脊髓亞急性聯(lián)合變性1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

王天舒 賈延劼 滕軍放

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)重癥科 鄭州 450052

1 病例資料

患者女性，36歲。以“言語(yǔ)不清、雙下肢無力3d，加重伴飲水嗆咳2d”于2014-05-23入院。入院3d前感冒后出現(xiàn)言語(yǔ)不清，自覺雙下肢行走乏力，行走不穩(wěn)，尚能自行行走，伴全身麻木感，雙手手掌為著。上述癥狀晨起明顯，午后緩解。就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行頭顱CT（2014-05-21）及頭顱MRI（2014-05-22）未見明顯異常，給予輸液等藥物治療（具體用藥不詳）。后上述癥狀逐漸加重，入院2d前出現(xiàn)飲水嗆咳，吞咽困難，無視物成雙、視物旋轉(zhuǎn)、頭痛、嘔吐、口角歪斜等情況。患者既往“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”病史1a，曾口服激素治療

入院時(shí)體格檢查：意識(shí)清，焦慮，高級(jí)智能活動(dòng)無明顯異常。雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3 mm，直接、間接對(duì)光反射靈敏，雙側(cè)額紋對(duì)稱，閉目有力，雙側(cè)鼻唇溝基本對(duì)稱，示齒無偏斜。伸舌不充分。雙側(cè)軟腭上抬受限，咽反射存在。四肢肌張力減低，四肢腱反射減弱（＋），四肢肌力4＋級(jí)。雙下肢病理征未引出。深淺感覺檢查未見明顯異常。雙上肢指鼻試驗(yàn)稍欠穩(wěn)準(zhǔn)，雙下肢跟膝脛試驗(yàn)穩(wěn)準(zhǔn)。

2 診療經(jīng)過

入院后進(jìn)一步完善相關(guān)檢查，血常規(guī)（2014-05-25）：WBC 6．5×109／L，RBC 4．6×1012／L，Hb 136g／L，PLT 200×109／L，MCV 91．1fL，MCH 29．6 pg，MCHC 326g／L。HCY（2014-05-25）：5．15 μmol／L。葉 酸（2014-05-25）7．4 ng／mL，維生素B12（2014-05-25）266pg／mL。入院后即給予甲硫氨酸維生素B1、甲鈷胺針、胞磷膽堿針、牛痘疫苗致炎兔皮提取物、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及更昔洛韋應(yīng)用。入院2d后晨起時(shí)出現(xiàn)四肢無力明顯加重，檢查：上肢肌力約2級(jí)，下肢肌力1級(jí)、構(gòu)音障礙、飲水嗆咳加重，癥狀持續(xù)約2h，癥狀逐漸緩解。腦脊液（2014-05-25）：細(xì)胞學(xué)檢查正常，淋巴細(xì)胞72%，單核細(xì)胞：28%。糖、蛋白、氯化物正常。墨汁染色陰性；抗酸染色陰性。病毒全套（-）。寄生蟲全套（-）。結(jié)明三項(xiàng)（-）。ADA 4．098ng／mL。腦脊液免疫球蛋白IgG65．80mg／L；腦脊液白蛋白253．2 mg／L，IgG 生成指數(shù)Index 0．87。24hCSF IgG 合成率11．83。頭顱MRI＋頸髓MRI（2014-05-25）：（1）腦MRI平掃未見明顯異常；（2）頸3／4、5／6椎間盤膨出；（3）頸3～7椎體水平脊髓內(nèi)異常信號(hào)。肌酶譜（2014-05-26）：CK-MB 14 U／L；LDH 149 U／L；GOT 14U／L；CPK 152U／L。C 反應(yīng)蛋白（2014-05-26）0．81mg／L；血沉（2014-05-26）8．6mm／h。（IF）抗核抗體（2014-05-28）（±）。類風(fēng)濕因子（2014-05-28）＞230．57IU／mL 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（2014-05-28）＞200 U／mL。肌電圖（2014-05-28）：雙側(cè)正中神經(jīng)及左脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。SSEP 示：雙下肢及左上肢深感覺傳導(dǎo)速度減慢。MEP 示：右下肢錐體束傳導(dǎo)延遲。雙上肢及左下肢錐體束傳導(dǎo)未見異常。胸部SCT（2014-05-29）：（1）左下肺炎；（2）左肺下葉小結(jié)節(jié)，建議動(dòng)態(tài)觀察。入院1周后給予試驗(yàn)性激素（甲強(qiáng)龍80mg）治療，患者訴癥狀明顯加重，行走困難，遂停用，余治療方案無變更。頸髓MRI增強(qiáng)（2014-05-30）：頸髓MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描未見明顯強(qiáng)化灶。抗乙酰膽堿抗體（2014-05-30）陽(yáng)性，滴度輕度增高。重復(fù)電刺激（2014-05-30）：未見明顯異常。腫瘤全套（2014-05-31）：（-）入院11d后，患者癥狀明顯減輕，言語(yǔ)清晰，可獨(dú)立行走，仍感四肢易疲勞。入院第15天出院。

本病例體格檢查及輔助檢查發(fā)現(xiàn)后索側(cè)索及多發(fā)周圍神經(jīng)損傷，血清學(xué)檢查雖未見維生素B12水平改變，但考慮此檢查的局限性，如患者存在維生素B12的轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝障礙，使細(xì)胞不能充分利用甲基維生素B12及腺苷維生素B12，仍可導(dǎo)致SCD 發(fā)生。本例患者予以大劑量甲鈷胺及葉酸補(bǔ)充后癥狀明顯好轉(zhuǎn)，仍支持脊髓亞急性聯(lián)合變性診斷。

3 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

脊髓亞急性聯(lián)合變性（subacute combined degeneration of the spinal cord）被認(rèn)為是是由于維生素B12缺乏引起的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，通常與惡性貧血一起伴發(fā)。本病由Leichtenstwen于1884年首次報(bào)道，Russell等于1900年對(duì)本病進(jìn)行了相對(duì)詳盡的臨床及病理描述［1］。目前研究普遍認(rèn)為，SCD 的發(fā)生與維生素B12缺乏明確相關(guān)［2］。引起維生素B12缺乏的主要因素包括：維生素B12攝入不足或吸收不良，多見于長(zhǎng)期素食或胃腸道疾病如慢性萎縮性胃炎、胃癌、胃或腸切除術(shù)后、克羅恩病、乳糜瀉，長(zhǎng)期質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻止劑等應(yīng)用，二甲雙胍、抑郁癥患者情緒低落飲食減少亦會(huì)致體內(nèi)維生素B12不足。免疫因素如抗內(nèi)因子抗體、抗胃壁細(xì)胞抗體等可造成維生素B12吸收異常。血液中運(yùn)鈷胺蛋白（TCⅡ），使組織中活性維生素B12減少［3］。此外，氧化亞氮（N2O）可以加重或促進(jìn)維生素B12缺乏，N2O 麻醉后尤其術(shù)前已有貧血表現(xiàn)者更易出現(xiàn)SCD［4］。目前研究認(rèn)為，維生素B12引起SCD 的具體機(jī)制仍不明確，普遍認(rèn)為與其促進(jìn)同型半胱氨酸（Hcy）甲基化及促進(jìn)甲基丙二酰輔酶A 轉(zhuǎn)化為琥珀酸輔酶A 有關(guān)。病理?yè)p害多集中于脊髓頸胸段，后索損害最為嚴(yán)重及常見，皮質(zhì)脊髓束、脊髓小腦束、脊髓丘腦束均可出現(xiàn)不同程度損傷。表現(xiàn)為髓鞘的腫脹、斷裂，隨后軸突變性，脫失，軸突變性的結(jié)果可繼發(fā)前角細(xì)胞甚至大腦白質(zhì)變性［5］。電鏡下觀察白質(zhì)內(nèi)可見兩類病理變化，髓鞘內(nèi)水腫和間質(zhì)水腫［5］。

以往SCD 診斷多依賴于典型臨床表現(xiàn)及血清學(xué)檢查。SCD患者可出現(xiàn)神經(jīng)、精神、胃腸、血液等多系統(tǒng)癥狀。此類疾病神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)以脊髓后索和側(cè)索損害出現(xiàn)深感覺缺失、感覺性共濟(jì)失調(diào)及痙攣性癱瘓為主，常伴有周圍性感覺障礙。部分患者表現(xiàn)視神經(jīng)，小腦，腦干及大腦白質(zhì)癥狀。血清學(xué)檢查如血清維生素B12水平降低、巨幼細(xì)胞性貧血均有助于SCD 診斷，但前者并不能全身維生素B12水平及組織對(duì)維生素B12的儲(chǔ)備能力，對(duì)于血清維生素B12水平正常或臨床表現(xiàn)不典型者則難以確診。針對(duì)此類患者，血高甲基丙二酸和（或）高同型半胱氨酸（Hcy）可更精確的反映機(jī)體維生素B12水平，且常在SCD 早期出現(xiàn)［6］。此類患者多在中年以后發(fā)病，且多呈亞急性或慢性進(jìn)展病程［7］。對(duì)于臨床癥狀不典型或癥狀尚未出現(xiàn)的SCD 患者早期進(jìn)行神經(jīng)電生理檢查具有極高敏感性［8］。除體感誘發(fā)電位異常外，周圍神經(jīng)傳導(dǎo)異常率亦較高，且多伴有軸索損害。運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位有助于判斷脊髓皮質(zhì)束損傷，多與臨床體征相符。視覺誘發(fā)電位異常可見于部分有或無視覺障礙的患者，異常率在25%～100%［9］。磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）廣泛應(yīng)用于臨床，人們對(duì)本病的認(rèn)識(shí)不斷加深對(duì)可能的SCD 患者進(jìn)行磁共振檢查，有助于明確診斷［10］。其相對(duì)典型的臨床表現(xiàn)：矢狀位上，病灶往往位于脊髓后部，呈縱行條帶狀；橫斷面上，相對(duì)對(duì)稱分布于后索和側(cè)索。注射對(duì)比劑后，病灶可無強(qiáng)化或輕度強(qiáng)化［11-12］。一般認(rèn)為，病程越短，血腦屏障破壞越明顯，強(qiáng)化越明顯。但也有研究認(rèn)為SCD 患者M(jìn)RI的陽(yáng)性率并不令人滿意［3］。

本病及時(shí)確診，治療方法簡(jiǎn)單有效，而延誤診斷則可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損甚至危及生命。目前，臨床對(duì)于本病的治療以維生素B12補(bǔ)充為主，效果明確。早期足量胃腸道外維生素B12治療可扭轉(zhuǎn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但長(zhǎng)期持續(xù)存在的精神癥狀則很難完全逆轉(zhuǎn)。給予及時(shí)且足量維生素B12治療后，部分患者可以痊愈完全不遺留神經(jīng)功能缺損。對(duì)于貧血者可合并使用葉酸，但不宜單獨(dú)使用，否則可能使病情加重。

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