高血壓并左心室肥厚患者B型腦鈉肽前體、胱抑素C、醛固酮水平變化及意義

付小國，唐艷蘭，王燕華，秦家巍

(連州市人民醫院，廣東連州513400)

近年來高血壓發生率逐年增高，其導致的心血管類疾患亦逐年增多［1］。左心室肥厚是高血壓最常見的并發癥之一，也是導致多種心血管類疾患發生的獨立危險因素，研究其發生、發展的機制具有極大臨床價值［2］。2011年1月～2013年12月，我們觀察了高血壓合并左心室肥厚患者血清B型腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平變化，現分析結果，探討其與高血壓左心室肥厚的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為162例同期于我院接受治療的原發性高血壓患者(高血壓診斷標準［3］:舒張壓≥90 mmHg，收縮壓≥140 mmHg)，其中男89例，女73例，年齡28～72歲，年齡(53.2±7.9)歲。其中伴左心室肥厚102例(觀察組)，不伴左心室肥厚60例(對照組)。排除嚴重肝腎功能不全、糖尿病以及冠心病患者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。左心室肥厚判定標準為符合以下兩條中任何一條［3］:①左心室質量分數男性患者≥125 g/m2，女性患者≥115 g/m2;② 左心室后壁厚度≥12 mm和(或)室間隔的厚度≥12 mm。

1.2 血清B型腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平檢測 兩組均空腹12 h后于次日清晨采集肘靜脈血3 mL，離心抽取血清采用羅氏化學發光601和生化501檢測法測定腦鈉肽前體、胱抑素C;同時抽取2 mL全血采用放免法測定醛固酮。所有檢測嚴格按儀器和試劑說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料用±s表示。組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組B型腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平顯著高于對照組，P均＜0.05。詳見表1。

表1 兩組血清腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平比較(±s)

表1 兩組血清腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 n B型腦鈉肽前體(ng/L)胱抑素C(mg/L) 醛固酮(ng/L)觀察組 102 181.54 ±19.67* 1.74 ±0.23* 135.56 ±18.96*對照組60 118.56 ±12.76 1.05 ±0.17 150.65 ±19.45

3 討論

B型腦鈉肽前體為一種活性多肽，由心室內部肌細胞所分泌。因其分泌時往往伴隨著心室壁內部負荷的異常增加或心室壁張力的異常增高，故推測其可能對患者心室結構有一定影響［4］。有研究顯示，血清中B型腦鈉肽前體水平與患者的血壓呈正相關，即其隨著血壓的升高而升高;tag與高血壓有密切關系［5］。研究發現，左心室肥厚患者的B型腦鈉肽前體濃度改變會出現在心電圖改變前;而Suzuki等［6］在對左心室肥厚患者的多因素變量的回歸分析中發現B型腦鈉肽前體濃度與左心室肥厚的發生具有顯著相關性;Kohno等［7］在高血壓動物模型發現B型腦鈉肽前體濃度與心室重量成正比。本研究觀察組B型腦鈉肽前體水平顯著高于對照組，表明B型腦鈉肽前體水平與高血壓合并左心室肥厚有相關性，與以上研究結果相符。其機制是B型腦鈉肽為心臟內的分泌激素。血容量或壓力負荷增加會刺激心臟B型腦鈉肽前體基因表達。左心室肥厚患者心室壓力負荷增加，導致心室肌細胞分泌B型腦鈉肽增高，所以血清中B型腦鈉肽前體水平較高。

胱抑素C在所有有核細胞中均能表達，主要作用為防止細胞內部的特殊位點被蛋白酶錯誤水解［7］;可能與多種心血管系統的病變有關，研究顯示，冠心病與胱抑素C異常分泌相關，心臟重量增加和(或)心腔處于增大的同時胱抑素C在血清中含量均顯著增加［8］;心室發生重構的病理生理與心肌細胞重構及細胞外基質重構密切相關，胱抑素C與半胱氨酸蛋白酶共同控制著膠原蛋白的分解，一旦胱抑素C分泌異常則會導致膠原蛋白降解異常的產生，從而導致心室重建。本研究觀察組血清胱抑素C水平高于對照組，進一步印證了上述研究結果。

醛固酮導致左心室肥厚的最主要原因為心臟內部的鹽皮質激素受體能夠被醛固酮直接作用，導致膠原和間質細胞的異常增多，最終導致心臟的纖維化和重構的發生;另一個原因則可能是與醛固酮合成酶基因有關，可能是醛固酮合成酶基因的多態性造成了高血壓患者左心室肥厚的發生。但我國有學者對醛固酮合成酶基因多態性與左心室肥厚相關性的相關文章進行Meta分析后認為，左心室肥厚的發生與醛固酮合成酶基因多態性無關［15］。本研究結果觀察組血清醛固酮水平高于對照組，與上述結論不符。醛固酮參與高血壓患者左心室肥厚形成的機制尚需進一步研究。

綜上所述，腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮與高血壓左心室肥厚的發生發展密切相關，其聯合檢測對診治與預防高血壓并左心室肥厚有重要意義。

［1］張娜，黃振文，張菲斐.高血壓患者左心室肥厚與尿微量白蛋白、血管緊張素Ⅱ及氨基末端腦鈉肽前體的關系［J］.中華高血壓雜志，2010，18(6):592-594.

［2］侯文振，申源生，丘岳.洛沙坦聯合吲達帕胺對重度高血壓與左心室肥厚的治療作用［J］.中國醫藥，2009，4(1):13-14.

［3］殷洪山，蘇瑞瑛，張新學，等.高血壓合并左心室肥厚患者竇性心率震蕩及坎地沙坦干預研究［J］.河北醫藥，2011，33(6):829-832.

［4］楊莉萍，劉瑤，謝婧，等.氯沙坦與阿替洛爾對心腦血管事件影響的循證分析［J］.中國循證醫學雜志，2013，13(2):196-203.

［5］Okin PM，Devereux RB，Kjeldsen SE，et al.Incidence of heart failure in relation to QRS duration during antihypertensive therapy:the LIFE study［J］.J Hypertens，2009，27(11):2271-2277.

［6］Nordestgaard BG，Kontula K，Benn M，et al.Effect of ACE insertion/deletion and 12 other polymorphisms on clinical outcomes and response to treatment in the lifestudy［J］.Pharmacog Genom，2010，20(2):77-85.

［7］關連穎，李小鷹，劉興德，等.老年高血壓左心室肥厚患者心肌膠原纖維的病理改變特點［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，5(5):475-477.

［8］王一錦，徐彤彤.高血壓左心室肥厚患者血清IL-18水平及其臨床意義［J］.山東醫藥，2011，51(20):36-37.

［9］高金娥，高利.原發性高血壓左室肥厚與血尿酸和N端腦鈉肽前體的相關性研究［J］.內蒙古醫學院學報，2012，34(3):258-261.

［10］郭彩林.血尿酸與高血壓關系的臨床觀察［J］.中西結合心腦血管病雜志，2009，7(7):857-858.

［11］黃蔡華，彭紹蓉.高血壓患者血清胱抑素C與心室重構的相關性［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15(9):979-980.

［12］王智敏.阿托伐他汀聯合厄貝沙坦治療高血壓左心室肥厚的臨床研究［J］.山東醫藥，2011，51(21):91-92.

［13］Diez Javiel.Altered degradation of extracellular matrix in myocardial remodeling:the growing role of cathepsins and cystatins［J］.Cardiovasc Res，2010，87(4):591-592.

［14］駱瑜，熊瑋，梁旭.心鈉素基因多態性與原發性高血壓患者左心室肥厚的關系［J］.山東醫藥，2013，53(46):15-17.

［15］王鑫，魯敏，盧群，等.高血壓左心室肥厚患者血漿內皮素-1、氨基末端腦鈉肽前體濃度的變化及意義［J］.陜西醫學雜志，2014，43(2):146-148.