中藥注射劑不良反應發生的原因分析

伍沁苗

云南省臨滄市臨翔區中醫院藥劑科，云南臨滄 677000

中藥注射劑是在傳統中藥煎劑的基礎上進行提純、精制而成，是在無菌的條件下，制成的溶液或乳狀液，作為20 世紀后期才發展起來的一種中藥制劑新形式。特別是隨著醫療水平的發展，藥物制劑設備的不斷地更新，研究人員對中醫藥的開發利用也越來越多，中藥注射劑比傳統中藥飲片、煎劑、片劑等相比具有作用迅速等優點,所以其使用日益廣泛。但臨床上也隨之出現中藥注射劑不良反應的現象。中藥注射劑不良反應的安全性問題得到了各界人士的重視藥品監督管理部門和醫藥人員也分析了原因。本次研究，通過抽取我院2010—2012年中50例使用中藥注射劑的患者，篩選出現中藥注射劑不良反應的病例，分析其原因，采取應對的措施。現將結果整理總結如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

通過抽取我院2010—2012年中50例中藥注射劑不良反應的患者的臨床資料，患者年齡65～80歲。平均年齡68.5歲。體重在45～75kg，平均體重65.5kg。

1.2 研究方法

采用回顧分析方式對50例中藥注射劑不良反應的患者的臨床資料進行整理并作具體分析，對發生不良反應患者的基本情況、不良反應發生的部位以及發生的原因等相關情況分別進行統計。資料的整理分析由2 名專業醫師進行，并在統計后嚴格予以核對。

1.3 統計學方法

采用SPSS 15.0 統計學軟件進行數據分析及處理，計數資料均使用χ2進行檢驗，并以P＜0.05 認為比較差異具有統計學意義。

2 結果

50例中藥注射劑的患者中，中藥注射劑不良反應常見于胃腸道占32%、皮膚黏膜病變占26%、胃腸系統、神經系統占20%。3種系統損害占78%，較其他器官損害明顯為多（P＜0.01），具有統計學意義；不良反應發生原因分析：藥證不符因素為引起中藥注射液不良反應的重要原因，其次為不良反患者體質的原因、護士輸液操作不規范等等。見表1。

表1 50例中藥注射劑不良反應累計系統(%)

3 討論

3.1 中藥注射劑與相關不良反應

據目前臨床及文獻分析，因中藥制劑使用不當引發的臨床不良反應率約占所有中藥制劑所致不良反應的半數以上，其中，因靜注方式用藥發生的不良反應比肌注用藥所致不良反應遠遠要高[1]。祖國醫學中的中藥成分較為復雜，各中藥類別繁多，同時，受到中藥制作工藝等的影響，使中藥使用中一旦出現不良反應，相關的因素一般較為復雜。比如作為中藥本身就有很多有毒的成份，在做成注射的時候，如果有毒成份沒有提取出來，就有可能產生不良反應。更外中藥本身是大分子的物質，怎樣才能做成可供人體吸收的物質，這就要求很高的制備工藝，否則，極易引起患者的過敏反應[2]，如動植物蛋白，多肽等大分子物質屬于完全抗原，能直接使人致敏；部分小分子的化學物質成分半抗原，在進入人體后會與機體內的蛋白質相結合并誘發過敏反應；過敏原可直接導致機體出現過敏，在進入機體后，通過對機體產生刺激，并產生殖民淋巴細胞或相應抗體日，促使機體處于相對更為敏感的狀態；一旦同種抗敏原再度進入機體內，很容易變可引發過敏反應，并進一步導致機體組織受損或致出現不同程度的生理功能紊亂。另外，中藥制劑在制備以及提純過程中存在的雜質或不溶性微粒等以會導致不良反應。同時，在使用中藥注射劑時，如質量不穩定，也容易引發不良情況，包括注射劑出現變質、分解以及存儲時間過長等以及制備工藝條件較差、質量標準制定偏低以及質量標準不 統 一 或 不 完 善 等[3，4]。

3.2 不良反應表現與發生原因

中藥中醫中藥制劑不斷被引入治療，一方面給患者帶來了福音，另一方面中藥注射劑的不成熟，就很容易導致不良反應，甚至會導致患者死亡，給患者帶來很多不必要的麻煩。很多患者在臨床治療時，不適合中藥注射劑，但一味的采用中藥制劑，就會導致很多麻煩，嚴重損害了患者和醫院的利益。根據此次研究表明：胃腸道反應占32%，患者主要表現為嘔吐、腹瀉等胃腸反應；皮膚附屬器官的過敏性反應為主，最常見的為過敏性皮疹、蕁麻疹、丘疹、色素沉著、皮膚瘙癢等，這與中藥注射劑特有的微粒增加和藥物特殊性密切相關[5]。很多醫院的中醫專業臨床醫生人員缺失嚴重，很多臨床醫生不是很熟悉中醫中藥的配伍禁忌，所以如果沒有這方面的專業臨床醫生進行選擇用藥的話，就會出現在很多不良的藥物反應。延誤患者治療時間。但還有一些情況，護士在工作的時候不能夠嚴格要求自己，工作存在疏忽，輸液操作不規范，導致了輸液反應，還有其他等等的一些原因。

3.3 預防不良反應的主要措施

針對以上問題，中醫藥管理局和相關的醫院可以采取一些有效的措施，比如首先要對中藥申請的品種，嚴格控制藥物的安全、有效、質量，其次研發單位要做好動物及臨床試驗，確保中藥復方注射劑的安全、有效性。有先關的研究指出，中藥注射劑的制備應以臨床急重癥等多種疾病的需求，以及制備后可保證優勢性療效為基本的原則。要做到為患者安全著想，而不是以經濟利益為主。中藥注射劑的研發中應十分注意對質量加強控制，對藥材從純化、分離以及提取和制備的全過程均應加強嚴格的控制，以促使中藥注射劑的質量不斷提升。如，在對中藥注射劑的藥材成分進行純化時，應嚴格對各種雜質進行清理，應盡量減少因雜志引發的不良反應，并注意徹底清理不溶性的微粒等。另外，科學合理的質量標準對規范中藥注射劑的制備過程，并保證制成后的中藥注射劑良好的質量具有十分重要的作用。當前，對部分中藥注射劑采用指紋圖譜進行鑒定的相關研究工作，即對有效鑒定中藥注射劑有顯著的意義。盡管目前在應用中還存在不完善之處，但對控制和提高中藥注射劑的質量仍起到了比較明顯的作用[6]。

綜上所述，通過抽取我院2010—2012年中50例中藥注射劑，檢測出中藥不良反應的病例，分析其原因，采取應對的措施。50例中藥注射劑的患者中，中藥注射劑不良反應常見于胃腸道占32%、皮膚黏膜病變占26%，胃腸系統、神經系統占20%。3 種系統損害占78%，較其他器官損害明顯為多（P<0.01），具有統計學意義；藥證不符是導致中藥注射液在使用中發生不良反應的最為重要的原因，其次，護理人員在使用中藥注射液中操作不規范，以及患者的體質等因素，也是引發不良反應的重要原因。加強對中藥注射劑相關不良反映的思考及分析，可對中藥注射劑的適應癥全面掌握，并進行合理的改革，以提高醫師在中藥注射劑使用中的準確度，給患者提供更加安全、可靠的治療服務。

[1]梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑安全合理使用之道[J].藥品評價，2010（814）：147-148.

[2]靳秀芳.中藥不良反應的原因分析及臨床對策[J].河北中醫，2010,1（58）：76-78.

[3]韓麗萍，張延軍，趙樹進.中藥注射劑不良反應的特點及成因 中國醫院藥學雜志，2012,22（11）：705-706.

[4]徐麗華.中藥注射劑不良反應因素分析[J].時珍國醫國藥，2012，13（8）:8.

[5]張淑云.中藥注射劑質量問題淺議[J].山東中醫雜志，2011,21（8）:498.

[6]羅春陽.中藥注射劑配伍變化研究[J].中國藥房，2001,12（2）:120-121.