含毒性成分中成藥安腦丸的合理應用

郭景仙， 陳 菲， 莊 偉， 張陽鑫

(首都醫科大宣武醫院藥劑科，北京100053)

安腦丸系由古代成方安宮牛黃丸演變而來的，收載于中藥成方制劑標準(WS3-B-2517-97)，由人工牛黃、豬膽汁粉、朱砂、冰片、水牛角濃縮粉、珍珠、黃芩、黃連、梔子、雄黃、郁金、石膏、赭石、珍珠母、薄荷腦等十五味藥物組成。具有清熱解毒、醒腦安神，豁痰開竅，鎮靜熄風的功效。是屬于開竅劑中涼開劑，適用于高熱神昏，煩躁譫語，抽搐驚厥，中風竅閉，頭痛眩暈。亦用于高血壓及一切急性炎癥伴有的高熱不退，神志昏迷等。

我院自2012 年12 月購入安腦丸，至2013 年6 月，該藥月銷售金額已經在我院所有中成藥排名前十名，達到43.8 萬元。由于該藥物含有雄黃、朱砂等毒性成分，且藥性寒涼，不宜長期服用。為保證患者用藥安全，對該藥用藥合理性進行分析評價。

1 2013 年6 月安腦丸使用情況

1.1 科室、患者情況統計 2013 年6 月我院共有7 個科室983 位患者應用安腦丸。其中男性444 人次，占45.17%;女性539 人次，占54.83%;其中年齡大于60 歲的老年人541 人次，占54.98%;使用科室排名前三位的分別為神經內科814 人次，占82.72%;心臟科95 人次，占9.65%;中醫科57 人次，占5.79%;使用前三位科室合計966 人次，占98.17%。見表1。

1.2 疾病情況統計 在應用安腦丸的處方中，對于疾病的診斷依次為:腦血管病及相關診斷546 人次，高血壓病及相關診斷328 人次，兩者皆有的210 人次，共計664 人次，占總人次67.48%;其中注明急性期的48 人次，占總人次4.88%，占患高血壓或(和)腦血管病患者7.23%。合并診斷肝功能異常2 人次，腎功能異常或衰竭3 人次，腎氣虛等14 人次。

表1 安腦丸應用科室及患者情況統計

1.3 用量情況統計 安腦丸處方用量以4 ～10 盒最多，其中4 ～9 盒422 人次，10 盒448 人次，合計570 人次，占總人數的57.99%;每日用量多為每日2 次，每次1 丸，為950 人次，占總人數的96.64%;每張處方用藥療程多為12 ～30 d，870 人次，占88.50%;患者藥費為醫保支付者768 人，占78.13%;自費者189 人，占9.22%。見表2。

表2 安腦丸患者用量統計

1.4 患者用藥情況統計 2013 年6 月共有983 人次應用7 043盒安腦丸，平均每張處方7.16 盒，平均用藥天數21.47 ～10.74 d;合并用藥4 076 條，平均4.14 種/人次;合并應用醒腦靜注射液26 人次，其中應用于急性腦血管病21 人，占80.77%，慢性腦血管病者5 人，占19.23%;合并同仁牛黃清心丸16 人次，合并牛黃解毒片2 人次。

2 分析

2.1 安腦丸應用情況分析 安腦丸在我院主要應用于60歲以上老年人，主要用于腦血管病和高血壓病的長期治療，用于急性期僅占總人次的4.88%，并且有肝、腎功能異常的患者應用情況。老年人肝腎功能減退，對藥物代謝較慢，易產生藥物蓄積中毒。

2.2 安腦丸藥性分析 安腦丸與安宮牛黃丸比較減掉麝香、黃芩，增加了豬膽汁粉、石膏、赭石、珍珠母、薄荷腦。開竅之功減弱，但清熱作用更強，安腦丸能迅速抑制其發熱反應，并可控制其局部炎癥的發展。安腦丸中可能存在抑制前列腺素合成與釋放的物質，從而使體溫恢復正常，“紅、腫、熱、痛”癥狀逐漸消失［1］。可用于急救:急性腦血管病、腦昏迷、急性高熱、中毒急癥躁狂等。還可用于缺血性腦中風、頸內動脈及椎動脈閉塞狹窄、動脈硬化、神昏高熱、顱內感染、高血壓、冠心病、高血脂等。

筆者在CAJ-CD (清華學術期刊)、CNKI 中國知網查閱1992 年—2013 年主題詞為安腦丸的文獻45 篇，其中與本文安腦丸組方相同，有關臨床應用的文獻報道14 篇，見表3。按照文獻統計安腦丸的主要用于各種發熱(7 例)、腦血管病急性期(4 例)和高血壓(5 例)的治療。安腦丸的臨床應用與說明書和其藥性基本相符，應用于急性期的為主要報道，且在高血壓的臨床療效觀察報道中，安腦丸對于肝火亢盛型［5，14］、痰濕壅盛［14］的高血壓療效更顯著。目前沒有充分的證據證實可長期大量應用。

2.3 安腦丸的毒性及安全性 安腦丸中含有雄黃、朱砂和很多礦物類藥材，藥性寒涼，久服可耗傷人體正氣。雄黃是28 種毒性藥之一，一日極量0.05 ～0.1 g，多入丸散，外用適量，臨床使用中必須嚴格控制其劑量，超療程、劑量的用藥要慎之又慎，否則容易引起肝腎毒性［16］。安腦丸每丸中約含雄黃0.095 ～0.110 g，如果患者按照常規用量使用，1 日兩次，一次1 ～2 丸，那么患者每日常規應用就可達到0.88 g，超過規定用量8 倍，增加了用藥風險。雄黃的可溶性砷可吸收入體內，廣泛分布于主要臟器中。長期用藥后，砷可在血液、腎臟、肝臟、腦組織蓄積，其中腎臟、肝臟砷蓄積與肝、腎毒性有關［17］。另外安腦丸中還含有成分朱砂，過量或長期使用含汞制劑引起汞中毒的報道時有發生，臨床上尤其以影響肝腎功能為多見［18-19］，安腦丸為含汞制劑，但對其毒副作用的實驗研究甚少，安全性有待進一步證實。我院有88.50%安腦丸處方用藥療程為12 ～30 d，用藥過程中應監測患者的肝腎功能，及藥物副作用，保證患者安全。對于肝功能異常、腎功能異常或衰竭、腎氣虛等病人應慎重使用。

表3 安腦丸臨床應用文獻分析

2.4 安腦丸合并用藥分析 安腦丸中含有朱砂、雄黃，所以不宜再與含有該成分的藥物同用，以免造成毒性成分疊加，安全隱患加大。而同仁牛黃清心丸、牛黃解毒片、心靈丸中分別含有該類成分，例如牛黃解毒片如果按照常規用量服用，大片(每片含雄黃0.05 g)一日2 ～3 次，一次2片，小片(每片含雄黃0.033 g)一次3 片計算，該患者每日將常規服用雄黃0.195 g，遠遠超過了規定用量。其與安腦丸合用每日常規用量雄黃的用量就達到了1.075 g，超過1 日極量(0.05 ～0.1 g)10 倍，不良反應可能會大大增加。

3 討論與建議

安腦丸藥性寒涼，可清熱解毒，醒腦安神，豁痰開竅，鎮驚熄風。亦可用于高血壓及一切急性炎癥伴有的高熱不退，甚至昏迷等，不建議長期應用;寒癥患者不宜使用。安腦丸中雄黃含量遠遠超過規定用量，建議不要合并應用同時含有雄黃和朱砂成分的藥物，同時用藥過程中應監測患者的肝腎功能，及藥物副作用，保證患者安全。對于老年人、肝功能異常、腎功能異常或衰竭、腎氣虛等病人應慎重使用。

我院安腦丸在臨床應用過程中，主要為西醫應用于老年人、慢性高血壓、腦血管病，存在著不辯證、超療程、長期應用現象，易于出現不良反應，應引起藥師、醫生的重視。

總之，近年來中藥不良反應逐年增多，同不合理用藥密切相關，藥師及醫院管理者應對含毒性成分中成藥包括安腦丸，定期進行用藥合理性評價和干預。醫院與藥師應定期進行處方點評，并進行有效干預。對醫生進行藥物知識培訓，保證患者用藥安全。

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