阿托伐他汀鈣片加量致急性肝內膽汁淤積并剝脫性皮炎1例

肖君霞

（中國人民解放軍第251醫院門診部，河北 張家口 075000）

患者，男，32歲，來我院體檢中心體檢，結果肝、腎功能各項指標、血糖及心電圖正常，B超示輕度脂肪肝，血脂檢測示低密度脂蛋白 3.9 mmol／L（正常值 2.84 ～ 3.1 mmol／L）、甘油三酯3.8 mmol／L（正常值 0.45 ～ 1.71 mmol／L）、總膽固醇 6.9 mmol／L（正常值 3.1 ～ 5.17 mmol／L），診斷為高脂血癥。予阿托伐他汀鈣片（商品名阿樂規格為每片10 mg，北京嘉林藥業股份有限公司，批號不詳）10 mg每晚1次睡前口服。1個月后門診復查，肝、腎功能各項指標正常，低密度脂蛋白 3.4 mmol／L，三酰甘油 3.4 mmol／L，總膽固醇5.9 mmol／L，調脂效果不明顯，醫生建議將阿托伐他汀鈣片調至20 mg每晚1次睡前口服。3 d后，出現惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內容物，小便短黃、肝區不適、四肢乏力，且手掌、腳掌及四肢遠端出現皮疹伴瘙癢、鞏膜黃染，在社區衛生室給予抗過敏治療（治療藥物不詳）。2 d后癥狀未改善，且全身出現皮疹并增多，軀干部分皮損處魚鱗狀脫屑，即來我院就診。門診檢查結果示白細胞3.4 ×109／L、血小板 123 × 109／L、中性粒細胞 0.83 ×109／L、丙氨酸氨基轉移酶290 U／L（正常值9～50 U／L）、天門冬氨酸轉移酶198 U ／L、總膽固醇 51 μmol／L、總蛋白 67 g／L、血清總膽汁酸50 μmol／L、乙型肝炎和丙型肝炎病毒學檢查陰性、甲肝抗體陰性、尿膽紅素陽性，B超示輕度脂肪肝且肝臟輕度腫大，以急性黃疸性肝炎收住感染科。體格檢查示體溫37.6℃，脈搏、血壓、呼吸正常，皮膚輕度黃染，鞏膜黃染明顯，全身皮膚潮紅、腫脹，四肢近端皮膚亦出現魚鱗狀脫屑。追問病史，患者平素體健，無食物、藥物過敏史，無家族遺傳病史。前期除服用阿托伐他汀鈣片，未服用其他藥物，且服藥期間肝功能正常，只是加量后出現異常，考慮為阿托伐他汀鈣加量急性肝內膽汁淤積并剝脫性皮炎。立即停藥，給予保肝、利膽及抗過敏治療，為預防剝脫性皮炎繼發感染，采用0.9%氯化鈉注射液100 mL＋青霉素480 U靜脈滴注，每日2次。治療5 d后，雙手、雙下肢皮膚脫屑基本消退，呈淡紅色，表面光滑，無滲液；實驗室檢查示丙氨酸氨基轉移酶71 U／L，天門冬氨酸轉移酶 52 U ／L，總膽固醇 23 μmol／L，血清總膽汁酸 25 μmol／L，尿膽紅素陰性。患者癥狀、體征明顯改善，故將地塞米松日劑量遞減2.5 mg，直至減完。13 d后，黃疸消失，肝臟回縮正常，各項化驗檢查正常，全身皮疹完全消退，痊愈出院。

討論：阿托伐他汀鈣片為他汀類藥物，常見的不良反應主要有消化不良、血小板減少癥、過敏反應、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肌炎、皮疹等，嚴重的不良反應為肝臟損害和肌肉組織疾病[1－2]。在肝毒性方面，主要表現在用藥后患者丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸轉移酶和膽紅素升高及鞏膜、皮膚黃染、疲乏無力等[2]，但停藥后上述表現會逐漸恢復正常。該患者服用阿托伐他汀鈣片每日10 mg，并無肝功能異常，只加量1次就導致急性肝內膽汁淤積并剝脫性皮炎，臨床確實少見。因此，除了剛開始服用阿托伐他汀鈣片時應監測肝功能變化外，在加量時也應謹慎，避免發生更嚴重的不良反應。

[1]楊永革，王占慶，姜 楠，等.他汀類藥物的不良反應[J].醫藥導報，2011，30（6）：817 － 820.

[2]鄧 華，雷招寶.他汀類藥物引起的肝損害[J].藥物不良反應雜志，2012，14（2）：88 － 92.