異常妊娠孕婦血清亮氨酸氨基肽酶活性檢測的價值

湯 菲，張智慧，陳 晶，賈克然，王憲靈

(解放軍白求恩國際和平醫院檢驗實驗科，河北石家莊050082)

胎盤亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase，LAP)是體內唯一能降解催產素成為催產素酶的膜結合型外肽酶，并能降解其它幾種多肽，如抗利尿激素和血管緊張素Ⅲ[1]。隨著妊娠的進展，為了適應胎兒的生長發育，孕婦體內各種激素和酶類等也相應地發生了一系列的生理變化。我們對不同妊娠期婦女血清LAP活性進行了檢測，探討監測妊娠婦女血清LAP活性對異常妊娠的臨床意義。

材料和方法

一、對象

隨機選擇來白求恩國際和平醫院就診和產前檢查且既往無肝病史的孕婦304例，年齡21～34歲，根據妊娠時間分為早期(4～13周)、中期(13～28周)和晚期(28～41周)。早期妊娠組中宮外孕34例、正常妊娠34例;中期妊娠組中先兆流產32例、正常妊娠51例;晚期妊娠組中子癇前期39例、肝內膽汁淤積30例、多胎妊娠30例、正常妊娠54例。對所有孕婦進行LAP、ALP和ALT檢測。

二、儀器與試劑

儀器為日立7170全自動生化分析儀。LAP試劑為日本和光株式會社產品，ALP試劑為北京九強試劑公司產品，ALT試劑為英國RANDOX公司產品。

三、統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。各組數據均呈正態分布，以±s表示。組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

早期妊娠中宮外孕組LAP活性明顯低于正常妊娠組(P＜0.05)，ALP和ALT活性兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。中期妊娠中先兆流產組LAP活性稍低于正常妊娠組，ALP及ALT活性稍高于正常妊娠組，但差異均無統計學意義(P＞0.05)。晚期妊娠中子癇前期組LAP活性稍高于正常妊娠組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，而肝內膽汁淤積癥組和多胎妊娠組LAP、ALP和ALT活性均明顯高于正常妊娠組(P＜0.05)，但ALT活性均處于本實驗室參考區間(0～45 U/L)內。見表1。

表1 不同妊娠期正常和異常妊娠婦女血清LAP、ALP、ALT活性比較 (±s，U/L)

表1 不同妊娠期正常和異常妊娠婦女血清LAP、ALP、ALT活性比較 (±s，U/L)

注:與同組正常妊娠比較，*P＜0.05

組別 例數LAP ALP ALT早期妊娠組正常妊娠 34 39.70 ±7.46 36.47 ±12.93 17.19 ±11.05宮外孕 34 31.24 ±4.88* 41.06 ±11.48 15.65 ±13.99中期妊娠組正常妊娠 51 69.00 ±31.76 44.24 ±17.35 13.48 ±9.20先兆流產 32 62.25 ±23.51 49.50 ±13.82 16.25 ±7.00晚期妊娠組正常妊娠 54 178.72 ±52.59 117.28 ±46.64 14.05 ±7.43子癇前期 39 185.36 ±46.61 114.09 ±39.22 16.27 ±6.48肝內膽汁淤積癥 30 276.50 ±75.32* 154.30 ±58.32* 30.15 ±16.34*多胎妊娠 30 282.14 ±85.87* 164.28 ±61.11* 35.14 ±13.51*

討 論

LAP廣泛分布于肝、腎、胰、腦、肌肉等組織，肝臟中的LAP主要定位于肝實質細胞及毛細膽管上皮細胞[2]。目前，血清LAP測定主要應用于肝膽疾患的診斷。但隨著對LAP研究的進展，發現胎盤中的LAP(P-LAP)，也稱催產素酶，對維持正常妊娠起重要作用[3]。LAP在孕37周達高峰，以后稍有下降趨勢，分娩后逐漸降至正常[4]。LAP不隨妊娠時間的增長而增高時可提示某些妊娠并發癥的發生，如異位妊娠、先兆流產、胎盤功能發育不全、胚胎停育等。異位妊娠是婦產科常見的急腹癥之一，早期不易診斷，一旦發生破裂，可引發大出血，危及孕婦生命。正常懷孕時受精卵在子宮著床后，子宮內膜變化為子宮蛻膜，受精卵外側的絨毛與母體子宮的子宮蛻膜連接，共同組成胎盤。宮外孕時LAP活性明顯低于正常胎盤。本研究發現早期妊娠時宮外孕組LAP活性明顯低于正常妊娠組(P＜0.05)，而ALP和ALT活性兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可見，妊娠早期LAP檢測對異位妊娠的診斷有一定的參考價值。雖然流產的原因比較復雜，但有研究表明流產時妊娠產物有時僅為一空孕囊或已退化的胚胎。早期妊娠時，當卵巢妊娠黃體的功能逐漸為胎盤所代替而胎盤內分泌功能不足，激素值下降，妊娠將難以繼續。本研究先兆流產組LAP活性低于正常妊娠組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。產科肝內膽汁淤積癥的診斷是一種排除性診斷，只有排除了其他病因才能診斷為肝內膽汁淤積癥。本研究發現肝內膽汁淤積癥組LAP、ALP活性明顯升高。因此LAP、ALP可作為診斷肝內膽汁淤積癥良好的生化指標。但LAP、ALP在多胎妊娠組中亦明顯升高，此現象屬生理性改變，應注意與其他妊娠并發癥區別，以防止誤診。LAP隨正常妊娠時間的延長而逐漸增高，并通過控制催產素和血管活性激素，如催產素和抗利尿激素的濃度來防止早產和子癇[5]。子癇前期組LAP活性高于正常妊娠組，而ALP、ALT并無太大變化。因此LAP對于預告和診斷子癇前期有一定的價值。但由于個體差異較大，測定值分布廣，單次測定的意義不大，因此主張連續測定觀察。LAP、ALP活性隨著孕周的增加而增高，但此變化屬于生理性變化，并不表示肝細胞有損害[6]。但妊娠期肝內膽汁淤積癥和多胎妊娠婦女LAP活性均明顯高于同期正常妊娠婦女。故對于異常妊娠和正常生理變化要加以鑒別。

綜上所述，LAP對于監測胎盤功能、妊娠并發癥具有一定的意義，與其他異常妊娠以及輕、重度子癇的關聯還有待于進一步研究。

[1]Nomura S，Kato M，Yamashita M.Placental leucine aminopeptidase(P-LAP)[J].Nihon Rinsho，2010，68(Suppl 7):493-496.

[2]宋佩君，翁彭劍，高國生.血清亮氨酸氨基肽酶檢測在肝病中的臨床價值[J].現代實用醫學，2010，22(11):1300-1301.

[3]Nomura S，Ito T，Yamamoto E，et al.Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy[J].Biochim Biophys Acta，2005，1751(1):19-25.

[4]Yamahara N，Nomura S，Suzuki T，et al.Placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in maternal serum and placenta during nomal pregnancy[J].Life Sci，2000，66(15):1401-1410.

[5]Maruyama M，Hattori A，Goto Y，et al.Laeverin/aminopeptidase Q，a novel bestatin-sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopeptidases[J].J Biol Chem，2007，282(28):20088-20096.

[6]唐志琴.晚期妊娠婦女肝功能指標的改變[J].醫學文選，2002，21(2):131-132.