鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應相關因素評析及建議

賴雁威 周學琴 古桂花

北京大學深圳醫院藥劑科，深圳福田 518036

鹽酸左氧氟沙星為第三代喹諾酮類藥物，以氧氟沙星的左旋體形式存在。主要通過抑制細菌DNA 旋轉酶（細菌拓撲異構酶Ⅱ）的活性發揮作用，進而阻礙細菌DNA 的復制，是一種廣譜抗生素藥物，具有較強的抗菌能力，尤其對革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，同時對其它革蘭氏陽性菌、支原體、衣原體等也有較好的抗菌作用，對厭氧菌和腸球菌等的抑制效果較差[1]。本品適用于敏感細菌引起的下列感染：急性支氣管炎、肺部感染、扁桃體炎、慢性支氣管炎急性發作支氣管擴張合并感染、彌漫性細支氣管炎、敗血癥等[2]。左氧氟沙星注射劑是臨床使用廣泛的抗感染藥，因其抗菌譜廣、療效好、使用方便等原因，在抗菌治療領域發揮著重要作用[3]。然而，隨著藥品的大量應用，其不良反應也日益突顯[4]，本研究選擇自2010年1月—2013年12月年在我院治療的發生鹽左氧氟沙星不良反應的患者進行統計分析，以期發現鹽酸左氧氟沙星不良反應發生的特點及規律，為臨床安全及合理用藥提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2010年1月—2013年12月在我院治療的發生鹽左氧氟沙星不良反應的患者進行統計分析，選擇56例表現出鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應報進行分析，其中男性21例，女性35例(62.50%)。18～20 歲11例，21～30 歲2例，31～40 歲3例，41～50 歲4例，51～60 歲10例，61～70 歲15例，71～79 歲11例，所有入選患者除無其它不良反應外的疾病。

1.2 ADR 因果關系判斷標準

判斷標準參照國家衛生部發布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》第五章藥品不良反應病歷分析及評價標準進行。結果肯定18例，很可能32例，可能6例。

1.3 方法

根據藥品不良反應報告，按照患者性別、不良反應發生時間、年齡及不同器官、系統等損害病歷進行分析，數據處理利用SPSS 11.0 軟件進行，計數資料以百分比的形式表示。

2 結果

2.1 不同年齡段ADR 分布

不同年齡段ADR 分布情況如表1 所示，入選的56例報告顯示女性患者數量較多35例高于男性患者21例，隨著年齡的增加ADR 的發生的概率逐漸增加。

表1 56例鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應不同年齡段的分布[n（%）]

2.2 受累器官系統分布及臨床表現

見表2。

表2 56例鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應受累器官系統分布及臨床表現[n（%）]

2.3 ADR 的不良反應史

報告結果顯示，56例患者中不良反應史不詳12例，約占21.43%：可以明確有藥物不良反應史的患者24例，比例約為42.86%：無不良反應的20例（35.72%）。結果表明，在臨床用藥時對無不良反應史的患者也應該引起高度重視，用藥后要緊密觀測患者的不良反應，做到早發現早處理。

2.4 ADR 用藥次數及發生時間

56例報告中，一次用藥的49例，占.87.50%;多次用藥的7例，占12.50%。用藥后最短發生ADR 的時間5～15 min21例，占37.50%：用藥后發生ADR 的時間20～40 min19例，占33.93%;用藥后發生ADR 的時間最長的時間1.0～2.5 h16例，占28.58%。說明多數藥品不良反應的發生在第一次用藥時即可出現。但是，也有相當數量的藥品不良反應是蓄積性的。

3 討論

3.1 患者年齡、性別與ADR 的關系

左氧氟沙星注射劑是臨床使用較為的抗感染藥，在抗菌治療領域發揮著重要作用[3]，但是隨著藥品的大量應用，其不良反應也日益突顯[4]，研究發現其不良反應與患者的年齡、性別有一定的聯系，多數會硬性患者神經系統，這可能與患者臨床治療時選擇的治療方案有一定的影響。本研究研究結果顯示，所有56例注射用鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應男性21例(37.50%)，女性35例(62.50%)。18～20 歲11例，占總例數的19.65%：21～30 歲2例，占總例數的3.58%：31～40 歲3例占總例數的5.36%：41～50 歲4例，占例數的7.151%：51～60 歲10例，占總例數的17.86%：61～70 歲15例，占總例數26.79%：71～79 歲11例所占比例為11.65%。結果表明，老年患者易發生ADR 的概率較高，該結果同其他研究成果相一致，引起該現象的原因可能是由于隨著年齡的增長，患者實質性器官如肝、腎等的功能降低，腎更嫩降低影響腎小球濾過率及腎小管分泌能力，最終引起患者體內藥物的排泄，引起藥物蓄積，進而引起ADR[5-7]；另外肝功能衰退直接影響肝血流量、肝藥酶的活性，患者滋生不能有效解毒，引起ADR；同時由于，患者各組織器官功能減退，導致其對藥物的敏感性增加，也容易發生藥物蓄積；因此在對老年患者用藥時應非常慎重[7]。

3.2 鹽酸左氧氟沙星引起神經系統不良反應的機制的討論

研究結果顯示，在所有的患者中神經系統發生不良反應有12例，約占總例數21.42%，多數為高齡患者。除了同患者年齡有關外，也存在個體差異，這可能是由于某些老年患者的腎功能本來就有缺陷，血尿素氮和肌酐沒有打到正常水平，腎清除率較低，導致左氧氟沙星不能通過腎臟完全排泄，從而在體內過度積蓄，致使游離型藥物濃度升高，最終引起腦脊夜中藥物濃度也同步升高[8]，本研究結果填補了ADR 發生與患者年齡之間關系的數據空白。

3.3 鹽酸左氧氟沙星注射劑的應用原則的防治

由于鹽酸左氧氟沙星注射劑容易引起患者出現不同程度的不良反應，因此對部分患者禁用此藥，如對喹諾酮類藥物有過敏史的患者禁用，過敏體質患者、高敏患者，及有其他中樞神經系統基礎疾病的患者慎用；另外還要考慮患者的年齡段及個體差異，如老年患者或者腎功能不全的青年患者等應該慎用或減量使用。用藥后要及時檢測，一旦發生過敏反應特別是過敏性休克或嚴重的皮膚過敏反應應立即停止用藥，并對癥治療，做到早發現早治療，防止嚴重不良反應發生。由于左氧氟沙星口服或者靜脈注射后患者吸收良好且生物利用度高，因此建議臨床醫生應該根據患者的個體情況，選擇適當的給藥方式，盡可能選擇口服給藥的方式[10]。

綜上所述，與左氧氟沙星注射劑引起的不良反應較多，除了與藥品本身的性質有關外，還與多種因素如患者個體差異、使用劑量、給藥途徑、用藥不當、等有關，因此建議醫生在使用本品時，需根據具體情況選擇適當的用藥劑量，給藥途徑，注意左過敏反應的發生，嚴禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。臨床上靜脈給藥具有很好的優勢，藥效較快，但也具有很高的ADR 誘發率，研究指出，靜脈注射液中的成分及理化性質等均能引發ADR[9]。因此，我們建議臨床用藥是盡量選擇口服給藥的方式，同時需要充分考慮患者的個體差異，年齡、體質、用藥史、合理用藥，靜脈給藥需謹慎。由于資源有限，本研究中僅僅選擇了56例子患者進行統計分析，病例資料有限，所得結果不能完全反應鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應相關因素，對不良反應因素的研究還需要進一步數據儲備并研究。

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