白細(xì)胞介素13與支氣管哮喘

【摘要】隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對于支氣管哮喘的研究也逐步深入到分子生物學(xué)的水平。白細(xì)胞介素（IL）在支氣管哮喘中的作用，也越來越多地受到關(guān)注，而白細(xì)胞介素13在近年來的研究中，被發(fā)現(xiàn)具有越來越重要的作用。本文就白細(xì)胞介素13（IL13）在支氣管哮喘發(fā)作中的作用，做一綜述。

【關(guān)鍵詞】白細(xì)胞介素13；支氣管哮喘；綜述文獻(xiàn)

支氣管哮喘已被證實屬于慢性氣道炎癥。以多種炎癥細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等的浸潤為特征，同時伴有哮鳴音和氣道高反應(yīng)性。其有2個炎癥通道，糖皮質(zhì)激素通道和白三烯通道。研究表明，白細(xì)胞介素（IL）參與支氣管哮喘發(fā)病的各個環(huán)節(jié)。而，而白細(xì)胞介素13在近年來的研究中，被發(fā)現(xiàn)具有越來越重要的作用。本文就白細(xì)胞介素13（IL13）在支氣管哮喘發(fā)作中的作用，做一綜述。

1白細(xì)胞介素13的結(jié)構(gòu)與其來源

IL-13可由CD4及Th2細(xì)胞進(jìn)行分泌，其可對嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生活化作用，并對IgE的分泌起到促進(jìn)作用。IL-13的分子量是12000μ，其存在形式為非糖基化蛋白，且5號染色體是其基因定位。IL-3，IL-4，IL-5和GM-CSF的基因也存在于該基因附近。以上幾個基因都屬于IL-4家族，且IL-13與IL-4家族基因的結(jié)構(gòu)和調(diào)控序列具有相似性，因此有學(xué)者推斷，IL-13可能屬于IL-4家族。

IL-13與IL-12互相抑制，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中，互相影響。研究表明，在哮喘患者的支氣管中，可發(fā)現(xiàn)IL-12mRNA的陽性細(xì)胞降低，而IL-13mRNA的陽性細(xì)胞增多。經(jīng)過激素療法，對激素敏感的患者組中，其FEV1值在IL-13mRNA的表達(dá)下降時而下降，并且在IL-12mRNA的表達(dá)增多時而提高。因此，我們可以推斷，IL-12/IL-13的不平衡是產(chǎn)生哮喘的重要原因。

2生物學(xué)效應(yīng)及作用機(jī)制

2.1對單核巨噬細(xì)胞系應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用IL-13對于人體的單核細(xì)胞產(chǎn)生的作用具有多變性。若人體外周血附近的單核細(xì)胞粘附性較強(qiáng)，則IL-13可對細(xì)胞的表型及形態(tài)產(chǎn)生明顯的作用。在IL-13的培育下，這些細(xì)胞的生長可發(fā)生樹突狀或平鋪等情況，且可有細(xì)胞集落形成，對培育的單核細(xì)胞的生長時間具有增強(qiáng)的作用，從而使其生長活力不低于30天。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附試驗，IL-13對趨化因子，炎癥生長因子及造血因子等的轉(zhuǎn)錄水平具有抑制作用[1]。IL-8、IL-1β、P40、α干擾素（IFN-α）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、IL-1α等均包括在內(nèi)。而IL-8主要是由單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在這些細(xì)胞的表面，均可表達(dá)IL-8受體。IL-8可通過以上細(xì)胞，從而達(dá)到發(fā)生炎癥的部位，從而引發(fā)過敏反應(yīng)。MIP-1α屬于β亞家族趨化因子之一，可激發(fā)并趨化單核細(xì)胞及T細(xì)胞。此外，單核細(xì)胞可激活單核細(xì)胞并產(chǎn)生IL-1rα，而IL-13對該過程具有促進(jìn)作用。IL-1rα可競爭性抑制IL-1α與IL-1β的結(jié)合及Ⅰ型與Ⅱ型IL-1的受體結(jié)合。對于急慢性的炎癥過程，IL-1rα對IL-1的作用具有抑制作用，從而產(chǎn)生抗炎作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-13對炎癥因子的促進(jìn)及合成作用誘導(dǎo)IL-1rα產(chǎn)生抗炎作用。通過對小鼠的巨噬細(xì)胞進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)IL-13可作用于巨噬細(xì)胞，從而降低一氧化氮的產(chǎn)生量。而一氧化氮可對巨噬細(xì)胞的作用產(chǎn)生影響，同時還能決定是否能殺死寄生蟲，所以IL-13可雙重調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

2.2對B細(xì)胞的增殖及分化的誘導(dǎo)作用IL-13對B細(xì)胞的表達(dá)具有誘導(dǎo)作用，且對于分泌型IgM，Ⅱ類抗原及CD72的表達(dá)具有誘導(dǎo)作用。對于B細(xì)胞產(chǎn)生的IgG及IgE也有誘導(dǎo)作用。最新的研究表明，就IgE的基因轉(zhuǎn)錄而言，IL-13同樣具有誘導(dǎo)作用[2]，且對于B細(xì)胞合成DNA具有促進(jìn)作用?？傮w而言，IL-13對于B細(xì)胞的分化及增值，具有促進(jìn)作用，可有效提高B細(xì)胞的增長。

2.3T細(xì)胞趨化的抑制作用研究表明，T細(xì)胞在RAN Tes或IL-8的作用下，可發(fā)生趨化運(yùn)動，而IL-13可抑制這種運(yùn)動，并抑制這些因子的產(chǎn)生。IL-13對于損失部位或炎癥部位的趨化運(yùn)動，具有抑制作用，因而可有效地調(diào)節(jié)炎癥。

2.4血管內(nèi)皮細(xì)胞因子表達(dá)的誘導(dǎo)根據(jù)流式細(xì)胞儀技術(shù)及間接免疫熒光的檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-13可誘導(dǎo)1（VCAM-1）表，且是劑量依賴性的[3]。IL-13與適宜濃度的IL-13（15μg/ml）產(chǎn)生作用，24小時后可使嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生粘附作用。這也表示IL-13對于VCAM-1的表達(dá)具有選擇性地刺激作用。所以，IL-13可有效地誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞因子的表達(dá)。

2.5調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞及天然殺傷細(xì)胞IL-13對T細(xì)胞趨化的抑制作用可對中性粒細(xì)胞運(yùn)動產(chǎn)生影響。IL-13對于中性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-1ra的可產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，且該作用主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄。

3IL-13和支氣管哮喘的關(guān)系

在理論上，IL-13對于支氣管哮喘的病理作用有3個作用。首先，IL-13可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮粘附因子的表達(dá)，對嗜酸性粒細(xì)胞的聚集作用產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。其次，對于TH2細(xì)胞的表達(dá)具有促進(jìn)作用。最后，參與內(nèi)源性哮喘及過敏反應(yīng)的表達(dá)。

哮喘的本質(zhì)是慢性炎癥，且以氣道高反應(yīng)性為其主要臨床特點。通常會使用支氣管激發(fā)試驗來確診支氣管哮喘。因而，我們可以推斷，支氣管哮喘是通過氣道炎癥引起的。而相關(guān)的試驗也表明，IL-13明顯誘導(dǎo)支氣管哮喘。

參考文獻(xiàn)

[1]毛金龍，崔雁，曹海琴，等.毛細(xì)支氣管炎患兒血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-8水平的臨床意義及對策[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012，12（12）：25-26.

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[3]陳若華.白細(xì)胞介素13與支氣管哮喘[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001，06（22）：235-236.