.12）月，但85%的患者病程小于1年；雙眼發(fā)病66例，單眼發(fā)病38例，共170只眼，視力或矯正視力<0.1者41眼，0.1-0.5者68眼，≥0.5者61眼，平均視力0.46±0.38。

1.2納入標準經(jīng)眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查確診為Eales病的患者。Eales病的診斷標準：①發(fā)病年齡：青壯年。②雙眼或單眼反復玻璃體積血。③雙眼或單眼周邊視網(wǎng)膜的血管周圍炎。④發(fā)生于周邊視網(wǎng)膜血管周圍炎的同一只眼或另一只眼的視網(wǎng)膜或視盤新生血管增生性改變[2-3]。系統(tǒng)性疾病如糖尿病，高血壓，鐮刀型紅細胞病，類肉瘤病等系統(tǒng)性疾病均被排除在外。

1.3分期將Eales患者分為兩期，第一組為新生血管前期組：僅有血管滲漏熒光或視網(wǎng)膜無灌注區(qū)，未出現(xiàn)視網(wǎng)膜或視乳頭新生血管者；第二組為新生血管期組：已出現(xiàn)新生血管，視乳頭新生血管可與視網(wǎng)膜新生血管同時出現(xiàn)，及由新生血管引起玻璃體出血、增生性視網(wǎng)膜病變的患者。雙眼患病的病例只要有一眼出現(xiàn)新生血管，就將該病例歸入新生血管期組。研究中患者新生血管前期組45例，新生血管期組59例；170眼眼底熒光血管造影顯示：40眼僅有血管滲漏熒光和組織染色，56眼出現(xiàn)無灌注區(qū)還未有新生血管，20眼剛出現(xiàn)新生血管，50眼已合并玻璃體出血，4眼合并視網(wǎng)膜脫離。

1.4方法受試者均于晨起空腹，靜坐至少15分鐘，于肘正中靜脈采血2毫升，注入含7.5%EDTA二鈉30μl和抑肽酶40μl的試管中，混勻，4℃，3000rpm離心10分鐘，分離血漿，分兩份保存，放于-35℃的冰箱中保存。測定前，使樣品置于室溫中復融，再次4℃，3000rpm離心5分鐘，取上清測定。內(nèi)皮素的測定采用放射免疫法，藥盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，專人嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.5統(tǒng)計應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差來表示，采用t檢驗，并將部分指標做相關(guān)分析，P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1新生血管前期組ET-1平均值（23.12±4.69）pg/mL，新生血管期組ET-1平均值（22.96±7.99）pg/mL，兩組比較P>0.05，差別無統(tǒng)計學意義。

2.2男性和女性的比較男性ET-1平均值（22.84±5.68）pg/mL，女性ET-1平均值（19.32±6.07）pg/mL，男性ET-1值比女性含量高（P<0.05），差別有統(tǒng)計學意義。

2.3與年齡的相關(guān)性ET-1與年齡的相關(guān)系數(shù)為0.462，P=0.004，有統(tǒng)計學意義，ET-1與年齡成正相關(guān)。

2.4與病程的相關(guān)性ET-1與病程的相關(guān)系數(shù)為0.052，P=0.750，無統(tǒng)計學意義，ET-1與病程均無直線性相關(guān)。

3討論

Eales病（Eales disease），又稱視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、青年性復發(fā)性視網(wǎng)膜玻璃體出血，是一種病因不明的視網(wǎng)膜血管炎癥性疾病，以血管的炎癥滲出，玻璃體反復出血為特征，由于該病病因及發(fā)病機制的復雜性，至今沒有國際性會議對它進行明確的定義，多數(shù)學者仍采用Eales病的提法。

此文與已往文獻報道相一致，Eales病患者男性居多，年齡多數(shù)在18-40歲之間，平均小于30歲，一般雙眼先后發(fā)病，多因一眼影響視力來就診，檢查時發(fā)現(xiàn)另一眼同時患病，該病的病程較長，患者往往就診較晚，就診時往往先患病眼病情較重，治療起來比較棘手，多對癥治療，往往不能從根本上解決問題，病情經(jīng)常反復發(fā)作，最終導致視力喪失。所以許多學者對Eales病的病因和發(fā)病機制進行多方向研究，以期待給該病的治療帶來新的希望。

ET-1是目前已知內(nèi)皮素三種同源異構(gòu)體中收縮血管作用最強的因子，作為一種潛在的神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，參與機體許多重要功能的調(diào)節(jié)，其功能被認為是一種局部激素的作用。生理情況下，血漿ET-1含量很低，ET-1的大量釋放，可能是機體在某些狀態(tài)下的一種內(nèi)源性致病。許多學者已證實患者血漿中ET-1水平與一些視網(wǎng)膜疾病如Eales病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變等相關(guān)。Eales病表現(xiàn)先是周邊視網(wǎng)膜靜脈的炎癥，這炎癥可能是某種細菌或病毒[4]直接造成，最終是造成了視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞的損傷，使得ET-1分泌增加，ET-1具有強烈的收縮血管作用和促血管平滑肌細胞分裂增殖作用，使得血管管腔變窄，視網(wǎng)膜局部缺血缺氧；同時靜脈本身的炎癥浸潤或炎癥產(chǎn)生的毒素可使靜脈管壁增厚，內(nèi)皮細胞受損及增生，還有炎癥本身造成的炎性細胞的侵犯，也使得血管部分或完全阻塞，加重視網(wǎng)膜的缺血缺氧，視網(wǎng)膜的缺血缺氧又刺激ET-1分泌增加，ET-1的增加則又進一步造成血管內(nèi)皮的損傷，如此形成惡性循環(huán)加重視網(wǎng)膜的損傷。另外，ET-1也能刺激炎癥反應(yīng)，ET-1的增加可能本身也加重了Eales病的血管炎癥反應(yīng)，病情的再進展，視網(wǎng)膜缺血缺氧刺激血管生長因子釋放[5]，內(nèi)皮細胞增殖，產(chǎn)生大量的異常的新生血管，且新生血管經(jīng)常引起玻璃體出血、增生性視網(wǎng)膜病變及其引起的牽拉性視網(wǎng)膜脫離，即進入此文的Eales病新生血管期。ET-1的上述作用均是耗能過程，最終將導致視網(wǎng)膜局部血流動力學和血流量的異常以及局部微循環(huán)自動調(diào)節(jié)功能紊亂，而可能促進Eales病的發(fā)生與發(fā)展。綜上分析隨著病情的加重，ET-1分泌應(yīng)增加，但本文中ET-1的含量沒有隨著病程的延長而進一步增加，而且在文中新生血管前期組與新生血管期組的ET-1的水平也沒有隨著病情的加重而升高，兩組差別沒有統(tǒng)計學意義。但國內(nèi)有許多學者研究糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿ET-1的變化，證實隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展，ET-1的水平隨之增加，并提示：及時檢測ET-1對于預(yù)防和治療微血管病變具有指導價值[6]。另外對患者自身某些因素與ET-1的相關(guān)性做了分析，ET-1含量與年齡成正相關(guān)，分析考慮年齡大的患者血管硬化[7]，血粘度增高等在Eales病的發(fā)展過程中可能是個影響因素，但具體機制還有待于進一步研究；此外ET-1含量男性患者高于女性患者，這可能是因為男性和女性體內(nèi)的不同激素水平對病理狀態(tài)下ET-1的分泌有一定影響，但其具體機制也有待研究。

總之，Eales病的發(fā)生可能與血漿內(nèi)皮素的水平增高有關(guān)，具體機制及其與病程、分期的關(guān)系等有待進一步探討，但隨著ET-1在Eales病發(fā)生機制中的具體作用及相互關(guān)系的研究進展必將給Eales病的治療帶來新的希望。

參考文獻

[1]Haefliger IO，F(xiàn)lammer J，Luscher TL.Nitric oxide and endothelin-1 are important regulator of human ophthalmic artery[J].Invest Opththalmol Vis Sci，1992，33：2340.

[2]張惠蓉.視網(wǎng)膜靜脈周圍炎[A].李鳳鳴，主編.眼科全書[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：2235-2237.

[3]Biswas J，Sharma T，Gopal L，et al.Eales disease：an update.Surv Ophthalmol，2002，47：197-213.

[4]Yasuko N，Mitsuru N，Daisuke T.Retinalperiphlebits as zoster sine herpete Archives of Ophthalmology，2001，119（10）：1150-1153.

[5]萬新順，劉瑞芳，劉向玲，等.Eales病患者眼內(nèi)液血管內(nèi)皮生長因子檢測及意義[J].眼科研究，2003，21（3）：318-320.

[6]黃敬澤，張闿珍，王健.外周血循環(huán)內(nèi)皮細胞、血漿內(nèi)皮素與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J].中華眼底病雜志，2000，16（3）：166-168.

[7]李虹，浦劍虹，王芬蝶.高血壓者頸動脈硬化與血漿內(nèi)皮素、脂蛋白（a）的關(guān)系[J].實用老年醫(yī)學，2006，20（2）：121-122.