真性紅細胞增多癥的臨床治療分析

【摘要】目的探討真性紅細胞增多癥利用干擾素與羥基脲治療的臨床療效。方法將2009年5月——2011年5月在我院治療的真性紅細胞增多癥患者80例，隨機分為觀察組（干擾素聯合羥基脲治療）和對照組（羥基脲治療）各400例，比較兩組患者治療前后RBC、Hb的變化情況以及療效情況。結果兩組患者的RBC，Hb較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）。觀察組臨床有效率75.0%，明顯高于對照組（55.0%）（P<0.05）。

【關鍵詞】干擾素；羥基脲；真性紅細胞增多癥；臨床療效分析

真性紅細胞增多癥（PV）是一種原因未明的造血干細胞克隆性疾病，屬骨髓增殖性疾病范疇。臨床以紅細胞數及容量顯著增多為特點，出現多血質及高黏滯血癥所致的表現，常伴脾大。PV起病隱襲，進展緩慢，晚期可發生各種轉化[1]。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009年5月——2011年5月在我院就診的80例真性紅細胞增多癥患者，納入患者符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》的診斷標準[1]，均行血常規、骨髓分類、血氣分析、腹部超聲檢查等檢查。所有患者均出現出血（牙齦、皮膚），血栓形成（腦血栓、腸系膜血栓），皮膚瘙癢，同時伴高血壓5例、脾臟腫大10例、肝臟腫大6例。全部患者隨機分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中男21例，女19例；年齡42-84歲；對照組中男203例，女20例；年齡41-82歲；兩組患者的年齡、性別等資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組給予羥基脲，起始劑量25mg/Kg·d，達到完全緩解后調整劑量至10mg/Kg·d，維持用藥或進一步減量維持治療。觀察組在上述治療的基礎上聯合應用干擾素-a（IFN）起始劑量（900-1200）×104U/周，Hb降低至200g/L后進一步減量維持，繼續應用IFN，達CR后調整IFN用量至（300-600）×104U/周，維持治療1個月后停藥或進一步減量維持。定期監測患者治療前后白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白量、紅細胞壓積、血小板計數、促紅細胞生成素水平等血液學指標的變化。

1.3臨床評價標準據《血液病診斷及療效標準》[1]進行評價，①完全緩解；②臨床緩解；③好轉；④無效。

2結果治療

2.1前后紅細胞以及血紅蛋白比較觀察組治療前RBC（x1012/l）：6.88±1.55，Hb（g/l）：177.5±18.22；治療后觀察組的前RBC（x1012/l）：4.88±1.20，Hb（g/l）：122.5±12.22；對照組治療前RBC（x1012/l）：7.14±1.22，Hb（g/l）：178.25±18.36，治療后RBC（x1012/l）：4.52±1.62，Hb（g/l）：133.52±15.23，二組比較可以發現，兩組患者的RBC，Hb較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度較對照組更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療后的療效評定觀察組40例，完全緩解10例，臨床緩解10例，好轉10例，無效10例，總有效率為75%；對照組完全緩解8例，臨床緩解4例，好轉5例，無效23例，總有效率為42.5%，與對照組比較，總有效率P<0.05。

3討論

真性紅細胞增多癥（Polycythernia Vera，PV）（簡稱真紅）是一種克隆性以紅細胞增多為主伴有白細胞血小板增多的慢性骨髓增生性疾病[2]，由于這種克隆性的紊亂，導致了形態正常的紅細胞、白細胞、血小板和其祖細胞在缺乏特異性刺激因素的條件下的異常累積。本病歸屬于骨髓增生性疾病（Myeloproliferattive Disorders，MPD）的范疇。PV常伴以造血細胞一系以上的異常，其紅細胞生成素減低或正常，伴內源性紅細胞系集落不依賴紅細胞生成素。臨床特點為發病緩慢、病程較長、紅細胞明顯增多、全血容量增多，常伴以白細胞總數和血小板增多，皮膚及黏膜紅紫色，脾腫大、血管及神經系統癥狀。

干擾素-a具有廣泛的生物學特性，可調節細胞周期和增加細胞分裂率，有力地激活自然殺傷細胞及巨噬細胞，將自然殺傷細胞的活性提高5-8倍[2]。約80%的患者應用干擾素后可獲得血液學反應，并能減少脾腫大，同時減輕瘙癢和其他癥狀。然而，其使用因其毒性受到限制，從而導致了20%左右的患者早期停藥[3]。

羥基脲（Hydroxycarbamide）是一種人工合成的核苷二磷酸還原酶抑制劑，能控制造血細胞的異常增生，減少紅細胞生成，有效控制紅細胞增生、血小板增多等。但其缺點是單用停藥后緩解時間短且容易復發。對真紅骨髓抑制效果較好，短期隨訪，轉變為白血病者極少。用法：15-20mg/kg·d-1，或1.0-2.0g，每天兩次。定期復查血象，隨血象變化調整用藥劑量。通常在用藥后2-6周，血象逐漸下降，脾臟縮小，但需用小劑量（0.5-1.0g/d）維持。副作用有胃腸道反應及口腔潰瘍等。由于其安全性和有效性均較其他藥物為佳，故目前作為本病藥物治療之首選。

綜上，羥基脲聯合干擾素治療真性紅細胞增多癥療效較單用羥基脲好，干擾素能抑制異常克隆的造血祖細胞及骨髓成纖維細胞的增殖，減輕骨髓纖維化，延長患者生存時間，且安全性好，值得廣泛推廣和應用。

參考文獻

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準.第三版.北京：科學出版社，2007：318-319.

[2]白潔，邵宗鴻，井麗萍，等.185例真性紅細胞增多癥的臨床分析[J].中華血液學雜志，2002，23（11）：578-579.

[3]陳世倫，戴紅，張蕾.a干擾素治療真紅細胞增多癥臨床報告[J].北京醫學，1999，21（6）：326-327.