白及藥理研究進展△

張龍霏，胡晶紅，張永清

(山東中醫藥大學，山東 濟南 250355)

白及藥理研究進展△

張龍霏，胡晶紅，張永清*

(山東中醫藥大學，山東 濟南 250355)

白及屬于傳統中藥之一，為充分開發利用其藥用植物資源，對其現代藥理研究進行了系統歸納總結，主要藥理活性有抗病原微生物、止血活血、抗腫瘤、促進創面愈合、抗胃潰瘍、調節免疫等。

白及；藥理；綜述

白及為蘭科多年生草本植物白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb.f.的干燥塊莖，味苦、甘、澀，性微寒，具有收斂止血，消腫生肌的功能，用于咳血，吐血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚皸裂[1]。白及為中醫臨床常用中藥，現代研究顯示，白及主要化學成分為聯芐類、二氫菲類、聯菲類及其衍生物，此外尚含少量揮發油、多糖、淀粉、葡萄糖等[2]。為深化相關研究，充分開發利用白及藥用植物資源，筆者對其藥理研究進展情況進行了系統的歸納總結。

1 抗病原微生物

早在20世紀50年代，我國學者就通過試管稀釋法試驗證明，白及1∶4水浸出液對奧杜盎小孢子菌有抑制作用[3]。此后，日本學者從白及中分離得到聯苯類、雙氫菲類成分，并證明其中5種成分在100 μg·mL-1下，對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌ATCC1057及發癬菌QM248有抑制作用[4]。平板稀釋法試驗證明，白及乙醇浸出液1∶100對黃色葡萄球菌、1∶20對枯草桿菌及人型結核桿菌有抑制作用[5]。白及化學成分的抗菌活性與其結構關系密切，含甲氧基的化合物抗菌作用較弱，而對羥基芐化合物抗菌活性較強[2]。

2 止血

將白及水提液制成膜用于狗和兔實驗性創面出血，如狗肝葉、脾大部切除，兔大腿外側肌肉橫切，覆蓋白及膜后膜可自行緊密粘著于創面，出血立即停止，即使創面滲血很多，也不能將膜沖去[6]。10%白及水提液0.5 mL給蛙下腔靜脈注射，5～10 min末梢血管內血液完全凝集，組織切片觀察發現與藥物接觸創面約1 cm的所有血管均形成血栓[7]。對腺苷二磷酸(ADP)誘導家兔體外血小板聚集實驗結果顯示，白及正丁醇和水提取部位可顯著升高ADP誘導的最大血小板聚集率，提示其為止血有效部位[8]。白及1%水煎劑能增強血小板第Ⅲ因子活性，縮短凝血酶生成時間，抑制纖維蛋白酶活性，還能使血細胞凝集，形成人工血栓而止血[9]。給小鼠灌服不同劑量水提醇沉法獲得的白及多糖水溶液，采用斷尾法測定出血時間(BT)，毛細玻管法測定凝血時間(CT)，發現高、中劑量組BT、CT與正常組比較明顯縮短，差異具統計學意義，說明白及多糖具有促進止血、凝血作用[10]。白及正丁醇提取部位和水溶性部位可顯著升高ADP誘導的血小板最大聚集率，而乙酸乙酯提取部位可顯著抑制ADP誘導的血小板聚集，石油醚提取部位對ADP誘導的血小板聚集無顯著影響[11]。

3 抗腫瘤

腹腔注射白及粗多糖50mg/只，連續15～27 d，對大鼠瓦克癌(W256)、小鼠子宮頸癌(U14)、小鼠艾氏腹水癌實體型有抑制作用；10，20mg/只腹腔注射連續10～25 d，對小鼠肝癌、肉瘤180也有抑制作用[12]。腹腔注射2%白及注射液4，6，8 mL/只，3次/周，共給藥48，60，72次，分批觀察，結果對大鼠二甲基氨基偶氮苯(DAB)誘發肝癌有明顯抑制作用[13]。電鏡亞顯微結構顯示：DAB誘發肝癌的細胞核大、核膜彎曲凹陷，白及用藥組的肝細胞結構正常，提示白及對肝細胞有較好抗損傷作用[14]。白及膠有良好栓塞性能，能選擇性進入并聚集在腫瘤組織內，抑制腫瘤栓塞后側支循環的再形成[15]。利用白及膠栓塞肝、脾、腎、子宮等動脈，可用于治療肝癌、脾癌、腎癌、子宮癌[16]。將化療藥與白及膠混合應用可達到緩慢釋放的目的，從而維持靶器官濃度、降低藥物外周血濃度，起到減輕不良反應的作用。順鉑白及膠微球就是利用白及膠在體內降解、緩慢釋放順鉑，降低不良反應，達到栓塞和治療雙重目的[17]。

4 促進創面愈合

角質形成細胞游走在創面覆蓋與創傷愈合中起著關鍵作用。以皮膚器官培養法培養SD小鼠皮片，比較觀察不同濃度白及培養基對角質形成細胞游走的影響及培養時間與游走長度的關系，發現白及質量濃度為2×10-2mg·mL-1及2×10-3mg·mL-1時，角質形成細胞游走比對照顯著增快和增長，含白及組更早顯示細胞游走跡象，較對照早4 h[18]。子宮頸病變患者宮頸環形電切術后局部貼敷白及膠藥膜，相對于使用保婦康栓出血、脫痂及創面愈合時間均明顯縮短[19]。以白及膠制成的創愈靈涂膜劑，治療新鮮創面、化膿感染性創面、小腿慢性潰瘍、術后切口感染等效果極好[24]。在麻醉大鼠背部脊柱兩側1.5 cm處切除2個直徑約1.6 cm的圓形，以隨機數字表法選擇其中1個創面局部涂抹白及膠溶液；或在其背部脊柱兩側1.5 cm處各切開約8 cm長的全皮層切口，埋入聚乙烯醇海綿，隨機數字表法選擇一側注入白及膠溶液，結果傷后3(或5)，7，10，14，21 d白及治療組創面殘留面積百分率顯著低于對照，創面平均愈合時間提前2.5 d，創面組織蛋白和羥脯氨酸含量顯著高于對照，傷后3，5，7 d白及組傷口巨噬細胞數量也顯著提高[21]。

白及膠載外源性重組人表皮生長因子(rhEGF)可促進肉芽、新生毛細血管和膠原纖維生成而促進傷口愈合，其作用優于單用白及和單用表皮生長因子[22]，同時還能促進創面羥脯氨酸合成，縮短愈合時間、提高愈合質量[23]。白及膠+重組人表皮生長因子能顯著促進創面表皮細胞DNA合成，提高細胞增殖能力，縮短傷口愈合時間[24]。制作大鼠背部全層皮膚缺損動物模型，分別用明膠/白及膠納米血竭多孔材料、無菌紗布(用注射用水浸濕)、明膠/白及膠多孔材料(不含納米血竭)覆蓋創面，于致傷后7 d取材，免疫組織化學染色檢測明膠/白及膠載藥多孔材料對創面組織血管內皮細胞生長因子(VEGF)的表達，結果明膠/白及膠血竭多孔材料組大鼠皮膚VEGF免疫組化學染色細胞平均吸光度值較無菌紗布組及明膠/白及膠多孔材料組高(P<0.01，P<0.05)，說明明膠/白及膠血竭多孔材料能促進創面肉芽組織、毛細血管生長及創面組織VEGF的高表達[25]。

5 抗胃潰瘍

大鼠、小鼠等動物實驗結果顯示，白及多糖抗炎、鎮痛作用良好，對實驗性胃潰瘍有較好治療作用[26]。白及多糖(BT01，50，100，200 mg·kg-1)能明顯降低無水乙醇致小鼠胃潰瘍，白及多糖(25，50，100 mg·kg-1)可降低乙酸致大鼠胃潰瘍，使潰瘍大鼠血清MDA含量降低、SOD含量提高[27]。利用水浸束縛法復制急性胃潰瘍大鼠模型，發現白及多糖低劑量(15 mg·kg-1)、中劑量(30 mg·kg-1)、高劑量(60 mg·kg-1)組的潰瘍抑制率分別為28.34%、63.16%和65.23%。白及多糖能增加胃黏膜黏液含量，減少胃液分泌量，降低胃蛋白酶活性，增加血清SOD活性，降低血清MDA水平，具有明顯的抗應激性胃潰瘍作用，該作用與白及多糖增強胃黏膜屏障和防御功能、減少攻擊因子對胃黏膜損傷以及增強自由基清除能力等有關[28]。應激性胃潰瘍大鼠治療研究結果顯示，白及多糖高、中、低劑量組血清和胃黏膜SOD活性明顯升高，MDA含量明顯降低，HSPT0表達顯著增多，與模型組比有顯著差異，說明白及多糖能逆轉應激所致的SOD活性、MDA含量變化，促進胃黏膜HSP70表達，從而增強機體和胃黏膜局部抗氧化能力，抑制自由基生成，并啟動內源性保護機制，降低應激時大鼠的胃黏膜損傷[29]。大鼠乙酸性胃潰瘍治療研究結果顯示，白及多糖高、中、低劑量對乙酸性胃潰瘍的抑制率分別為86.64%、76.65%和70.42%，能增加乙酸性胃潰瘍大鼠SOD活性，降低MDA含量，增加NO活性，降低ET-1含量，同時使潰瘍周圍胃黏膜中EGF和EGFR的表達上調，與模型組比較差異均有統計學意義，提示白及多糖對大鼠乙酸性胃潰瘍具有顯著治療作用，其機制與增強胃黏膜抗氧化能力、抑制自由基生成、促進潰瘍局部胃黏膜上皮細胞增生、加強損傷組織修復有關[30]。采用無水乙醇灌胃造成胃黏膜損傷，考察白及普通粉、超微粉及超微粉加蜂蜜等不同藥粉對胃黏膜損傷后的保護作用，發現不同炮制品均能使胃黏膜損傷指數顯著降低，白及超微粉加蜂蜜組與其他各組比較均顯著增高，說明白及對胃黏膜損傷細胞有保護作用，且以白及超微粉加蜂蜜效果最好[31]。

6 免疫調節

以25%苯酚膠漿誘發大鼠子宮頸糜爛模型，將60只SD大鼠隨機分為正常組，模型組，雙唑泰組(0.216 g·kg-1)，白及膠低、中、高劑量組(0.12，0.3，0.6 g·kg-1)6組，采用陰道給藥，0.1 mL·(100 g)-1，每日1次，共12 d，模型組給予空白基質膠劑，正常組不予處理，末次給藥24 h后處死動物，切取陰道至子宮分角處組織，免疫組化分析法檢測IL-1β和TNF-α的平均灰度值及平均光密度值來表示其陽性細胞表達，結果各治療組陰道及宮頸組織中IL-1β和TNF-α陽性表達均顯著減少，治療后IL-1β、TNF-α的陽性表達接近正常組(P>0.05)，與模型組比較差異有統計學意義(P<0.01)；治療組間比較，以白及膠高劑量組對大鼠陰道宮頸組織IL-1β、TNF-α陽性表達的影響尤為顯著(P<0.05)，提示白及膠能調節宮頸糜爛大鼠免疫功能[32]。將90例潰瘍性結腸炎(UC)患者隨機分為3組，每組30例，分別為白及愈瘍湯大劑量組、小劑量組及巴柳氮鈉膠囊對照組，治療8周后，發現白及愈瘍湯治療組各項化驗指標血沉、免疫球蛋白IgG、補體C3較對照組有明顯改善，提示白及愈瘍湯對潰瘍性結腸炎患者具有免疫調節作用[33]。腹腔注射環磷酰胺100 mg·kg-1·d-1，連續3 d，建立免疫功能低下小鼠模型，灌服不同劑量白及多糖溶液后，發現500 mg·kg-1·d-1白及多糖能顯著提高免疫抑制小鼠的炭粒廓清試驗吞噬指數，1，3，10 μg·mL-1白及多糖可顯著提升Con A誘導的小鼠T淋巴細胞增殖能力，3 μg·mL-1白及多糖可顯著提升LPS誘導的小鼠B淋巴細胞增殖能力，提示白及多糖對小鼠非特異性免疫和特異性免疫均有促進作用[34]。腹腔注射環磷酰胺建立造血功能低下小鼠模型，觀察灌服白及多糖對其外周白細胞數、骨髓有核細胞數和骨髓脾集落形成細胞數的影響，發現白及多糖能加快環磷酰胺所致小鼠造血功能損傷恢復正常，對功能低下骨髓有促進造血的作用[35]。

7 其他作用

7.1 擴張血容量和升高血壓

以白及多糖制成的代血漿不會引起過敏，小鼠、家兔和犬急性及亞急性毒性試驗均顯示安全無毒，無熱原反應，體內可停留8 h以上。14例犬失血性休克實驗中，13只放血50 mL以上，血壓降至零，再觀察3～5 min，立即輸白及代血漿，經5～10 min，血壓迅速回升，接近放血前血壓，然后稍降，維持在放血前的70%～80%[36]。

7.2 抗矽肺

采用暴露式氣管注入法，在大鼠兩氣管軟骨環之間，注入50 mg·mL-1的無菌石英粉混懸液1 mL制備大鼠矽肺模型，將實驗大鼠隨機分成5組，即假手術組，模型組，白及多糖高、中、低3個劑量組，白及多糖高、中、低劑量組大鼠灌胃給予白及多糖400，200，100 mg·kg-1，連續10周，假手術組、模型組灌胃給予等量0.9%氯化鈉溶液，結果白及多糖能顯著降低矽肺大鼠的肺濕重，能顯著降低肺組織中羥脯氨酸的含量，提示白及多糖可在一定程度上延緩或抑制矽肺病變的發展，其作用機制與抑制肺組織中羥脯氨酸的生成有關[37]。

8 毒性

白及多糖對所接觸的局部組織(如肝、腦、皮下組織等)無明顯刺激性，不誘發感染性炎癥，不影響創面愈合，與明膠海綿相比，白及多糖在用藥局部吸收快，組織刺激性小，說明靜脈注射白及多糖毒性大于腹腔注射，口服毒性較小，無明顯局部毒性反應。白及多糖靜脈注射與腹腔注射的LD50分別為595，804 mg·kg-1，給小鼠灌胃最小致死量>2 000 mg·kg-1。在狗身上進行的局部毒性實驗結果顯示，白及多糖對狗的肝、腦、皮下組織均無明顯刺激反應，其局部吸收較明膠海綿快，且局部毒性反應明顯低于明膠海綿[38]。家兔陰道連續給藥5 d后，對陰道、子宮、卵巢進行肉眼及組織切片鏡檢，均未見充血、紅腫、細胞脫落等異常現象，說明白及膠對陰道局部無刺激作用[39]。

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Research Progress on Pharmacological Action of Bletilla rhizoma

ZHANG Longfei，HU Jinghong，ZHANG Yongqing*

(ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Jinan250355，China)

Bletilla rhizoma，one of Traditional Chinese Medicines，used extensively for treatment of various diseases.For the full development and utilization of the plant resources，the pharmacological effects of Bletilla rhizoma，such as anti-pathogenic microorganism，hemostatic，anticancer，promoting wound healing，regulating immunity，etc.，were summarized and concluded in this paper.

Bletilla rhizoma；Pharmacology；Review

國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)“中藥藥性理論相關基礎問題研究”項目(2007CB512601)

*[通信作者] 張永清，教授，博士生導師，研究方向：中藥資源及其質量控制；E-mail：zyq622003@126.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.01.021

2013-06-27)