顱骨Rosai-Dorfman病的病理診斷臨床分析

張良運，郭 莉，羅小平，許 欣

(佛山市第一人民醫院病理科，廣東 佛山 528000)

Rosai-Dorfman病(RDD)又稱伴巨大淋巴結病性竇組織細胞增生癥，是一種少見的自限性疾病，以淋巴結病變為主，約25％～43％病例伴有淋巴結外病變，這些部位有骨骼、皮膚、軟組織、中樞神經等[1]。其典型的臨床表現是雙頸淋巴結無痛性腫大，并可累及腋窩、腹股溝和縱隔淋巴結，可伴發熱。實驗室檢查可見白細胞升高、貧血、血沉增快和多克隆性高γ球蛋白血癥。臨床上發生于骨且無淋巴結受累的病例罕見，因其臨床表現及影像學檢查均無特異性，病理檢查也常會因淋巴細胞等炎癥細胞浸潤明顯而被病理醫師誤診或漏診。現將本院收治的1例顱骨Rosai-Dorfman病的臨床及病理特點進行分析，并復習相關文獻，以提高病理醫師對該病的認識及診斷意識。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者女性，39歲，反復左枕部頭痛1月入院。患者無誘因出現左枕部非間歇性頭痛，疼痛為非搏動性，與體位無關，無發熱、頭暈、惡心嘔吐，無耳鳴及視物不清和肢體乏力等表現。查體：左枕部見局限性隆起，約1.5 cm×1.5 cm，質地硬，固定，輕壓痛，無波動感，無紅腫及膿點，淺表淋巴結未觸及腫大。實驗室檢查血常規及肝腎生化正常，腫瘤因子均陰性。頭顱MRI檢查見左頂骨近中線骨質破壞，病灶自板障累及顱骨內外板并伴不規則軟組織腫塊形成，最大范圍3 cm×2 cm，周邊腦膜局限增厚強化，擬診顱骨嗜酸性肉芽腫(圖1)。手術見左頂骨近中線處腫物3 cm×3 cm×2 cm，顱骨形成缺損1.5 cm×1.0 cm，腫物黃白色，質軟，向顱骨內外板均有侵犯，突破硬腦膜侵入左枕葉及矢狀竇內，與腦組織分界不清。病理診斷：(頂骨)Rosai-Dorfman病，累及腦膜和腦組織。

圖1 顱骨Rosai-Dorfman病MRI檢查結果

1.2 方法

標本經10％中性福爾馬林固定，部分軟組織取材后行常規脫鈣處理，采用常規石蠟包埋切片、HE染色及免疫組化檢測。所用抗體Vim、S-100蛋白、CD1α、CD21、CD23、CD35、CD68、PR、CK、EMA，Lysozyme等均購自DAKO公司，采用全自動免疫組化儀Envision二步法進行免疫組化檢測。

2 結 果

2.1 大體檢查結果

送檢顱骨組織7 cm×6 cm×1 cm，中央見1.5 cm×1 cm 軟化灶，鋸開顱骨見腫物2.8 cm×2 cm×1 cm，邊界不清，切面呈灰黃灰白色，質地中等。顱骨外板光滑，內板與硬腦膜粘連固定。

2.2 顯微鏡檢查結果

鏡下見顱骨、腦膜和腦組織病變一致。病灶呈不規則結節狀分布，結節間見大量纖維組織增生伴玻璃樣變性。結節周邊染色較深，主要為成片的淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞及少數嗜酸性粒細胞浸潤，可見淋巴濾泡。中央區為組織細胞，呈三五成群簇狀分布或彌漫片狀分布。組織細胞體積大，多邊形或卵圓形，胞漿豐富，淡染或透明狀，核圓形或不規則形，位于細胞中央，多數可見小的嗜堿性核仁。部分組織細胞胞漿內可見吞噬淋巴細胞及紅細胞(圖2)，具有重要的診斷意義。

圖2 顱骨Rosai-Dorfman病HE染色結果(×10)

2.3 免疫組化表達結果

組織細胞表達S-100蛋白、CD68、Lysozyme、Vim，不表達CK、EMA、CD1α、CD21、CD23、CD35、PR。

3 討 論

Rosai-Dorfman病由Rosai和Dorfman于1969年首先報道，是起源于骨髓干細胞的非腫瘤性良性組織細胞增生性疾病。根據病變累及范圍分淋巴結型、結外型和混合型(同時累及淋巴結和結外器官)3種亞型。發生于骨的RDD罕見，經Pubmed檢索詞條Rosai-Dorfman Disease和Bone，英文文獻197篇，其中原發于骨且不伴有淋巴結結外累及的RDD共12例，國內報道3例(表1)。由于骨RDD臨床癥狀及影像學表現不具特征性，經常誤診為腫瘤或其他炎癥性病變，而Rosai-Dorfman病預后較好，大多數呈良性過程，部分患者可自行消退[2]，因此，正確診斷就至關重要。

表1 文獻報道的18例骨原發性RDD患者臨床資料

骨RDD大多為孤立性病變，也有多灶性發生的報道。好發生長骨、顱骨及指(趾)骨等，年輕人多見。臨床多表現為骨痛、腫脹等；X線顯示溶骨性骨質破壞，可伴病理性骨折，易誤診為骨腫瘤。

3.1 骨RDD病理診斷要點

RDD特征性病理學改變是形成不規則結節狀結構，病變中央區是單個、簇狀或彌漫片狀分布的增生的組織細胞；細胞呈橢圓形或多角形，體積大，胞漿豐富，嗜酸性顆粒狀或空亮，有圓形或卵圓形泡狀核，可見嗜堿性小核仁；部分組織細胞胞漿內吞噬有單個或多個形態完整的淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞或紅細胞，具有重要的診斷意義。病變周邊區為成熟漿細胞、淋巴細胞及中性粒細胞和嗜酸性粒細胞等，部分病例中性粒細胞豐富可形成微膿腫。結節間纖維組織增生、炎細胞浸潤，部分纖維組織呈束狀或編織狀排列。免疫組織化學檢測顯示組織細胞表達S-100蛋白、CD68及vimentin等，而CD1a、SMA及CD34陰性。

3.2 骨RDD的特點

(1)吞噬炎細胞的組織細胞數量少，吞噬現象不顯著，故不易被查見；(2)增生的組織細胞可為梭形，常呈模糊的編織狀或席紋狀排列，伴散在的淋巴細胞、漿細胞浸潤；(3)骨RDD的間質纖維化反應明顯；(4)病變呈侵襲性生長，侵犯并破壞骨及軟骨組織。復習相關文獻，發生于骨的RDD，由于其病變特征不明顯，經常被各種炎癥細胞遮蓋干擾，易被誤診。

3.3 骨RDD鑒別診斷

(1)朗格漢斯細胞組織細胞增生癥:多發生于嬰幼兒和青少年。病理改變以朗格漢斯細胞增生為特征，朗格漢斯細胞胞質豐富，細胞核呈咖啡豆樣，有核溝，無吞噬淋巴細胞現象；免疫組化示S-100、CD1a均陽性，電鏡檢查可見胞質內有網球拍狀的特征性Birbeck顆粒。(2)纖維組織細胞瘤:以組織細胞增生為主，可見泡沫狀細胞、破骨細胞樣巨細胞、杜頓巨細胞等多種形態。免疫組化標記CD68陽性、S-100蛋白陰性。(3)富于淋巴漿細胞型腦膜瘤：組織學上富于淋巴漿細胞型腦膜瘤常伴明顯的淋巴細胞、漿細胞浸潤，間質纖維組織增生明顯、膠原化，免疫組化S-100蛋白、EMA、PR標記可陽性。(4)結核和真菌感染：病變呈肉芽腫性炎特點，由上皮樣組織細胞、淋巴細胞、漿細胞和少量多核巨細胞構成，S-100蛋白標記陰性，PAS或抗酸染色可找到病原菌。

目前，RDD病因尚未明確，免疫學研究顯示，免疫系統紊亂或自身免疫可導致該疾病，皮質類固醇療法對其有較好的療效[17]，本病一般呈良性經過，但容易局部復發,甚至發生轉移。治療包括應用抗生素、類固醇激素、外科手術切除、放療和化療等,尚無系統的治療方法。Pulsoni等[18]對80例Rosai-Dorfman病進行對比研究,結果未接受治療或只接受激素治療反倒比接受手術、放療或化療的痊愈率高,故認為對于未形成巨大腫塊或未威脅到重要器官的Rosai-Dorfman病患者無需治療。

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