謝林
關(guān)于吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松及聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿治療COPD的臨床觀察體會(huì)
謝林
目的探討霧化吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松(舒利迭)及聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的療效。方法14例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組7例。治療組給予舒利迭吸入劑聯(lián)合多索茶堿(靜脈滴注或口服)治療, 對(duì)照組給予全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。觀察兩組治療前后喘促、呼吸困難緩解情況、肺功能、動(dòng)脈血?dú)庾兓案弊饔玫那闆r。結(jié)果吸入舒利迭及聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿治療組的患者能最大程度減輕日間癥狀, 霧化吸入舒利迭治療組的副作用明顯少于全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的對(duì)照組。結(jié)論吸入舒利迭及聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿治療能有改善COPD呼吸困難和肺功能,預(yù)防急性加重期, 降低急性加重期次數(shù)、嚴(yán)重度和住院率, 延緩患者肺功能下降速度, 延緩疾病發(fā)展,改善患者生活質(zhì)量, 減少心血管、肺部疾病和其他疾病的死亡率, 耐受良好, 安全有效, 值得推廣。
慢性阻塞性肺疾病; 沙美特羅/丙酸氟替卡松;多索茶堿
COPD的氣流受限不完全可逆, 呈進(jìn)行性發(fā)展, 與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。這一慢性炎癥過(guò)程使氣道發(fā)生永久性結(jié)構(gòu)改變, 包括纖維化、肺泡破壞和上皮增生, 從而導(dǎo)致慢性氣流阻塞。其中COPD的藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀, 減少急性加重的頻率和嚴(yán)重程度, 提高運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量[1]。新近的研究表明舒利迭吸入劑可以改善COPD患者的癥狀, 提高其生活質(zhì)量, 降低COPD的病死率, 而多索茶堿應(yīng)用能加強(qiáng)支氣管舒張作用,能有效彌補(bǔ)舒利迭一次吸入不足, 提高療效。舒利迭吸入劑及聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿治療COPD的患者觀察其肺功能和生活質(zhì)量改善情況, 比較應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病期患者, 全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有益于加快病情緩解和肺功能恢復(fù)。但與此同時(shí), 帶來(lái)的副作用卻不能忽視[2]。吸入舒利迭及聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿治療能達(dá)到相應(yīng)的治療效果,又能起到減輕副作用的目的。
1.1一般資料 按照慢性阻塞性肺疾病診治的臨床診斷要求, 選擇2012年3月~2013年3月在本科住院治療的COPD患者14例, FEV1 30%~80%, FEV1/FVC<70%。排除標(biāo)準(zhǔn):呼吸衰竭需機(jī)械通氣、心力衰竭、支氣管哮喘、肺炎等以及1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素治療或不適宜使用激素治療的患者。本組14例患者中男10例, 女4例, 年齡65~76歲, 平均年齡70歲。隨機(jī)分成靜脈滴注多索茶堿或口服多索茶堿片、吸入舒利迭的治療組和全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的對(duì)照組, 每組7例。兩組年齡和基礎(chǔ)肺功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2方法 治療組靜脈滴注多索茶堿或口服多索茶堿片、吸入舒利迭治療 2次/d。對(duì)照組靜脈滴注注射用甲強(qiáng)龍40 mg/d, 3 d后改用強(qiáng)的松口服10 mg, 3次/d。兩組治療期均為5~7 d, 同時(shí)按COPD診治指南給予抗生素和氧療等常規(guī)治療。治療前后評(píng)估患者喘促、呼吸困難的緩解情況, 行動(dòng)脈血?dú)夥治龊椭委熀蟮姆喂δ軠y(cè)定, 觀察激素相關(guān)副作用。
靜脈滴注多索茶堿或口服多索茶堿片、吸入舒利迭治療組和全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)照組治療, 通過(guò)比較可以看出治療后兩組的呼吸困難、肺功能以及動(dòng)脈血?dú)夥治鼍兴纳?在整個(gè)試驗(yàn)觀察期內(nèi), 多索茶堿、舒利迭組未見(jiàn)有明顯的副作用發(fā)生。全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素組有2例胃部感覺(jué)不適, 其中1例應(yīng)激性消化道潰瘍合并出血;2例出現(xiàn)一過(guò)性血糖升高的現(xiàn)象, 停藥后均能改善。
COPD是一種多因素構(gòu)成的不斷進(jìn)展的疾病, 炎癥在疾病的發(fā)展過(guò)程中起著核心作用, COPD的早期也存在炎癥。接觸有害氣體或有害顆粒, 可刺激機(jī)體產(chǎn)生“生理性”有害反應(yīng), 導(dǎo)致中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在肺臟中浸潤(rùn)。炎性因子和組織破壞介質(zhì)進(jìn)一步使呼吸道組織損傷, 促進(jìn)更多細(xì)胞趨化至炎癥部位, 導(dǎo)致炎癥持續(xù)存在。高水平炎癥標(biāo)志物與COPD患者肺功能下降和疾病的進(jìn)展有關(guān)。這一過(guò)程使氣道發(fā)生永久性的結(jié)構(gòu)改變, 包括纖維化、肺泡破壞和上皮增生, 從而導(dǎo)致慢性氣流阻塞[3]。皮質(zhì)類(lèi)激素可有效抑制各種炎癥細(xì)胞進(jìn)入氣道和活化, 抑制炎癥介質(zhì)釋放, 減輕微血管滲漏和黏膜水腫, 抑制氣道黏膜腺體過(guò)度分泌, 增加黏液的清除, 減輕氣道黏膜水腫, 使呼吸道通暢。全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素, 可減輕COPD患者的癥狀, 加快肺功能恢復(fù),縮短住院時(shí)間并降低治療失敗率等。慢性阻塞性肺疾病診治指南和2007年版的GOLD方案均建議有條件治療COPD的急性加重期患者應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)激素。然而, 全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)是顯而易見(jiàn)的[2], 全身應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)激素出現(xiàn)了骨骼密度減低, 增加骨折、清光眼的發(fā)生率、血糖升高和胃部不適的副作用。舒利迭治療吸入療法由于用量少, 藥物不需經(jīng)血液循環(huán)而直接作用于靶器官, 因此療效好而不良反應(yīng)少, 多索茶堿應(yīng)用又能起到加強(qiáng)舒張支氣管的作用。此外使用舒利迭吸入使患者支氣管擴(kuò)張劑前1 h最大呼氣量(FEV1)改善了173 ml。舒利迭可以顯著減輕COPD中重度的支氣管炎癥, 其效果比單用吸入皮質(zhì)類(lèi)激素或口服皮質(zhì)類(lèi)激素明顯。從臨床實(shí)踐中可以看到, 常用劑量吸入舒利迭和全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素均能有效地改善COPD患者的短期臨床效果, 治療組和對(duì)照組改善患者的呼吸困難狀況和各項(xiàng)功能指標(biāo)的效果相似。這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。長(zhǎng)期應(yīng)用激素治療COPD與安慰劑相比, 可顯著改善生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐量、呼吸道癥狀。支氣管擴(kuò)張劑是目前治療COPD的主要藥物, 長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑可以減少急性加重發(fā)作和改善生活質(zhì)量。雖然COPD是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病, 是引起慢性疾病和死亡的主要原因之一。經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿及舒利迭吸入劑對(duì)改善COPD患者肺功能、提高生活質(zhì)量有一定療效,長(zhǎng)期霧化吸入療效有待探討, 由于全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)常見(jiàn)。靜脈滴注多索茶堿或口服多索茶堿可加強(qiáng)支氣管舒張, 吸入舒利迭不但可代替全身用藥或降低全身用藥的劑量, 并顯著減輕糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng), 是治療COPD患者安全有效的方法, 改善患者生活質(zhì)量, 減少心血管、肺部疾病和其他疾病的死亡率, 耐受良好, 安全有效, 值得推廣, 但對(duì)于急性加重期的COPD患者還是應(yīng)根據(jù)患者臨床癥狀給予全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素, 這樣能改善患者臨床癥狀, 應(yīng)用過(guò)程中注意對(duì)患者胃腸黏膜保護(hù), 降低激素的副作用。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志, 2013, 36(4):51.
[2] 劉亞麗, 武棣節(jié).糖皮質(zhì)激素治療COPD及對(duì)其全身性副作用的認(rèn)識(shí).陜西醫(yī)學(xué)雜志, 1999, 27(9):546-548.
[3] 吉耀.內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2012: 31.
2014-06-03]
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