成人胰母細胞瘤二例的臨床分析及文獻復習

段紀成 岳海燕 楊家和

胰母細胞瘤(pancreatoblastoma, PBL)是一種較為罕見的胰腺惡性腫瘤，其發生率僅占胰腺外分泌腺惡性腫瘤的0.16%。該腫瘤多見于10歲以下兒童，偶見于成人[1]。Palosaari等[2]于1986年首先報道了成人PBL病例。本研究總結上海東方肝膽外科醫院收治的2例成人PBL，并復習國內外文獻，對成人胰母細胞瘤的診斷與治療進行分析。

病例1：女，16歲。因“上腹痛伴腹瀉3周，發現皮膚、鞏膜黃染2周”入院。體檢：除皮膚、鞏膜黃染外無特殊所現。腹部B超診斷：(1)肝內外膽管擴張；(2)胰頭占位；(3)主胰管擴張。MRI+MRCP+MRA診斷：胰頭占位性病灶，考慮胰頭癌可能性大，肝內外膽管、膽囊及胰管擴張。ERCP診斷：總膽管胰腺段細線樣狹窄，考慮壺腹癌可能性大。膽管刷檢病理報告：脫落膽管上皮，未見異型細胞。擇期手術，術中見腹腔內無腹水，肝臟暗褐色，大小如常，淤膽明顯，質軟，未觸及腫瘤結節。膽囊腫大，約10 cm×6 cm，膽囊壁水腫增厚無明顯粘連。膽總管擴張，直徑1.8 cm。肝十二指腸韌帶內可見腫大淋巴結3枚，直徑0.3～0.9 cm。胰頭部見約3 cm×2 cm腫塊，質硬，活動度尚可，無明顯侵犯周圍組織。行胰十二指腸切除術。大體病理見胰腺內切面呈灰白色腫塊，2.5 cm×2.0 cm，質硬；膽囊9 cm×3 cm，囊內充滿濃縮膽汁；十二指腸左、右側直徑分別為0.5 cm和1.0 cm的淋巴結。鏡下見瘤細胞排列呈巢狀，腺泡狀、腺管狀，細胞呈圓型，核較小一致，異型明顯，部分細胞呈黏液狀；間質纖維組織增生，有血管癌栓形成；胃、腸、膽管切端未見腫瘤細胞生長；淋巴結未見癌轉移；膽囊呈慢性炎癥改變。診斷：(胰頭)胰母細胞瘤，中等分化；慢性膽囊炎。免疫組化示胰酶(+)，AFP(+)，NSE(+)，VI(+)，Insulin(-)，CK18(+)，CK19(+)，Chr-A(-/+)，p53(-)，HER(-)，PCNA(+)。18月后患者因肝、肺多發轉移瘤而病死。

病例2：男，34歲。因“中上腹疼痛2月，B超檢查發現包塊2 d”入院。腹部B超見胰尾部大小約5.0 cm×3.1 cm的低回聲團塊，內見囊泡狀暗區及斑片狀強回聲。MRI+MRCP+MRA見胰尾占位性病灶，考慮胰尾癌。擇期手術，術中見腹腔內無腹水，肝臟鮮紅色，無淤膽，質軟，未觸及腫瘤結節。胰尾部見約5 cm×3 cm腫塊，質硬，活動度尚可，無明顯侵犯周圍組織。行胰體尾切除+脾切除術。術后病理檢查見瘤細胞排列呈巢狀，腺泡狀、腺管狀，細胞呈圓型，核較小一致，異型明顯，部分細胞呈黏液狀；間質纖維組織增生，未見血管癌栓。病理診斷：(胰尾)胰母細胞瘤，高分化。免疫組化示胰酶(+)，AFP(+)，NSE(+)，VI(+)，Insulin(-)，CgA(-)，Syn(-)，CK19(+)，Ch-A(-/+)，p53(-)，HER(-)，PCNA(+)。術后隨訪22個月，至今健在，未見腫瘤復發。

以關鍵詞“胰母細胞瘤”、“胰腺腫瘤”、“胰腺和小兒腫瘤”檢索1966至2012年國內文獻，除去重復報道情況，共獲取PBL 160例，其中成人PBL僅報道8例。8例PBL中男性4例，女性4例，年齡18～42歲，中位年齡32歲。臨床主要表現以上腹部腫塊為主，占50%，全身皮膚鞏膜黃染3例，占30%，上腹部疼痛2例，占20%。腫瘤位于胰頭2例、胰體尾5例、胰體1例。全部病例術前均未能明確診斷，其中7例行手術治療后病理明確診斷，1例經超聲內鏡活檢后明確診斷。5例行胰體尾切除術，2例行胰十二指腸切除術，1例因腫瘤伴遠處轉移不能手術，故行ERCP減黃引流。

討論Bien等[3]報道，歐洲兒童罕見胰腺腫瘤研究協作組收集意大利、法國、英同、波蘭和德國5個國家2000年至2009年間所有0～18歲的PBL患病兒童資料，結果僅收集到20例，其中9例發現時伴有遠處轉移。17例行手術切除，18例次術前或術后接受化療，有效率為73%，7例次接受放射治療。5年無瘤生存率和總生存率分別為58.8%和79.4%，患兒預后與腫瘤的部位及大小無關，而腫瘤能否完全切除是決定預后的重要因素。

Dhebri等[4]收集報道了123例胰母細胞瘤，發病年齡高峰有兩個，分別為2.4歲和33歲；男∶女約為1.14∶1。PBL臨床表現無特異性，最常見的臨床表現為上腹部包塊、體重減輕、早飽、嘔吐、便秘、腹痛，而消化道出血、阻塞性黃疸、腹瀉較少見，極少數患者合并有Beckwith-Wiedemann綜合征、Cushing綜合征。PBL可發生于胰腺任何部位，但以胰頭最為常見，占39%，胰尾部占24%，胰體部占13%，胰體尾部占13%，胰頭、胰體4%，彌漫分布整個胰腺占7%，腫瘤直徑2～10 cm。

PBL臨床罕見，術前根據臨床表現、影像學檢查尚不能明確診斷，其確診主要依靠病理，尤其目前開展的細針穿刺活檢技術大大提高了術前診斷率。Horie等[5]曾提出PBL的病理診斷標準：(1)具有被膜；(2)來自于腹側胰頭腫塊；(3)明顯的腺管樣結構，有鱗狀小體和含有酶原顆粒的細胞結構。由梭形細胞巢構成的鱗狀小體是胰母細胞瘤的特征性表征之一。免疫組化可同時表現為腺樣分化、內分泌分化及腺管樣分化的特征，可分泌胰島素、胃泌素、生長抑素、AFP、CEA、α1-抗胰蛋白酶和角蛋白等。Dhebri等[4]報道，62%(34/55)的PBL患者的AFP陽性，術后則明顯降低，提示AFP陽性患者可將其作為術后隨訪的指標。本組2例患者術后腫瘤免疫組化檢查均為AFP(+)，但患者血清AFP均陰性。

PBL的治療首選手術切除。因大多數腫塊位于腹側胰頭，且與胰管、十二指腸壁無直接關系，約80%的腫瘤可完整被切除，切除后常能獲得良好的療效。根據腫瘤部位、大小、局部浸潤遠處轉移情況，可行胰十二指腸切除術、胰體尾切除、單純腫瘤切除術等。對于不能切除者可選擇化療。然而，化療的真正價值尚未有確切報道?；煼桨傅倪x擇多是經驗性的，常用的化療方案有IVA(異磷酰胺、長春新堿、更生霉素)、CDDP-Doxo(順鉑、阿霉素)、PVB(順鉑、長春新堿、博來霉素)、VAC(長春新堿、防線菌素D、環磷酰胺)、VCAD(長春新堿、環磷酰胺、阿霉素)、OPEC(長春新堿、環磷酰胺、順鉑、足葉乙甙)等。若腫瘤對于化療不敏感，可選用放療。PBL總體5年存活率約50%，兒童預后相對好于成人。本組5例患者隨訪完整，其1、3年生存率為100%(5/5)、40%(2/5)。影響患者預后的因素主要為年齡、腫瘤是否完整切除、術后是否有轉移、復發及轉移后的療效。多中心研究證實，完整腫瘤切除及術后轉移是其長期存活的影響因素。

[1] 毛怡，郜發寶. 成人胰母細胞瘤一例[J]. 實用放射學雜志, 2013，29(1):171-172.

[2] Palosaari D, Clayton F, Seaman J. Pancreatoblastoma in an adult[J]. Arch Pathol Lab Med, 1986,110(7):650-652.

[3] Bien E, Godzinski J, Dalligna P, et al. Pancreatoblastoma: a report from the European cooperative study group for paediatric rare tumours (EXPeRT)[J]. Eur J Cancer, 2011,47(15):2347-2352.

[4] Dhebri AR, Connor S, Campbell F, et al. Diagnosis, treatment and outcome of pancreatoblastoma[J]. Pancreatology, 2004, 4(5): 441-451.

[5] Horie A, Haratake J, Jimi A, et al. Pancreatoblastoma in Japan, with differential diagnosis from papillary cystic tumor (ductuloacinar adenoma) of the pancreas[J]. Acta Pathol Jpn, 1987, 37(4):47-63.