楊小平教授運用鼓脹片治療慢性乙型肝炎肝纖維化經驗

張連俊

( 河南中醫學院2011 級碩士研究生，河南 鄭州450046)

楊小平教授、主任醫師、碩士研究生導師，現任河南省中醫藥研究院附屬醫院消化病區主任，中華中醫藥學會內科分會肝膽病委員，河南省中醫藥學會肝膽病專業委員會副主任委員，河南省中醫藥學會脾胃病專業委員會副主任委員。楊師從事臨床與科研工作30 余年，臨床經驗豐富，科研能力強，是第一批全國500 名老中醫學術經驗繼承人，師承于翟明義教授。她根據長期的臨床經驗總結及對肝纖維化病機的研究，在繼承翟明義教授學術思想基礎上，提出了對慢性乙型肝炎肝纖維化患者運用益氣健脾、化瘀軟堅的治療方法，在保肝降酶治療的同時運用鼓脹片治療慢性乙型肝炎肝纖維化，取得較好療效。

肝纖維化是肝臟對損傷的愈合反應，是肝臟細胞外基質(extracellular matrix，ECM)的分泌和降解失去平衡，導致ECM 可逆積累的結果。各種慢性肝損害均可引起肝纖維化。不論何種因素(如病毒性、代謝性、免疫性或是先天性因素)引起的肝纖維化，其肝臟的反應都是基本相同的［1］。在我國，導致肝纖維化的主要原因是病毒性肝炎，其中乙型、丙型和丁型肝炎病毒感染后容易引發肝纖維化，約10%～30%的慢性乙型肝炎患者經過5～10 a 的病情進展可能發展為肝硬化。在發展為肝硬化之前需經歷較長時間的肝纖維化歷程，因此，抗肝纖維化是治療慢性肝病至關重要的措施。

1 病因病機

慢性乙型肝炎肝纖維化屬中醫學“痞積”“臌脹”“脅痛”“積聚”“肝積”范疇，氣虛血瘀、痰瘀阻絡貫穿肝纖維化發病的全過程。《金匱要略》曰:“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。”楊師認為:肝主疏泄，暢達氣機，有助于脾胃之氣的升降，進而促進脾胃的運化功能。又因肝藏血，調節全身血液，脾主運化，為“生痰之源”。若疫毒侵襲日久，肝失疏泄，氣機不暢，肝氣郁滯，則脾胃氣機升降失常;脾失健運，氣滯濕阻，濕郁化熱，灼液生痰;進而濕濁內蘊中焦，阻滯氣機;久則氣虛無力推動血液運行，氣血凝滯，血道壅阻，瘀結水留［2］，痰、濕、瘀血互結，發為本病。因此，脾虛、氣虛是肝纖維化的基本病因，脾虛失運，氣虛無力推動血液運行，以致水濕內停，氣血瘀滯，最終導致痰瘀阻絡，這是形成肝纖維化的基本病機，貫穿肝纖維化發生和發展的整個病理過程。治療上應針對這一病機，制訂益氣健脾、化瘀軟堅的治療法則。

2 中醫藥優勢

抗病毒治療是目前治療病毒性肝炎、肝纖維化的重要治療措施。現代醫學治療主要是通過運用抗病毒藥物抑制病毒復制來抗肝纖維化，但是效果不是十分滿意。目前的抗病毒藥物可暫時抑制病毒復制，停藥后抑制作用即消失，病毒載量又回復到原水平［1］。另外，抗病毒藥物價格昂貴，有些藥物作用緩慢，需長期服用才能看到療效，且易產生耐藥性。因此，在抗病毒治療的同時，如何切斷肝纖維化形成的復雜網絡，阻止其進展或實現肝纖維化的逆轉是近年來肝病領域急需解決的關鍵問題。中醫藥抗肝纖維化的優勢在于:①中醫學治療疾病的方法是根據疾病的外在表現進行辨證論治，不僅能夠改善臨床癥狀，而且能夠在一定程度上逆轉該病的病理改變，恢復其正常的生理功能。②中醫學理論對肝纖維化進行辨證，其基本病機是氣虛血瘀、痰瘀阻絡，相應選擇中藥組成的復方可以從益氣、健脾、疏肝、化瘀、軟堅散結等多方面抗肝纖維化，阻斷肝纖維化的進程，甚至使肝纖維化發生逆轉。我國幅員廣闊，慢性乙型肝炎、肝硬化患者分布較廣，患者的經濟狀況、生存環境存在著較大差異，因此，運用中藥有針對性地治療肝纖維化有助于提高中醫中藥的療效，提高患者的生活質量，延火患者的生存時間。院中藥制劑鼓脹片在臨床運用多年，收到了較好的治療效果，能夠有效地抗肝纖維化。

3 鼓脹片組成及方義

3．1 藥物組成

黃芪、黨參、白術、茯苓、當歸、三七、龜板、鱉甲、郁金、豬苓、澤瀉、甘草。

3．2 方 義

方中黃芪味甘微溫，入脾、肺經，健脾補中，益氣固表;黨參、白術、茯苓與黃芪合用，以增強其補氣健脾之功，共為君藥。血為氣之母，氣虛時久，營血亦虧，故用當歸養血和營，協黨參、黃芪以補氣養血;三七入肝經血分，活血化瘀止痛;龜板長于滋養肝陰，鱉甲長于軟堅散結，二者配伍軟堅散結而不傷肝陰，共為臣藥。郁金能行能散，既能活血，又能行氣，氣行則血行;脾胃氣虛，濕濁內生，豬苓、澤瀉利水滲濕，以助黃芪、黨參、白術、茯苓益氣健脾，共為佐藥。甘草調和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、化瘀軟堅之效。

4 病案舉例

患者，女，55 歲，2012 年4 月28 日初診。主訴:間斷右脅隱痛不適19 年余，加重1 周。現病史:患者于1993 年因勞累后出現右脅部隱痛不適，于當地醫院就診，查肝功能明顯異常，血清標志物檢查示大三陽，肝臟彩超提示彌漫性肝損傷，確診為慢性乙型肝炎，遂給予保肝抗病毒治療，運用干擾素半年，病情好轉。1995 年因脅痛再發前來本院就診，服用鼓脹片、當飛利肝寧、十味蒂達膠囊等藥物，后病情相對穩定。近15 a 來病情呈緩慢進展，間斷服用鼓脹片抗肝纖維化治療。1 周前因勞累出現右脅部隱痛加重，腹脹，納差，乏力，遂來復診。現癥:神志清，精神倦怠，右脅部疼痛不適，腹稍脹，納食減少，少氣懶言，睡眠欠安，大小便基本正常，舌質淡暗，有瘀點，苔薄白，脈沉細。血清標志物檢查示:小三陽。肝功能檢查示:ALT 49 U/L，AST 45 U/L。HBV-DNA:＜1 000 IU/L。肝纖維化標志物示:透明質酸69．31 ng/mL，層粘連蛋白76．32 ng/mL，Ⅳ型膠原21．96 ng/mL，Ⅲ型前膠原34．98 ng/mL。肝臟彩超未見門脈增寬、脾臟增厚等符合肝硬變的提示。西醫診斷:慢性乙型肝炎。中醫診斷:脅痛，屬脾虛血瘀證。治宜益氣健脾，化瘀軟堅。西藥給予甘草酸二銨膠囊(由江蘇正大天晴藥業生產，批號11101110)降酶，3 粒/次，3 次/d，口服;復方二氯醋酸二異丙胺(由上海第一生化藥業生產，批號110702，2 mL/支)14 mL 加入生理鹽水200 mL中，靜脈滴注，1 次/d，保肝治療。中藥繼續給予鼓脹片，6 片/次，3 次/d，口服。治療1 周后，復查肝功能恢復正常。治療1 個月后，甘草酸二銨及復方二氯醋酸二異丙胺已滿療程，遂停用。為鞏固療效，防止進一步肝纖維化，囑其繼續間斷服用鼓脹片及保肝藥物。隨訪1．5 a，未復發。

按 本例患者疫毒侵襲日久，肝失疏泄，氣機不暢，以致脾胃氣機升降失常，脾失健運，濕阻中焦，濕郁化熱，灼液生痰，進而阻滯氣機，久則氣虛無力推動血液運行，氣血凝滯，血道壅阻，瘀結水留，引起腹脹、納差、乏力等癥狀。楊師認為:治療慢性乙型肝炎不僅要進行保肝、降酶、抗病毒等對癥治療，更重要的是要在肝纖維化未發展到肝硬化之前便開始抗肝纖維化治療，即在保肝、降酶治療的同時進行抗肝纖維化治療。因此本案在運用甘草酸二銨及復方二氯醋酸二異丙胺治療的同時運用鼓脹片，取得了較好療效。

5 小 結

根據本病的病機特點，結合名老中醫翟明義教授的臨床經驗和現代醫學，篩選而成的治療慢性乙型肝炎肝纖維化的復方制劑鼓脹片，組方嚴謹、服用方便、安全有效、價格低廉，未發現毒副作用，適用于大多數慢性乙型肝炎肝纖維化患者服用。

［1］林三仁．實用臨床消化病學［M］．北京:科學技術文獻出版社，2007:80．

［2］周仲英．中醫內科學［M］．北京:中國中醫藥出版社，2003:295－296．