龍葵合劑聯(lián)合化療對(duì)40例中晚期胃癌患者生存質(zhì)量及免疫功能的臨床研究

【摘要】目的觀察龍葵合劑聯(lián)合化療對(duì)40例中晚期胃癌患者生存質(zhì)量及免疫功能的臨床研究。方法40例胃癌患者給予至少2療程化療，同時(shí)以龍葵合劑為基礎(chǔ)方的中藥治療，通過自身前后對(duì)照，觀察治療前后體力活動(dòng)情況（KPS）及生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分、細(xì)胞免疫（T淋巴亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）指標(biāo)的變化。結(jié)果患者治療后KPS及QOL評(píng)分較治療前無下降，部分有升高趨勢（P>0.05），其中生活質(zhì)量中患者癥狀/副作用評(píng)分治療后較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論龍葵合劑聯(lián)合化療可以減輕中晚期胃癌化療的毒副作用，改善免疫功能，維持患者較好的生活質(zhì)量，提高療效。

【關(guān)鍵詞】中晚期胃癌；化療；龍葵果；龍葵合劑；中醫(yī)藥治療

胃癌約占胃惡性腫瘤的95%以上。每年新診斷的癌癥病例數(shù)中，胃癌位居第四位，在癌癥病死率中排列第二位。2000年全球部診斷出胃癌876341例，病死人數(shù)646567例。雖然胃癌全球總發(fā)病率有所下降，但2/3胃癌病例分布在發(fā)展中國家，尤以日本、中國及其他東亞國家高發(fā)。該病在我國仍是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率下降并不明顯。男性胃癌的發(fā)病率和死亡率高于女性，男女之比約為2：1。發(fā)病年齡以中老年居多。全國平均年死亡率約為16/10萬。

術(shù)后輔助化療及晚期患者姑息化療是治療胃癌的一種重要手段，能有效地消除和抑制腫瘤，化療在控制腫瘤同時(shí)會(huì)對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生一定損害，有時(shí)甚至導(dǎo)致治療中斷。而中藥治療能提高機(jī)體免疫力，改善全身癥狀，通過中西醫(yī)結(jié)合治療能提高療效、減輕化療毒副作用。2009年03月至2013年03月我們采用化療聯(lián)合龍葵合劑在治療中晚期胃癌40例取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料觀察病例為四平市第一人民醫(yī)院血液科放療病房2009年03月至2013年03月住院的中晚期胃癌患者共計(jì)40例，其中男28例、女12例，年齡24-75，平均49.5歲；所有病例均經(jīng)病理證實(shí)，病理類型包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌。臨床分期：胃癌TNM分期，KPS評(píng)分≥60分，無合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.2治療方法

1.2.1化療方案所有患者均使用FOLFOX6方案化療（Oxaliplatin135mg/m2，靜點(diǎn)3h；然后CF200mg/m2，靜點(diǎn)2h；而后5-fu400mg/m2，靜注，最后5-fu2400-3600mg/m2，加入Baxter泵中48h持續(xù)靜滴。Q2W*2次為一療程。2個(gè)療程。

1.2.2中醫(yī)辨證分型以周岱翰教授主編的《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社，2003，4）一書中的胃癌辨證分型為參考。指出中晚期患者多表現(xiàn)為胃腸瘀毒型、脾腎虧虛型。

1.2.3中醫(yī)治療方法我們根據(jù)中晚期胃癌多為脾胃虛弱癌毒淤積的病機(jī)特點(diǎn)，自擬具有抗癌解讀、健脾益氣和胃功效的龍葵合劑，其組成為：鮮龍葵果30g，黨參20g，白術(shù)20g，茯苓15g，淮山藥15g，谷芽10g，陳皮15g，甘草10g。

根據(jù)中晚期胃癌不同證型，在龍葵合劑基礎(chǔ)上辯證加減：兼有胃腸瘀毒者加用丹參、槐花、敗醬草；兼有脾腎虧虛者加用芡實(shí)、蓮肉、訶子。以上經(jīng)辨證加減之方藥每日1劑，服用20天停10天，連續(xù)服用2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1觀察每2周期治療前后體力情況（KPS）及生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分，其中QOL評(píng)分參考萬崇華[1]等制定的癌癥患者生存質(zhì)量測定表（QLICP-GR）進(jìn)行問卷調(diào)查。

1.3.2觀察每2周期治療前后細(xì)胞免疫（T細(xì)胞亞群）狀態(tài)的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)分析樣本例數(shù)為40例，采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，進(jìn)行自身治療前后對(duì)照觀察，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2觀察結(jié)果

2.1體力狀態(tài)（KPS）的變化按KPS評(píng)分，進(jìn)行治療前后比較：治療前KPS評(píng)分為72.35±5.58分，治療后為77.46±8.02，治療后KPS較治療前稍有提高，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分變化參考萬崇華等制定的癌癥患者生存質(zhì)量測定量表，每2療程治療前后進(jìn)行問卷調(diào)查，該量表包括4個(gè)領(lǐng)域共22個(gè)條目，即軀體功能和心理功能各6個(gè)條目，癥狀/副作用和社會(huì)功能各5個(gè)條目。分別計(jì)算各領(lǐng)域的分值及總生活質(zhì)量分值，分值越高說明患者的功能狀態(tài)越高，生活質(zhì)量越高。

3討論

3.1一般而言化療藥在殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能等損害，還可能降低機(jī)體免疫功能。此外，嚴(yán)重的化療毒副反應(yīng)常使患者難以耐受，被迫延長化療時(shí)間甚至終止化療，喪失治療機(jī)會(huì)，縮短生存期。

3.2中醫(yī)藥在腫瘤治療中的作用越來越受到重視，中醫(yī)藥可減少化療的毒副作用，提高患者化療的完成率，提高患者免疫功能，減少腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，從而改善患者生存質(zhì)量，并且提高遠(yuǎn)期生存期。

3.3機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)中，細(xì)胞免疫起主導(dǎo)作用，體液免疫僅在某些情況下起協(xié)同作用。機(jī)體的細(xì)胞免疫是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，因此評(píng)估患者的T淋巴細(xì)胞亞群，對(duì)判斷預(yù)后和療效有著重要意義。CD3+T細(xì)胞數(shù)量可代表機(jī)體總T細(xì)胞數(shù)量，CD4+T細(xì)胞通常代表T輔助細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞通常代表T抑制細(xì)胞，CD4+/CD8+比值反映了機(jī)體細(xì)胞免疫功能是否穩(wěn)定，比值升高反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，比值降低則反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能降低[2]。

3.4本研究中所應(yīng)用的龍葵合劑是我們根據(jù)中晚期胃癌患者多因脾胃虛弱兼有瘀毒內(nèi)阻、脾腎虧虛的發(fā)病機(jī)理而組方。龍葵合劑由鮮龍葵果和參苓白術(shù)散化裁（黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、谷芽、陳皮、甘草）而成。方中所用鮮龍葵果為小葉多花龍葵、二級(jí)半干寒地帶生長的保鮮果，經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證明含有豐富的具有抗癌作用的龍葵堿，有明顯的細(xì)胞毒作用和抗核分裂作用[3]，是抗癌的主藥，參苓白術(shù)散起到協(xié)同龍葵抗腫瘤的作用，以黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣，配伍淮山藥、谷芽，佐以陳皮醒脾和胃，行氣化濕，甘草健脾和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，補(bǔ)其中氣，滲其濕濁，行期氣滯，恢復(fù)脾胃受納與健運(yùn)之職，促進(jìn)胃腸正常消化吸收，提高機(jī)體免疫功能。

3.5本研究中表明中藥龍葵合劑能有效地減輕中晚期胃癌患者的惡心嘔吐、納差腹脹等消化道反應(yīng)，增加患者的體重，提高患者的生存質(zhì)量[4]。

3.6治療后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯升高，患者治療后其癥狀/副作用評(píng)分較治療前有明顯升高，表明患者在治療過程中化療副反應(yīng)較輕，機(jī)體不適癥狀較治療前減輕；軀體功能及總的生存質(zhì)量有改善趨勢；KPS評(píng)分經(jīng)多程化療后均無明顯下降，甚至較治療前有升高趨勢。均說明龍葵合劑可以減輕中晚期胃癌患者化療的毒副作用，且可以通過提高患者細(xì)胞免疫功能從而改善患者生活質(zhì)量，可能對(duì)患者的遠(yuǎn)期生存有一定意義。

參考文獻(xiàn)

[1]楊崢，盧玉波，萬崇華，等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表體系之大腸癌量表QLJCP-CR的研制[J].癌癥，2008，27（1）：96-100.

[2]陳文寬，宋明，陳福進(jìn)，等.咽喉鱗癌患者外周血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性分析[J].癌癥，2006，25（15）：1300-1302.

[3]安磊，唐勁天.龍葵抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2006，3l（15）：1225-1226.

[4]費(fèi)燕華，王南瑤.參苓白術(shù)散對(duì)胃癌術(shù)后患者化療藥物副作用和生活質(zhì)量的影響[J].浙江中醫(yī)雜志，2009，44（3）：36.