四聯(lián)療法治療難治性消化性潰瘍的臨床探析

畢紹春

云南省臨滄市疾病預(yù)防控制中心，云南臨滄 677000

幽門螺旋桿菌是一種微需氧的革蘭氏陰性菌，目前已經(jīng)被公認為同慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌等有關(guān)[1]。消化性潰瘍屬于內(nèi)科常見病癥，而難治性消化性潰瘍則指的是經(jīng)過一般內(nèi)科治療未果的消化性潰瘍，有著常規(guī)治療效果差、潰瘍難以愈合或停止治療后潰瘍?nèi)菀讖?fù)發(fā)、臨床癥狀多較重等特點。對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生著嚴重的影響，須引起高度的重視。就這些年的臨床治療經(jīng)驗來看，理想的治療方式就是選擇Hp 根除率高、療程短、不易發(fā)生耐藥性及不良反應(yīng)發(fā)生率低的藥物進行聯(lián)合治療。經(jīng)過多年的探索與研究，該病的治療從單用藥物到二聯(lián)療法，再到三聯(lián)療法，最后到如今的四聯(lián)療法，這些臨床實踐證明，采用四聯(lián)療法可以取得比較好的治療效果，可以提高患者的存活率，改善他們的生活質(zhì)量。為此進一步探析難治性消化性潰瘍患者采用四聯(lián)療法治療的臨床效果，展開了相關(guān)的研究，現(xiàn)將結(jié)果作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年2月—2012年8月就診的難治性消化性潰瘍患者84例，全部符合《實用內(nèi)科學(xué)》與《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中相關(guān)診斷標準[2]：①Hp 檢查呈陽性；②潰瘍個數(shù)不高于2 個，且長徑在3～20 mm 之間；③無藥物過敏史，也無臟器及腦部等器官功能衰竭癥狀。根據(jù)患者自愿原則均分為研究組與對照組，各組為42例患者，其中對照組：男患22例、女患20例；年齡25～76 歲，平均為（40.6±8.9）歲；病程10 個月～30年，平均為（10.6±3.1）年；包括18例十二指腸潰瘍、16例胃潰瘍、5例多發(fā)性潰瘍及3例復(fù)合性潰瘍。研究組：男患23例、女患19例；年齡27～79 歲，平均為（41.8±8.7）歲；病程1～32年，平均為（10.9±3.5）年；包括19例十二指腸潰瘍、15例胃潰瘍、6例多發(fā)性潰瘍及2例復(fù)合性潰瘍。兩組患者在年齡、性別、病程及病型等一般資料上都無顯著性差異（P＞0.05），可比性很強。

1.2 方法

對照組患者采用三聯(lián)療法，具體為：克拉霉素（河南天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20046141，500 mg，2 次/d，連續(xù)服用一周）+替硝唑（海南海力制藥有限公司，國藥準字H20046512，0.5 g，每天一次，連續(xù)服用一周）+埃索美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20080032，20 mg，2 次/d，連續(xù)服用四周）。研究組患者則采用四聯(lián)療法，即在三聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上加用甘草酸鉍散（蘭州和盛堂制藥有限公司，國藥準字H62021142，半袋或者一袋，3 次/d，連續(xù)服用四周）。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療后的效果及不良反應(yīng)情況進行觀察對比；兩組患者治療后都進行了1年以上的隨訪，其中對兩組患者治療后1 個月、半年及1年的幽門螺桿菌(Hp)進行檢查，同時行胃鏡復(fù)查，對相關(guān)結(jié)果進行觀察對比分析。

1.4 療效評定標準

本次研究中潰瘍的愈合標準[3]為：①顯效：白色瘢痕形成；②有效：潰瘍長徑縮短在50%以上；③無效：潰瘍長徑縮短低于50%。其中，愈合以顯效+有效計，而2 個潰瘍按照愈合差來評定。HP 的根治標準則為：患者在停藥四周之后進行13C 或14C-尿素呼氣試驗與快速尿素酶試驗，所得結(jié)果中任何一項的Hp 呈陰性定為根除。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0 處理，計量資料采用表示，行t 檢驗，計數(shù)資料采用%表示，行χ2檢驗，以P＜0.05差異作為統(tǒng)計學(xué)有意義的標準。

2 結(jié)果

2.1 治療一個月后患者潰瘍愈合及不良反應(yīng)情況

兩組患者經(jīng)過治療后，潰瘍愈合率與不良反應(yīng)發(fā)生率并無顯著性差異（P＞0.05），無統(tǒng)計學(xué)意義，詳細數(shù)據(jù)可見表1 所示。從表1 中可以看出，本次研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐及腹瀉，這三種不良反應(yīng)情況比例較高。

表1 兩組患者治療一個月后潰瘍愈合與不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

2.2 半年與1年隨訪時患者的復(fù)發(fā)與Hp 根除情況

兩組患者經(jīng)過1年以上的隨訪，其中半年復(fù)發(fā)率上并無顯著性差異（P＞0.05），而在1年復(fù)發(fā)率、半年Hp 根除率及1年Hp 根除率上則有顯著性差異（P＜0.05 或0.01），有統(tǒng)計學(xué)意義，詳細數(shù)據(jù)見表2 所示。

表2 兩組患者隨訪半年與1年時的復(fù)發(fā)與Hp 根除情況對比[n(%)]

3 討論

消化性潰瘍屬于內(nèi)科常見病，大量研究發(fā)現(xiàn)其與幽門螺桿菌（Hp）感染有著密切的關(guān)系，因此認為幽門螺桿菌（Hp）感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的重要原因，若能徹底根除則可以促進消化性潰瘍的愈合[4]。幽門螺桿菌所附著的上皮細胞上一般能見到微絨毛減少，而細胞之間的連接喪失，使得細胞表面不規(guī)則，出現(xiàn)腫脹等，最后使得細胞內(nèi)黏液顆粒耗竭，呈空泡樣變，而細菌與細胞之間形成淺杯樣結(jié)構(gòu)。當然，消化性潰瘍除了與幽門螺桿菌（Hp）感染有著密切的關(guān)系之外，還可能與其他因素有關(guān)，尤其是難治性消化性潰瘍，可能受到患者精神因素（如恐懼、焦慮、憂郁、緊張等）的影響，造成潰瘍難以愈合，特別是胃潰瘍患者，若治療時患者比較焦慮，那么胃黏膜就會因為血管的痙攣而蒼白，從而影響愈合的效果。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍并發(fā)Hp 感染發(fā)生率很高，一般可以達到95%以上[5]，也就是說基本上消化性潰瘍患者都有不同程度的Hp 感染，故而根除Hp 在一定程度上可以促進消化性潰瘍的愈合。臨床上長采用抑酸藥進行消化性潰瘍的治療，但是年復(fù)發(fā)率較高，可以達到50%左右[6]，若能根除Hp，那么其年復(fù)發(fā)率則會降低到5%左右，并且不良反應(yīng)發(fā)生較少。就這些年臨床治療來看，Hp 根除很難，采用單一的藥物治療時根除率在20%左右，二聯(lián)藥物治療時根除率能達到50%左右[7]，而在第二屆全國幽門螺桿菌專題研討會上，提出了理想的治療標準，建議采用三聯(lián)療法或四聯(lián)療法（其中三聯(lián)療法在國外比較常見）。三聯(lián)療法中，比較常見的是克拉霉素聯(lián)合其他兩類藥物治療，這在國內(nèi)與國外都有比較多的報道，Hp 根除率一般可以達到90%以上，但是在半年與1年隨訪時的復(fù)發(fā)率與Hp 根除率效果則不佳。為此，加用第四種藥物（甘草酸鉍散）進行四聯(lián)療法治療難治性消化潰瘍的研究，其結(jié)果顯示：相較于三聯(lián)療法治療而言，在半年與1年隨訪時，四聯(lián)療法患者的復(fù)發(fā)率與Hp 根除率上要明顯更優(yōu)，差異性顯著（P＜0.01），有統(tǒng)計學(xué)意義。總的來說，本次研究中加用的甘草酸鉍散有著如下一些優(yōu)勢：①劑型獨特，屬于散劑型，口服之后可以直接作用于潰瘍的表面，療效快且顯著；②成分獨特，中西化合，含有抗?jié)兓钚缘某肿痈什菟峒般G離子，多種抗?jié)兯幚恚嫣岣哂闲Ч虎劭诟胁诲e，有著天然的甜味，服用少量便可達到理想的效果。綜上所述，采用四聯(lián)療法治療難治性消化性潰瘍可以取得良好的效果，值得臨床推廣。

[1]李光,官玲燕,劉舜賢，等.四聯(lián)療法治療難治性消化潰瘍的臨床觀察[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2008,8(7):1153-1154.

[2]張嘉剛.四聯(lián)療法治療難治性消化潰瘍的臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(19):4091-4092,4095.

[3]崔蕊,劉一宏.四聯(lián)療法在難治性消化性潰瘍治療中的作用探討[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(1):77-78.

[4]劉紅艷,左奇?zhèn)?康復(fù)新液聯(lián)合膠體果膠鉍蘭索拉唑四聯(lián)治療難治性消化性潰瘍的臨床觀察[J].當代醫(yī)學(xué)，2012(30):105-106.

[5]江山,陳壁亮,楊小敏，等.以埃索美拉唑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法治療難治性消化性潰瘍的臨床研究[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013(4):296-297.

[6]覃益.黛力新聯(lián)合雷貝拉唑治療難治性消化性潰瘍合并焦慮、抑郁患者48例效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(14):78-80.

[7]姚小健,姚國周.新四聯(lián)14 d 方案治療難治性幽門螺桿菌感染[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）,2012,14(28):65-66.