注射用硫普羅寧致低熱、胸悶、喘憋1例

劉賢偉，吳 誠，張建華，周丁華

(中國人民解放軍第二炮兵總醫院，北京 100088）

患者，女，61歲，發現肝占位2年入院。入院后完善相關檢驗，甲胎蛋白（AFP）184.32 ng／mL，癌胚抗原（CEA）1.23 ng ／mL，癌抗原 －199（CA －199）59.55 U ／mL，丙氨酸氨基轉移酶 56.3 U ／L，血清鉀 3.07 mmol／L，促甲狀腺激素 19.32 μIU ／mL，余正常，考慮為原發性肝癌合并慢性肝功能損傷、低鉀血癥、甲狀腺功能減退癥。予以護肝注射用硫普羅寧（商品名諾百力，濟南利民制藥有限公司，批號為13010805）0.2 g靜脈滴注（每日1次）護肝，以及調節甲狀腺功能（左甲狀腺素片50 μg，口服，每日 1次）、補鉀（氯化鉀緩釋片1 g，口服每日3次）等治療1周，無不良反應。后在全身麻醉下行剖腹探查及肝占位射頻消融＋無水酒精注射術，因術中冰凍病理檢查提示肝內多發轉移，遂未行腫瘤切除治療。術后除予以腸外營養、抗感染、抑酸等常規處理外，繼續予以上述護肝、調節甲狀腺功能、補鉀等對癥治療。患者于術后次日出現胸悶、喘憋不適，伴低熱（體溫最高 38.2℃ ），血氧飽和度（SaO2）降至88%，心率 120次 ／分。急查血常規示白細胞 12.1×109／L，中性粒細胞百分比 81.2% ；血腦鈉利肽（BNP）329 pg ／mL；凝血六項示D － 二聚體 13.4 mg／L，纖維蛋白降解產物 30.4 mg／L；床旁心電圖示竇性心動過速；血氣分析示鉀 3.4 mmol／L，pH ＝7.462，Pa-CO241.8 mmHg，PaO258 mmHg，BE 6；床旁胸部正位 X 線檢查示雙肺下野區高密度影（考慮胸腔積液、右肺下野紋理模糊（炎癥不除外）。予以面罩吸氧、利尿、平喘、退熱等對癥處理后，癥狀無好轉。癥狀約持續2 h后自行緩解。考慮患者上述癥狀可能為口服左甲狀腺素片及氯化鉀緩釋片、胸腔積液、急性肝功能損傷及雙側肺炎等諸多因素所致，且不排除肺栓塞可能。予以停用左甲狀腺素片及氯化鉀緩釋片、胸腔穿刺抽胸腔積液、預防性抗凝、調整抗生素、減少輸液量等處理，均未獲得明顯效果。查紅細胞沉降率、血培養及痰培養均正常。后密切觀察患者癥狀出現的時間及規律，發現于術后第3日至第5日均出現上述癥狀，且時間均在輸注硫普羅寧之后。隨即停用注射用硫普羅寧，術后第6日，患者精神及一般狀態較前明顯好轉，未出現低熱、胸悶、喘憋等不適。術后第10日，復查血生化示丙氨酸氨基轉移酶834.2 U／L，繼續輸注注射用硫普羅寧，上述不適癥狀再次出現，停藥后20 min逐漸緩解，之后未再使用硫普羅寧。術后第20日，血常規、血生化等檢驗指標均恢復正常而出院，隨訪至今，患者未再輸注硫普羅寧，亦未再出現低熱、胸悶、喘憋等癥狀。

討論：硫普羅寧是一種含游離巰基的較新型甘氨酸衍生物，具有改善肝細胞結構和功能、增強免疫等作用，也可通過游離巰基發揮解毒和保護組織細胞等功效,臨床廣泛應用于治療各類肝炎、肝硬化、脂肪肝、重金屬中毒等疾病，也經常用于降低放射治療、化學治療的毒副反應，亦可用于預防放射治療、化學治療所致二次腫瘤的發生[1]。注射用硫普羅寧用于治療急、慢性肝功能損傷時，較少發生不良反應[2]，過敏反應也僅見個別報道[3－7]。其常見的不良反應包括過敏反應（皮疹、皮膚瘙癢、面色潮紅、腮腺腫大）[8－9]和消化道反應（食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉）[10]，根據藥品說明書，不良反應還包括青霉胺所具有的不良反應（口腔炎、潰瘍、關節疼痛等）、血液系統（粒細胞缺乏、血小板減少等）、呼吸系統（肺炎、支氣管痙攣等）、肌肉骨骼系統（肌無力）、泌尿系統（蛋白尿、腎病綜合征等）。該患者術前使用硫普羅寧未出現任何不適反應，而術后第2日即出現低熱、胸悶、喘憋等不適，遂一直未考慮為注射用硫普羅寧所致。偶然發現患者不適癥狀均在輸注硫普羅寧之后，予以停藥，其癥狀未再出現。后因患者仍有丙氨酸氨基轉移酶升高，再次給予注射用硫普羅寧，低熱、胸悶、喘憋癥狀亦再次出現，停藥后癥狀立即緩解，而查詢術前、術后用藥，屬同一公司同一批號產品，由此證明低熱、胸悶、喘憋由硫普羅寧所致。回顧患者病史，未訴痰多、咳嗽，紅細胞沉降率、血培養及痰培養結果不支持“肺炎”診斷，胸部正位X線攝片檢查雖提示右下肺炎可能，但并不明顯，而行胸腔穿刺抽液后癥狀未見好轉，也說明上述癥狀亦非由胸腔積液引起。因患者術前用藥史的緣故，硫普羅寧這一因素一直被忽略，最后通過密切觀察患者病情變化，才最終明確診斷。本例藥品不良反應提示，即使術前使用某種藥物未出現不適反應，術后因手術應激、體質及免疫力下降等因素的影響，亦不能排除藥物導致不良反應的可能。術前使用硫普羅寧無不適而術后出現低熱、胸悶、喘憋的不良反應目前尚未見報道，臨床醫師應高度警惕，密切觀察給藥過程中的臨床反應。

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