復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液中鹽酸異丙嗪穩定性分析

【摘要】目的探討分析復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液中鹽酸異丙嗪穩定性。方法采用HPLC的方法，在紫外檢測器249nm波長處對復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液中含有的鹽酸異丙嗪的量進行測定，考察其穩定性。結果鹽酸異丙嗪與峰面積在0.01-0.05mg/mL的范圍內呈較為良好的線性關系，其回歸方程為Y=1.961X+5.369，相關系數為r=0.9997，鹽酸異丙嗪在24h內的峰面積分值為RSD=0.72%，性質較為穩定。結論將鹽酸半胱氨酸加入復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液中能夠保證鹽酸異丙嗪的質量的穩定性，使用聚酯容量瓶分裝較適宜。

【關鍵詞】復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液；鹽酸異丙嗪；穩定性

復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液在臨床上較為常用的治療傷風咳嗽的祛痰鎮咳糖漿，其處方中主要含有愈創木酚磺酸鉀、鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪以及氯化銨等數十種成份[1]。鹽酸異丙嗪屬于常用的組胺H2受體拮抗劑，具有較明顯的鎮靜作用以及抗過敏作用，但其屬于吩噻嗪類藥物，較易被氧化，故其性質較不穩定[2]。本研究將抗氧劑鹽酸半胱氨酸加入到口服溶液中去，并使用聚乙烯和聚酯兩種不同材料的容器瓶分裝，對其進行含量對照實驗，觀察分析其穩定性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料儀器：島津UV-2501型紫外分光光度計，島津Shi-madzul LC-10AT高效液相色譜儀。試藥：鹽酸異丙嗪（北京尖峰制藥廠），乙腈（色譜純試劑）；鹽酸異丙嗪對照品（山東制藥廠，批號20013107，純度99.9%）；磷酸二氫鉀、硫酸氫化四丁基銨（分析純試劑）；鹽酸半胱氨酸（山東臨濟藥業）為藥用級。

1.2方法

1.2.1色譜條件填充劑采用十八烷基硅烷鍵合硅膠；以乙腈-0.02mol/L磷酸鹽緩沖液（25∶75）為流動相；檢測波長設定為249nm[3]。

1.2.2系統適用性試驗和空白干擾實驗①系統適用性試驗，精密稱取適量干燥鹽酸異丙嗪對照品，加入比例為1：3的乙腈-水將配比成0.5mg/1ml的溶液。取20μL注入液相色譜儀中并認真記錄色譜圖，鹽酸異丙嗪的理論板數為4868。②空白干擾實驗，按照原工藝處方加入鹽酸半胱氨酸的溶液，量取5ml注入到50ml量瓶中使用乙腈-水（1：3）定容，將其注入液相色譜儀中，并認真記錄色譜圖。

1.2.3線性試驗和穩定性試驗①線性試驗，量取適量鹽酸異丙嗪對照品加入乙腈-水（1：3）配比成鹽酸異丙嗪含量為0.5mg/1ml的溶液，分別量取2、4、6、8ml的溶液使用乙腈-水（1：3）將其分別定容在10ml的容量瓶中，即得含鹽酸異丙嗪1.01、0.02、0.03、0.04mg的溶液。各量取上述溶液20μL注入液相色譜儀中并認真記錄色譜圖。②穩定性試驗，取上述制取的0.5mg/1ml的鹽酸異丙嗪溶液分別在0、2、4、6、8、12、24h內分別注入液相色譜儀中并認真記錄色譜圖。

1.2.4對照品和供試品的含量測定處方中應該含有鹽酸異丙嗪的量93.2-107.1%左右。分別取3批不加鹽酸半胱氨酸的原處方復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液作為對照品，并量取加入鹽酸半胱氨酸的實驗處方溶液作為供試品，每一批均使用聚乙烯和聚酯瓶分裝。精密量取5ml上述溶液，使用乙腈-水（1：3）將之定容在50ml的容量瓶中，并量取20μL注入液相色譜儀中并認真記錄色譜圖，并求其濃度，計算其表示含量，在不同的時間內測定其標示含量。

2結果

系統適用性試驗表明，其在（4.5，0.25）處出現波峰，空白試驗結果表明加入鹽酸半胱氨酸的溶液液相色譜儀在與鹽酸異丙嗪峰相對應處未出現波峰，而在（3.8，1.2）處出現波峰，這說明其他敷料對鹽酸異丙嗪的測定不會產生干擾作用。線性試驗結果表明在0.01-0.05mg/ml的范圍內鹽酸異丙嗪與峰面積之間呈良好的線性關系，其回歸方程式為Y=1.961X+5.369，相關系數為r=0.9997。穩定性試驗結果表明鹽酸異丙嗪在24h內的峰面積分值為RSD=0.72%，這表明供試品溶液在24h內基本呈穩定狀態。使用聚乙烯瓶分裝的不加鹽酸半胱氨酸的原處方溶液隨著時間的推移，其中的鹽酸異丙嗪含量明顯下降，加入鹽酸半胱氨酸使用聚乙烯瓶分裝的試驗處方溶液隨著時間的推移其含量下降趨勢較小，較為穩定，而加入鹽酸半胱氨酸使用聚酯瓶分裝的試驗處方溶液隨著時間的推移其鹽酸異丙嗪的含量幾乎未發生變化，性質非常的穩定，預測在室溫條件下能夠保存1.5年不會變質。

3討論

本研究中為對復方愈創木酚磺酸鉀口服液的貯存條件進行考察，選用了日常大生產最常用的2種較為常用的聚乙烯、聚酯瓶分裝溶液，結果表明使用聚酯瓶裝載復方愈創木酚磺酸鉀口服液其穩定性較好。實驗表明，對復方愈創木酚磺酸鉀口服液中鹽酸異丙嗪的含量以及其穩定性采用HPLC法較為合適可行，加入抗氧劑鹽酸半胱氨酸并使用聚酯容量瓶分裝的復方愈創木酚磺酸鉀口服液性質較為穩定，能夠在室溫條件下保存1.5年左右而不變質。

參考文獻

[1]何遠樓.復方愈創木酚磺酸鉀口服溶液中鹽酸異丙嗪穩定性研究[J].今日藥學，2013，14（25）：47-48.

[2]魏寧漪，周穎，胡昌勤.愈創木酚磺酸鉀異構體的NMR定量分析[J].中國藥學雜志，2011，4（52）：45-46.

[3]陳紅，李來生，張楊，聶桂珍.厚樸酚鍵合相HPLC測定納爾平中的愈創木酚磺酸鉀、對乙酰氨基苯酚及咖啡因[J].分析試驗室，2012，6（28）：14-16.