炎癥性青光眼患者血清及房水IL-23、IL-17水平的變化及臨床意義

吳 愷，譚 鋼

(南華大學附屬第一醫院眼科，湖南 衡陽 421001)

各種累及眼部(包括眼球和眼眶)的炎癥均可破壞正常的房水循環而引起眼壓升高，由此導致的青光眼稱為炎癥性青光眼，其原發病主要包括青光眼睫狀體炎綜合征、Fuchs綜合征和虹膜睫狀體炎。近年研究表明，炎性細胞因子在炎癥性青光眼的發病機制中起重要作用[1]。Th17細胞是新近發現的除Th1、Th2細胞以外的一類CD4+細胞亞群，因其獨特的表型特征和分泌白細胞介素-17(interleukin-17,IL-17)而得名[2]。白細胞介素-23(interleukin-23,IL-23)是CD4+T細胞向Th17細胞分化的主要調控因子，可強烈刺激Th17細胞產生IL-17，從而構成IL-23/IL-17炎癥信號通路，擁有強大的促炎作用[3]。然而，IL-23、IL-17與炎癥性青光眼的關系尚不清楚。本研究通過酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定炎癥性青光眼患者血清及房水中IL-23、IL-17水平，并與原發性青光眼、老年性白內障患者進行對比，從而探討IL-23、IL-17在炎癥性青光眼發生發展中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2013年6月在本科室住院的炎癥性青光眼患者25例25眼，其中男15例，女10例，年齡30～60歲，平均47.78±11.83歲，原發病包括青光眼睫狀體炎綜合征10例、Fuchs綜合征6例及虹膜睫狀體炎9例。全部患者入院后眼壓為21.00～60.00 mmHg，平均34.67±6.34 mmHg，給予常規降眼壓藥控制眼壓不理想，在入院前未接受任何手術或者激光治療，并排除新生血管性青光眼、黃斑囊樣水腫、糖尿病等疾病。選擇同期原發性青光眼患者25例25眼作為原發性青光眼組(高眼壓對照)，其中原發性閉角型青光眼13例、原發性開角型青光眼12例，男13例，女11例，年齡31～63歲，平均49.14±13.27歲，手術前眼壓為24.00～50.00 mmHg，平均32.15±5.94 mmHg。未合并其它眼部疾患及糖尿病，既往無眼部手術史。另選同期老年性白內障患者25例25眼作為老年性白內障組，男14例，女11例，年齡48～75歲，平均60.12±12.43歲，手術前眼壓12.00～19.00 mmHg，平均16.17±5.24 mmHg。排除糖尿病及其它眼部疾患，亦無眼部手術史患者。3組性別、年齡及炎癥性青光眼組與原發性青光眼組手術前眼壓比較，差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 標本采集

(1)血清采集：患者入院次日于清晨空腹狀態下，抽取肘靜脈血2 mL，3 000 rpm離心10 min，提取上層血清。(2)房水采集：所有患者病變眼在入院后第2日，無菌條件下，用帶有25號針頭注射器在角膜緣內1 mm行前房穿刺，但不觸及眼內組織，抽取房水0.1 mL。血清及房水標本置于0.5 mL無菌Eppendof管內，保存于-20℃冰箱，以備統一檢測。

1.3 酶聯免疫吸附法

通過雙抗體夾心ELISA檢測各組患者血清及房水中IL-23和IL-17水平，試劑盒由深圳晶美生物工程公司提供，嚴格按照試劑盒說明書由專人統一進行操作。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 各組血清IL-23、IL-17水平的比較

通過ELISA檢測血清IL-23、IL-17水平，結果發現，炎癥性青光眼組、原發性青光眼組、老年性白內障組之間血清IL-23、IL-17水平比較，差異均無顯著性(P>0.05，表1)。

表1 各組血清IL-23、IL-17水平的比較(ng/L)

2.2 各組房水IL-23、IL-17水平的比較

通過ELISA檢測房水IL-23、IL-17水平，結果發現，炎癥性青光眼組房水IL-23、IL-17水平明顯高于原發性青光眼組和老年性白內障組(P<0.01)，但原發性青光眼組房水IL-23、IL-17水平與老年性白內障組比較，差異無顯著性(P>0.05)。

表2 各組房水IL-23、IL-17水平的比較(ng/L)

2.3 炎癥性青光眼患者房水IL-23與IL-17水平相關性分析

直線相關分析表明，炎癥性青光眼患者房水中IL-23與IL-17水平呈顯著正相關(r=0.76,P<0.05)。

3 討 論

IL-17是一種由155個氨基酸組成的相對分子質量為3 kDa的同型二聚體，N端為19～23個氨基酸殘基組成的信號多肽，基因定位于染色體2q31上，主要由Th17細胞分泌，但其它細胞如胸腺細胞、上皮細胞、血管內皮細胞亦可產生。IL-23屬于IL-12家族成員，結構上由和IL-12共同的p40亞單位和單獨的p19兩個亞單位組成，主要由樹突狀細胞、巨噬細胞分泌，盡管IL-23具有多種生物學作用，但其最重要的功能在于促進Th17細胞產生IL-17，構成IL-23/IL-17信號通路。IL-23/IL-17信號通路一方面具有強大的募集和激活中性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞的能力；另一方面通過核因子-κB途徑促進多種炎癥介質的釋放，使炎癥反應失控，形成瀑布式炎癥級聯反應，加重組織損傷，從而在多種炎癥性或自身免疫性疾病中發揮關鍵作用[4,5]。

青光眼睫狀體炎綜合征為前部葡萄膜炎伴青光眼的一種特殊形式，以非肉芽腫性睫狀體炎伴明顯眼壓升高為特征。Fuchs綜合征即Fuchs虹膜異色性葡萄膜炎，是一種以虹膜脫色素為特征的慢性非肉芽腫性葡萄膜炎。虹膜睫狀體炎又稱為前葡萄膜炎，它虹膜炎與睫狀體炎的總稱，是葡萄膜炎中最常見的一種類型。新近研究表明，實驗性葡萄膜炎大鼠眼部IL-23、IL-17表達水平明顯升高，與眼部炎癥嚴重程度呈正相關[6-7]，而且通過環孢霉素A抑制IL-17分泌明顯緩解葡萄膜炎患者癥狀[8]。本研究發現，3組患者血清IL-23、IL-17水平無明顯變化，這可能是由于本研究所涉及的炎癥性青光眼患者在入院前均經過藥物治療，炎癥已得到控制，處于恢復期，與文獻[8]報道的結果相符。本研究結果表明，炎癥性青光眼組房水IL-23、IL-17水平顯著高于原發性青光眼組及老年性白內障組，而且炎癥性青光眼患者房水中IL-23與IL-17水平呈正相關，但原發性青光眼組房水IL-23、IL-17水平與老年性白內障組比較差異無顯著性，提示炎癥性青光眼患者增加的房水IL-23、IL-17水平可能與眼內炎癥反應密切相關，而與高眼壓狀態無關。作為促炎介質，即使當血清IL-23、IL-17水平恢復正常后，房水中高IL-23、IL-17水平狀態仍然存在，說明房水IL-23、IL-17水平可作為反映炎癥性青光眼患者眼內炎癥反應的有用指標。因此，IL-23/IL-17信號通路在炎癥性青光眼的發生發展中起重要作用，可作為炎癥性青光眼的一個潛在的有價值的治療靶點。

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