張艷玲,馬書赫,張 栩,于春曉,趙家軍
(1山東大學附屬山東省立醫院,濟南250021;2山東省實驗中學)
維生素D是人體必需的一種脂溶性維生素,主要通過飲食和皮膚合成,受飲食、季節、地區等因素的影響[1],對機體骨骼健康起著重要的作用[2]。維生素D缺乏非常普遍,已成為全球性問題。國外研究發現,血清維生素D水平與高血壓的發生密切相關,然而國內有關這方面的資料較少[3]。2011年10月~12月,我們對山東地區城鄉中老年人群維生素D缺乏情況進行了調查,現分析結果,探討維生素D缺乏與高血壓的關系。
1.1 臨床資料 采用隨機抽樣法調查居住于山東地區超過5年以上且年齡40~75歲的城市和農村中老年人群。排除標準:①患有慢性肝、腎疾病;②既往行胃大部切除術、腸切除術、胃腸造瘺術、惡性腫瘤、甲狀旁腺功能亢進或減退、甲狀腺功能亢進等疾病;③既往已明確診斷1型或2型糖尿病、高血壓、血脂異常或服用降糖、降壓、降脂藥物;④服用鈣劑或維生素D制劑、降鈣素等藥物;⑤生活不能自理;⑥妊娠或哺乳婦女;⑦數據不全;⑧血谷丙轉氨酶>40 U/L、肌酐>105 μmol/L。城市和農村居民經嚴格性別、年齡匹配后,最終共有1 782例納入研究,其中男562例、女1 220 例;年齡(55.08 ±9.23)歲。
1.2 方法
1.2.1 一般情況調查 對所有調查對象均進行了詳細的問卷調查,其中包括既往疾病史、服藥史、吸煙、飲酒史等信息。所有調查者均至少靜坐5 min后,由經過專業培訓的調查員測量身高、體質量、腰圍并用歐姆龍電子血壓計測量血壓。高血壓診斷標準:收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg[4]。體質量指數(BMI)= 體質量(kg)/身高2(m2)。
1.2.2 生化指標檢測 所有受試者均隔夜禁食10 h以上,次日清晨取空腹靜脈血,檢測血清肌酐、谷丙轉氨酶、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等生化指標;用酶聯免疫法測定血清25(OH)D水平(試劑盒購自英國IDS公司),批內差異5.3% ~6.7%,批間差異4.6% ~8.7%。應用穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)評估胰島素敏感性,HOMA-IR=FBG×FINS/22.5[5]。根據血清 25(OH)D 水平分為維生素D缺乏組[25(OH)D<50 nmol/L],維生素D不足組[50 nmol/L≤25(OH)D<75 nmol/L]和維生素 D 充足組[25(OH)D≥75 nmol/L][6]。
1.3 統計學方法 采用SAS 8.01軟件按照年齡和性別對城市和農村人群進行匹配。用SPSS18.0統計軟件進行數據分析。連續性正態分布變量以±s表示,偏態分布資料以中位數表示,分類變量以例數或百分比表示。由于TG和HOMA-IR為非正態分布資料,故在統計分析中對上述指標進行對數轉換。應用獨立樣本t檢驗、χ2檢驗或單因素方差分析進行組間分析。采用偏相關統計方法探討25(OH)D與血鈣、BMI、血脂各指標、HOMA-IR及血壓的關系。以高血壓作為因變量,以年齡、性別、地區、飲酒狀況、BMI、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及 25(OH)D等因素作為自變量,進行二元Logistic回歸分析,進一步探討血清25(OH)D及其他混雜因素與高血壓的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 血清25(OH)D水平 本組受檢者血清25(OH)D 水平為(48.83 ±17.58)nmol/L,其中城市、農村中老年人群血清25(OH)D水平分別為(41.95±13.54)、(55.72 ±18.45)nmol/L,城市低于農村(P<0.001)。將本組受檢者根據年齡分為4組,40~49歲年齡組血清25(OH)D水平最低,50~59歲和60~69歲年齡組血清25(OH)D水平顯著高于40~49歲年齡組(P<0.05),而血清25(OH)D最高年齡組(≥70歲)與40~49歲年齡組相比差異無統計學意義。見圖1。將本組受檢者根據性別分為男性組合女性組,結果中老年女性25(OH)D水平顯著低于男性(P<0.05),見圖2。將中老年人群按地區分為城市和農村后,進一步分析發現城市中老年人群血清25(OH)D水平隨年齡的增長呈上升趨勢(P<0.05),見圖 3;農村中老年人群血清25(OH)D水平隨著年齡的增長呈下降趨勢(P<0.05),見圖 4。

圖1 調查對象血清25(OH)D狀態分布

圖2 不同性別者血清25(OH)D水平比較

圖3 城市中老年人群血清25(OH)D狀態分布

圖4 農村中老年人群血清25(OH)D狀態分布
2.2 血清25(OH)D水平與高血壓患病率的關系
本組受檢者高血壓患病率為32.49%。城市、農村中老年人群高血壓患病率分別為31.54%和33.45%,差異無統計學意義。根據血清25(OH)D水平,將中老年人群分為維生素D缺乏、不足及充足組,其高血壓的患病率分別為32.99%、30.83%及34.73%,差異無統計學意義。以高血壓作為因變量,其他指標如年齡、性別、地區、飲酒狀況、BMI、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及25(OH)D 等因素作為自變量,進行二元Logistic回歸分析。結果顯示,與高血壓的發生密切相關的危險因素包括年齡(OR=1.051,95%CI:1.039 ~ 1.063,P < 0.001)和 BMI(OR=1.084,95%CI:1.048 ~1.122,P <0.001),城市與高血壓的發生呈負相關性(OR=0.625,95%CI:0.481 ~0.812,P <0.001);但性別、飲酒狀況、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及25(OH)D 與高血壓的發生無顯著相關性(P>0.05)。
維生素D缺乏非常普遍,已成為全球性問題。本研究發現,中老年人群維生素D水平偏低,平均水平為48.83 nmol/L,近60.05%的人群存在維生素D缺乏。這與Lu等[7]的調查結果(中老年人群維生素D缺乏的患病率達69.2%)相近道。本研究發現,城市中老年人群維生素D水平明顯低于農村,血清25(OH)D水平隨年齡的增長呈上升趨勢;而農村中老年人群血清25(OH)D水平隨著年齡增長呈下降趨勢。可能與城市和農村飲食結構、戶外日照時間不同有關。本研究還發現,無論城市農村,男性維生素D水平均顯著高于女性。
血清維生素D水平是否與高血壓的發生有關,目前尚存在爭議。隨著我國老齡化進程的加速,高血壓的患病率呈上升趨勢,本研究中城鄉中老年人群高血壓的患病率為32.49%,城市與農村高血壓的患病率無顯著性差異。維生素D充足組與維生素D缺乏或不足組間高血壓的患病率無顯著統計學差異,血清維生素D水平與高血壓的發生無關(OR= -0.003,95%CI:0.991 ~1.004,P=0.425),與 Li等[8]的研究相一致。Li等[8]對 1 420 例中國成年人的橫斷面分析,發現血清維生素D水平與高血壓的發生無相關性。國內學者王睿等[9]通過對貴陽市社區中老年人的調查也發現血清維生素D水平與收縮壓及舒張壓間無相關性。美國學者Forman等[10]匯總3個大型前瞻性隊列研究發現,維生素D的攝入并不能減少高血壓的發生。但Toxqui等[11]對18~35歲年輕健康女性隨訪16周,發現食用維生素D強化脫脂牛奶可以降低收縮壓和舒張壓水平。Kunutsor等[12]對包含283 537例調查者的薈萃分析發現,血清維生素D水平與高血壓的發生呈負相關,血清維生素D水平每升高10 ng/mL,高血壓的發生風險下降12%。
盡管我們的研究未發現血清維生素D水平與高血壓的發生存在相關性,但仍有一些基礎實驗提示,維生素D可能與高血壓的發生有關。在血管平滑肌細胞和內皮細胞表面均有維生素D受體的表達,Li等指出維生素D受體敲除的老鼠,血壓、腎素、血管緊張素Ⅱ的表達增加,野生型維生素D缺乏的小鼠注射1,25(OH)2D后,腎素合成減少。向偉等發現維生素D受體敲除的小鼠收縮壓、舒張壓明顯升高,主動脈內皮行一氧化氮合酶基因表達明顯下降,而內皮素-1基因表達明顯升高。Weng等研究發現維生素D缺乏的小鼠可能通過激活腎素血管緊張素系統而升高血壓,并導致血管動脈粥樣硬化的發生。
綜上所述,中老年人群維生素D水平普遍偏低,城市中老年人群維生素D水平顯著低于農村,未發現維生素D與高血壓的發生具有相關性。
[1]Mithal A,Wahl DA,Bonjour JP,et al.Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D[J].Osteoporos Int,2009,20(11):1807-1820.
[2]Watanabe R,Okazaki R.Secondary osteoporosis or secondary contributors to bone loss in fracture.Vitamin D deficiency and fracture[J].Clin Calcium,2013,23(9):1313-1319.
[3]李鎰沖,王麗敏,姜勇,等.2010年中國成年人高血壓患病情況[J].中華預防醫學雜志,2012,46(5):409-413.
[4]林金秀,吳可貴.1999年世界衛生組織/國際高血壓聯盟關于高血壓治療指南[J].高血壓雜志,1999,7(2):97-100.
[5]Levy JC,Matthews DR,Hermans MP.Correct homeostasis model assessment(HOMA)evaluation uses the computer program[J].Diabetes Care,1998,21(12):2191-2192.
[6]Holick MF,Binkley NC,Bischoff-Ferrari HA,et al.Evaluation,treatment,and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(7):1911-1930.
[7]Lu L,Yu Z,Pan A,et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly Chinese individuals[J].Diabetes Care,2009,32(7):1278-1283.
[8]Li L,Yin X,Yao C,et al.Vitamin D,parathyroid hormone and their associations with hypertension in a Chinese population[J].PLoS One,2012,7(8):43344.
[9]王睿,彭年春,時立新,等.貴陽市社區中老年人血壓和血清25-羥維生素D水平的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(7):714-717.
[10]Forman JP,Bischoff-Ferrari HA,Willett WC,et al.Vitamin D intake and risk of incident hypertension:results from three large prospective cohort studies[J].Hypertension,2005,46(4):676-682.
[11]Toxqui L,Blanco-Rojo R,Wright I,et al.Changes in blood pressure and lipid levels in young women consuming a vitamin D-fortified skimmed milk:a randomised controlled trial[J].Nutrients,2013,5(12):4966-4977.
[12]Kunutsor SK,Apekey TA,Steur M.Vitamin D and risk of future hypertension:meta-analysis of 283,537 participants[J].Eur J Epidemiol,2013,28(3):205-221.