三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病療效分析

【摘要】目的對三氧化二砷（As2O3）聯合化療在急性早幼粒細胞白血病（APL）的治療方面所取得療效進行觀察。方法將50例APL患者作為研究對象，對其進行As2O3誘導治療，在完全緩解（CR）后利用DA或者是MA方案進行1個療程的鞏固，之后利用三氧化二砷與化療進行交替治療，每3個月治療一次，治療時間連續3年。之后再利用甲氨蝶呤片以及巰嘌呤進行1年時間的維持治療。結果在所選擇的50例患者中，有42例達到完全緩解效果，有40例堅持治療從而持續緩解，緩解時間在18-120個月之間，中位緩解時間在80個月；有2例CR2患者的緩解時間在42-70個月之間，中位緩解時間為50個月。有42例緩解仍處于完全緩解時期，生存時間為20-130個月，中位生存時間為60個月。結論對于APL患者來說，在其完全緩解之后，對其進行每年四個周期的鞏固以及維持治療，能夠使三氧化二砷以及化療療程減少，避免由于長期連續服藥而產生的耐藥性，使藥物副作用減少，復發率降低。

【關鍵詞】三氧化二砷；化療；急性早幼粒細胞白血病

在急性早幼粒細胞白血病的治療方面利用砷劑誘導能夠使緩解率提高，使早期凝血功能得到改善，從而使早期病死率降低。在完全緩解之后對其進行合理鞏固維持治療，能夠使復發減少，使患者能夠無病生存。本文對三氧化二砷誘導治療白血病，以及完全緩解之后進行三氧化二砷與化療交替鞏固治療所得的效果進行分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料將曾在我院確診的50例APL患者作為研究對象，這50例患者都是初診患者，其中男性有30例，女性有20例，年齡在15-60歲之間，中位年齡為35歲，其癥狀與診斷標準相符合。這50例患者中，有44例的主要表現就是不同程度的出血，另外6例患者的臨床表現為發熱以及貧血。利用骨髓細胞學對其進行檢查可發現有明顯增生至極度活躍，異常早幼粒細胞所占比例為85%-90%。

1.2方法

1.2.1誘導治療對于這50例患者都對其進行三氧化二砷誘導治療，具體方法是，將10mg三氧化二砷加入到5%濃度0.5×10-3L葡萄糖注射液中，進行靜脈滴注，時間在2h以上，每天1次，以28d作為一個療程；對于凝血功能正常患者，不預防性使用低分子肝素；輸注濃縮紅細胞以及血小板懸液，血紅蛋白要維持在>60g/L，血小板計數要保證>20×109/L，將新鮮冰凍血漿輸注，是使纖維蛋白原含量在1.0g/L之上；與此同時，要對其進行支持對癥治療。在誘導治療過程中，若白細胞計數≥10.0×109/L要加入柔紅霉素20mg/d，對其進行靜脈滴注，直到白細胞計數<10.0×109/L。

1.2.2鞏固治療在患者完全緩解之后，立即用柔紅霉素或者是米托蒽醌聯合阿糖胞苷進行1個療程的鞏固治療。DA方案：選擇柔紅霉素45mg/（m2·d），對其靜脈滴注1-3d，100mg阿糖胞苷靜脈滴注1-7d；MA方案：選擇米托蒽醌8mg/（m2·d），靜脈滴注1-3，阿糖胞苷100mg靜脈滴注1-7d，在化療同時要對其進行堿化、水化、止吐以及對臟器功能進行保護。之后利用三氧化二砷與化療進行交替治療，治療頻率為3個月1次，治療時間為三年。

1.2.3維持治療口服甲氨蝶呤片，每次15mg/m2，一周服用1次，口服巰嘌呤片50mg/（m2·d），每周服用5d，服用時間持續一年。若有患者復發，利用原方案進行誘導緩解之后再進行鞏固維持治療。

1.2.4統計學處理利用統計學軟件來對數據資料進行分析統計。

2結果

2.1療效在這50例患者中，有42例達到完全緩解效果，有效率為84%，其中4例在進行誘導治療的第7天和第10天由于發生顱內出血而死亡。在42例完全緩解患者中，有7例沒有堅持到鞏固治療而出現復發，其中有1例由于沒有接受鞘內注射在完全緩解20月之后出現全面血液學復發，利用三氧化二砷再次進行誘導治療，再次緩解。另外6例屬于髓內復發，只有1例放棄治療，其余5例都利用三氧化二砷進行再次誘導治療得到緩解。

2.2緩解以及生存時間42例完全緩解患者中，有40例緩解時間為18-120個月，中位緩解時間在80個月，另外兩例患者緩解時間為42-70個月之間，中位緩解時間為50個月。到隨訪時為止，42例患者均在完全緩解時期，生存時間為20-130個月，中位生存時間為60個月。

3討論

APL在急性白血病中屬于一種特殊類型，其最大t（15；17）（q21；q11）染色體發生易位，從而使得PML-RARα融合基因形成，PML-RARα融合蛋白會導致APL細胞的增值以及分化受阻。

在APL的治療方面，利用砷劑誘導能夠得到很好的完全緩解效果，并且在完全緩解之后對其進行每年4個周期的鞏固維持治療，這樣不但使砷劑的蓄積減少，還能夠避免砷劑的長期連續使用所造成的耐藥性，使化療次數以及化療所產生的副作用減少，對化療之后骨髓造血功能的恢復十分有利，并且患者復發率也比較低，值得在臨床上推廣。

參考文獻

[1]章志學，肖牛明，羅立新.全反式維甲酸、三氧化二砷聯合化療治療初治急性早幼粒細胞性白血病30例療效觀察[J].中國現代藥物應用，2011，5（24）：74-75.

[2]黎陽，賴冬波，方建培，趙紅玉，黃紹良.全反式維甲酸三氧化二砷聯合化療治療兒童急性早幼粒白血病的療效分析[J].中國實用兒科雜志，2010，22（6）：448-451.