C反應蛋白定性檢測在良惡性胸腹水鑒別診斷中的臨床意義

王慶萍 石園 胡沁 李曉靜 侯英勇 孫路得 謝紅仙 宿杰阿克蘇 譚云山

(復旦大學附屬中山醫院病理科，上海 200032)

C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是由白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)誘導肝臟合成的急性時相蛋白，在急性炎性反應時常有升高。目前，在臨床上CRP檢測主要用于急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷。但炎性滲出性胸腹水中CRP的含量常升高。本研究定性檢測了3820例胸腹水中的CRP，旨在探討CRP定性檢測在良惡性胸腹水鑒別診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集復旦大學附屬中山醫院病理科脫落細胞室2006年6月—2009年12月待檢胸腹水標本共3820例，包括胸水2647例及腹水1173例。由于細胞病理學對于惡性胸腹水的診斷存在一定的漏診率及誤診率，因此本研究未收集臨床診斷與細胞病理學診斷不相符的病例，以免統計結果出現偏差。將3820例中臨床診斷及細胞病理學診斷均為惡性腫瘤的歸為惡性組，共672例，其中淋巴造血系統腫瘤32例(B細胞淋巴瘤21例、T細胞淋巴瘤8例、多發性骨髓瘤1例、粒細胞肉瘤2例)，上皮性惡性腫瘤640例(腺癌635例、鱗癌1例、小細胞癌4例);臨床診斷及細胞病理學診斷均為良性疾病的歸為良性組，共3148例(包括肺炎、肺結核、肝硬化、腎病綜合征、心力衰竭、肺氣腫等)。

1.2 方法 采用膠乳凝集法定性檢測胸腹水標本中的CRP(試劑盒購自上海捷門生物技術合作公司)，先在反應板孔中加1滴標本，然后加1滴膠乳試劑，充分混勻兩者，2 min后觀察結果，如肉眼可見凝集顆粒則為陽性，說明標本中CRP含量＞6 mg/L。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0進行統計學分析，CRP陽性率比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

672例惡性組胸腹水中，41例CRP陽性，陽性率為6.1%，其中的32例淋巴造血系統腫瘤中24例CRP陽性(B細胞淋巴瘤16例，T細胞淋巴瘤5例，多發性骨髓瘤1例及粒細胞肉瘤2例)，8例CRP陰性(B細胞淋巴瘤5例，T細胞淋巴瘤3例)，陽性率為75.0%;640例上皮性惡性腫瘤中，17例CRP陽性(均為腺癌)，陽性率為2.7%。3148例良性組胸腹水中，686例CRP陽性，陽性率為21.8%。良性組胸腹水CRP陽性率高于惡性組;良性組胸腹水CRP陽性率高于上皮性惡性腫瘤胸腹水;淋巴造血系統腫瘤患者胸腹水CRP陽性率高于上皮性惡性腫瘤患者胸腹水(P＜0.01);不同類型淋巴造血系統腫瘤患者胸腹水CRP陽性率差異無統計學意義(P ＞0.05)。

3 討 論

CRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖結合的急性時相蛋白;組織發生炎性反應時由巨噬細胞釋放IL-6，進而誘導肝臟合成CRP;CRP被稱為炎性反應標志物［1］。CRP在機體組織損傷、急性炎性反應時常升高，故CRP可用于急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷。本研究采用膠乳凝集法定性檢測3820例患者胸腹水中的CRP，結果表明，淋巴造血系統腫瘤患者胸腹水CRP陽性率最高，良性胸腹水次之，而上皮性惡性腫瘤患者胸腹水中CRP陽性率最低;良性胸腹水CRP陽性率顯著高于惡性胸腹水(P＜0.01)。有文獻［2］報道，癌性胸腔積液中的 CRP水平明顯低于良性胸腔積液，本研究結果與之一致。胸腹水的良惡性鑒別主要取決于細胞病理學診斷，但有時形態學也難以區分良性間皮細胞與惡性腫瘤細胞(特別是腺癌細胞)，從而導致漏診及誤診。本研究發現，CRP定性檢測對于良惡性胸腹水的鑒別診斷有一定的意義，雖然淋巴造血系統腫瘤患者胸腹水CRP陽性率明顯高于良性胸腹水，但是由于淋巴造血系統腫瘤較為罕見，因此對整個惡性組胸腹水的CRP陽性率影響不大，良性組胸腹水CRP陽性率仍明顯高于惡性組胸腹水，尤其高于上皮性惡性腫瘤胸腹水。因此，當CRP陽性時，需謹慎判斷胸腹水的性質。

本研究將惡性胸腹水分為淋巴造血系統腫瘤胸腹水和上皮性惡性腫瘤胸腹水，結果發現，CRP在淋巴造血系統腫瘤胸腹水中的陽性率高達75%，高于上皮性惡性腫瘤胸腹水，對此鮮見相關報道。惡性胸腹水主要源于腺癌，偶見于鱗癌、小細胞癌;而淋巴造血系統惡性腫瘤較為罕見，極易誤診。細胞病理學者普遍認為，判斷胸腹水的良惡性并不困難，困難的是進一步區分病理類型，尤其對淋巴造血系統腫瘤及低分化癌的鑒別更具難度;定性檢測CRP簡便，可用其輔助鑒別診斷惡性胸腹水是源于淋巴造血系統腫瘤還是上皮性惡性腫瘤。因此，當在胸腹水中找到惡性腫瘤細胞且CRP陽性時，需考慮淋巴造血系統腫瘤的可能。已有文獻［3］報道，非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma，NHL)患者血清CRP水平高于正常人，這與本研究結果相符。IL-6已被證實為多發性骨髓瘤細胞的主要生長因子，而CRP在體內主要由IL-6誘導產生，這似乎說明了本研究中的1例多發性骨髓瘤漿膜腔積液為什么是高表達CRP的原因。目前，淋巴造血系統腫瘤胸腹水中高表達CRP的原因尚不明確，推測可能是由于淋巴造血系統腫瘤本身或刺激機體產生IL-6，從而誘導肝臟合成CRP，具體原因尚待進一步研究。

本研究發現，定性測定CRP在鑒別良惡性胸腹水以及鑒別淋巴造血系統腫瘤與上皮性惡性腫瘤胸腹水中有重要意義，今后可進一步研究定量測定胸腹水中CRP的意義，以提高CRP鑒別診斷的準確性。

［1］金雪文，王雪芬.胸液CRP測定鑒別良惡性胸水的臨床價值［J］.浙江醫學，2007，29(2):128-130.

［2］陳智明.癌胚抗原和C-反應蛋白聯合檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的意義［J］.國際內科學雜志，2008，35(5):258-259.

［3］王建富，姜慧芬，單綠虎.血清 CEA、β2-MG、LD和 CRP聯合檢測非霍奇金淋巴瘤116例［J］.腫瘤學雜志，2007，13(3):254.