鈣調神經磷酸酶抑制劑治療白癜風的臨床療效觀察及對皮損處TNF-α 的影響

阮光洪

云南省第二人民醫院，云南昆明 650000

白癜風是一種常見的色素脫失性疾病，目前關于其發病機制和原因意見不統一，現代醫學認為其與神經因子、遺傳、自身免疫等有關。其中，自身免疫學占據主要地位，且目前尚沒有關于治療白癜風的特效藥物，而傳統的方法療程長，療效不理想[2]。因此，探討方便、簡單、確切、療效好的新療法就成為白癜風研究人員的主要任務。為此，在這里隨機抽取我院在2012年1—12月期間收治的100例白癜風患者，報道結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例白癜風患者，年齡12～58歲，平均年齡34歲，男56例，女44例。患者入選標準：所有患者病例資料完善，臨床癥狀均符合白癜風臨床診斷標準，所有患者均排除嚴重糖尿病、高血壓、心臟病以及肝腎功能不全患者、近1 個月應用糖皮質激素、近3 個月局部用過白癜風治療藥物者、惡性腫瘤患者。其中，穩定期75例，進展期25例，兩組患者的一般資料如年齡、性別、臨床癥狀、生命體征、皮損、病程等方面差異不具有統計學意義，P＞0.05，具有臨床可比性。

1.2 研究方法

回顧性分析我院隨機抽取在2012年期間收治的白癜風患者100例的臨床資料，將本組患者平均分為兩組，對照組和觀察組，每組50例，對照組采用他克莫司，將藥液直接外涂于患處，進行反復按摩等藥完全吸收，并在涂藥后給予局部日光照射[3]，觀察組采用吡美莫司，使用方法如同對照組，為觀察兩種藥物治療白癜風的臨床療效，部分患者進行自身對比，另外，分析白斑區角質形成細胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、TGF-β 的影響，具體采用采用ELISA 法檢測。在治療過程中，認真觀察患者的療效以及不良反應，并詳細記錄，以3 個月為一個療程[4]。

1.3 統計學分析

數據統計采取SPSS 13.0 軟件實施統計分析，χ2檢驗表示計數資料，用（）來表示計量資料，方法為t 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計意義。

2 結果

2.1 治療療效與病程、分型、部位

他克莫司治療白癜風，面頸部治療效果明顯優于軀干部，但其治療療效與病理分期、疾病分型以及患者病程無關，另外，他克莫司治療白癜風皮損較小患者的療效要優于皮損較為嚴重者；吡美莫司治療白癜風，面頸部治療效果同樣明顯優于軀干部，其治療療效與疾病分型無關，但病程小于1年的患者的治療效果明顯要優于病程大于1年的患者，且治療進展期的療效明顯優于穩定期，而對于皮損面積，白斑面積5cm2以下患者，利用吡美莫司治療效果要優于皮損面積大于5cm2患者，具體情況如表1 所示。

2.2 治療對TNF-α 的影響

他克莫司可以有效地降低白斑區TNF-α 的分泌，而對IL-1β、IL-6、IFN-γ、TGF-β 的分泌則無影響。

表1 兩種組治療情況分析[n（%）]

2.3 不良反應

治療3 個月后，對患者進行隨訪，所有患者均未見復發，但是對照組患者患者有1例出現刺痛，經過用藥調整，不良反應癥狀消失，觀察組患者有1例出現灼痛，兩組不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應情況分析

3 討論

目前對白癜風的病原解釋有三種，其中以免疫學學說為主，認為白癜風發病機制與患者自身免疫有關，運用鈣調神經磷酸酶抑制劑，可以增強對黑色素細胞的保護，抑制和緩解病情的發生，如他克莫司和吡美莫司，是比較有效的外用藥物，兩種藥物在治療皮損，面積變化量均呈下降趨勢。他克莫司(FK506)進入細胞后，先與其受體蛋白FKBP 結合為FK506-FKBP 復合物，后者與鈣調神經磷酸酶高親和性結合并抑制其活性，抑制各種T 細胞炎癥因子的表達，他克莫司可能通過TNF-α 發揮復色作用，這是他克莫司治療白癜風的免疫學機制FI。另一種免疫抑制劑吡美莫司與他克莫司類似，是一種前炎癥細胞因子產生和釋放的細胞選擇性抑制劑，抑制T 細胞IL-2 和IFN-γ 合成，還可抑制IL-4 和IL-10 合成，本組研究顯示：兩種鈣調神經磷酸酶抑制劑他克莫司和吡美莫司治療白癜風均良好療效,且面頸部的治療效果和小面積皮損患者的治療效果明顯。他克莫司能夠抑制降低白斑區角質形成細胞TNF-α 的分泌，提示其可能是治療白癜風的機制之一。

[1]許發明,許愛娥.鈣調神經磷酸酶抑制劑治療顏面白癜風的療效與面部分區的關系[A].中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會.2013 全國中西醫結合皮膚性病學術年會論文匯編[C].中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會,2013:1.

[2]曹永萍,戴輝,許愛娥.外用他克莫司與鹵米松自身對照和聯合治療白癜風臨床療效分析[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2012（1）:21-24.

[3]Grimes P E,Morris R,Avaniss-Aghajani E,et al.Topical tacrolimus therapy for vitiligo:therapeutic responses and skin messenger RNA expression of proinflammatory cytokines [J].Journal of the American Academy of Dermatology，2012（1）:47-52.

[4]曹妍,朱文元,駱丹.外用吡美莫司治療白癜風的進展[J].臨床皮膚科雜志,2008（7）:483-484.