硼替佐米聯(lián)合異體CIK細胞治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及護理

謝珺 徐曉敏 朱建平 丁麗 郭宏鋒 周新

·臨床護理·

硼替佐米聯(lián)合異體CIK細胞治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及護理

謝珺 徐曉敏 朱建平 丁麗 郭宏鋒 周新

目的探討硼替佐米聯(lián)合異體CIK(cytokine induced killer, 細胞因子誘導的殺傷細胞)治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的療效及護理。方法對6例MM患者應用硼替佐米聯(lián)合異體CIK細胞治療時進行?？谱o理, 觀察其臨床療效及不良反應。結(jié)果1例患者完全緩解, 1例患者很好的部分緩解, 3例患者部分緩解。應用硼替佐米時2例患者出現(xiàn)輕度血小板下降, 1例患者訴乏力。3例患者輸注CIK細胞后出現(xiàn)發(fā)熱, 1例患者感覺乏力, 患者未發(fā)生急慢性移植物抗宿主病(GVHD)。結(jié)論硼替佐米聯(lián)合異體CIK細胞治療MM是一種安全有效的方法, 加強治療期間的護理可保證整個療程的順利完成, 提高患者的生活質(zhì)量。

硼替佐米；細胞因子誘導的殺傷細胞；多發(fā)性骨髓瘤；護理

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種漿細胞無序增殖的惡性血液腫瘤, 至今仍不可治愈［1］。硼替佐米是全球唯一被批準做臨床治療的一種蛋白酶體抑制劑, 已廣泛應用于治療難治性和復發(fā)性MM［2］, 它的應用給MM的靶向治療帶來了新的希望。CIK細胞是外周單個核細胞體外經(jīng)過各種細胞因子共同誘導而獲得的一群異質(zhì)細胞, 具有T淋巴細胞的抗瘤活性和NK細胞的非主要組織相容性復合體(MHC)限制性殺瘤的特性。大量臨床研究已證實CIK細胞治療多種惡性腫瘤的安全性和有效性［3］, CIK細胞治療聯(lián)合化療具有協(xié)同作用, 并且對復發(fā)腫瘤患者也有一定的療效［4］。作者對6例MM患者應用硼替佐米聯(lián)合異體CIK細胞治療, 現(xiàn)將療效及護理體會總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組資料為2010年5月～2012年5月收治的6例復發(fā)MM患者, 年齡56～75歲, 中位年齡63歲, 均為男性, 分型以IgG型為多數(shù)占66.7%, 隨訪時間10～31個月,中位隨訪時間18個月。2例患者接受了人類白細胞抗原(HLA)半相合的CIK細胞治療, 4例患者接受了HLA不相合的CIK細胞治療。

1.2治療方法

1.2.1CIK細胞培養(yǎng) 采集健康供者外周抗凝血200 ml, Ficoll密度梯度離心法分離出單個核細胞, 調(diào)整細胞濃度為2×106/ml；第0天加入IFN-r 1000 U/ml, 置37℃、5%CO2孵箱中培養(yǎng)24 h；第1天加入IL-2 500 U/ml, 抗CD350 ng/ml, IL-1 100 U/ml繼續(xù)培養(yǎng)；每3天更換含有IL-2 500 U/ml培養(yǎng)液1次。每周進行質(zhì)量控制, 包括細胞計數(shù)、表型分析、微生物檢測以及CIK細胞的細胞毒活性檢測。

1.2.2硼替佐米聯(lián)合CIK細胞方案 硼替佐米 1.3 mg/m2, d1、4、8、11應用；間隔2周后輸注CIK細胞(1×107/kg d1、5×107/kg d3、1×108/kg d5)。培養(yǎng)后的CIK細胞置于100 ml生理鹽水中給患者回輸, 輸注前予異丙嗪25 mg應用,沒有應用免疫抑制性藥物。

1.3療效判斷 所有病例療效評價標準采用國際骨髓瘤工作組2006年制定的統(tǒng)一療效標準。療效分為：完全緩解(CR)、很好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD), 總反應率(ORR)是CR、VGPR、PR的總和。參照國際腫瘤組織毒副作用統(tǒng)一命名法的標準(NCI CTCAE,第3版)判斷不良反應。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 本研究中接受治療的6例MM患者, 總反應5例(83.3%), 其中達到CR 1例(16.7%), VGPR 1例(16.7%), PR 3例(50.0%)。

2.2不良反應觀察 應用硼替佐米治療時2例患者出現(xiàn)血小板下降(Grade 1), 1例患者訴乏力(Grade 1), 未予特殊處理。3例患者輸注CIK后出現(xiàn)發(fā)熱(體溫在38.3～39.0℃), 口服布洛芬后癥狀緩解, 1例患者感覺乏力, 未予特殊處理, 患者未發(fā)生GVHD。

2.3嵌合體分析 經(jīng)數(shù)目可變串聯(lián)重復序列-聚合酶鏈式反應(VNTR-PCR)法檢測, 患者在CIK細胞治療后第7天可檢測到嵌合體, 但第30天未能檢測到, 說明供者CIK細胞在患者體內(nèi)存在時間短。

3 護理

3.1治療前宣教 在治療前向患者及家屬講解治療的必要性及預期達到的效果, 以及在治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應及注意事項, 做好健康宣教, 取得患者及家屬的配合, 保證治療的順利進行?；颊咛幱诩膊桶l(fā)難治, 要與家屬充分溝通, 避免出現(xiàn)患者及家屬對治療期望值過高, 最后簽署治療知情同意書。

3.2用藥護理 為了更好的發(fā)揮藥物療效, 必須嚴格掌握用藥方法、劑量、時間。應用3.5 ml注射用生理鹽水加入硼替佐米中完全溶解, 3～5 s內(nèi)快速靜脈注射, 再用生理鹽水沖洗, 以保護靜脈, 減輕藥物刺激, 避免與其他藥物混合發(fā)生不良反應。

3.3采血前后的護理 ①抽血前1 d進食清淡易消化飲食。抽血前禁食, 同時禁止輸液及服用藥物, 防止藥物成分進入血液循環(huán)影響CIK細胞質(zhì)量。②采血前做好解釋工作, 取得患者配合。③嚴格執(zhí)行無菌操作。④采血后觀察患者有無不適癥狀, 注意臥床休息, 防止出現(xiàn)體位性低血壓。

3.4CIK細胞回輸?shù)淖o理 ①進行回輸時, 為了保持細胞活性, 懸液需要避光保存并在30 min內(nèi)回輸完畢。②觀察患者生命體征變化, 出現(xiàn)不良反應時及時配合醫(yī)生對癥處理。③嚴格執(zhí)行三查七對及無菌操作。④CIK屬于血液制品, 分子顆粒較大, 應用輸血器輸注, 并選擇較粗大好固定的血管,用大號輸液針, 保證回輸?shù)捻樌＂菰谳斪IK細胞前后應用生理鹽水沖管, 避免制劑內(nèi)免疫細胞浪費。

3.5發(fā)熱的護理 在輸注CIK細胞的過程中, 部分患者會出現(xiàn)發(fā)熱, 多數(shù)在輸注開始后3～4 h發(fā)生, 有時體溫超過39℃, 在輸注前30 min可遵醫(yī)囑應用藥物。治療中和治療后嚴格監(jiān)測體溫變化, 超過38.5℃, 遵醫(yī)囑給予退熱藥物, 同時,鼓勵患者多飲水, 避免高熱引起脫水, 使患者體力得到盡快恢復, 及時更換汗?jié)褚卵? 避免受涼。

3.6心理護理 硼替佐米聯(lián)合異體CIK細胞治療是一種新的免疫療法, 目前在臨床上應用不是特別廣泛, 家屬及患者對其缺乏了解, 治療費用也高, 患者存在復雜的心理障礙,尤其是經(jīng)歷多次化療的患者, 會對疾病治療產(chǎn)生絕望心理,醫(yī)護人員要針對不同的患者給予不同的心理指導, 向患者解釋用藥方法、效果及治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應, 充分與患者溝通, 解釋治療的必要性和重要性, 消除患者的疑慮,以達到最好的心理狀態(tài), 增強對疾病治療的信心, 治療中患者出現(xiàn)不良反應時, 要消除患者緊張和恐懼的心理, 使他們能積極配合醫(yī)護人員順利完成治療全過程。

4 討論

多發(fā)性骨髓瘤是漿細胞克隆性增生的惡性腫瘤, 病因不明確, 治療復雜。硼替佐米是一種26S蛋白酶體亞單位選擇性抑制劑, 其作用機制在于抑制26S蛋白酶體, 阻止調(diào)節(jié)蛋白降解使其在細胞內(nèi)堆積, 同時有直接抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡的作用, 在多發(fā)性骨髓瘤治療中發(fā)揮了很好的療效［5］。CIK細胞具有增殖速度快, 殺瘤活性高, 殺瘤譜廣,并且對正常造血功能無影響等特點, 動物模型和臨床實踐證實：輸入異基因CIK細胞并不會介導強烈的GVHD, 卻擁有明顯的抗癌活性［6］, 近年來實驗研究也證明硼替佐米具有抗GVHD的作用［7］。在治療過程中加強護理干預, 不僅能保證治療順利進行, 也可促進患者癥狀和體征的改善, 延長患者生命。護理的重點在于患者的心理護理、硼替佐米應用及CIK細胞回輸時的護理, 醫(yī)護人員要根據(jù)治療方案的特點,做好每一個治療步驟, 來保證治療的效果。通過對6例患者治療期間的療效觀察, 此方法安全性高, 無明顯毒副作用,可廣泛應用于臨床。

［1］ Rajkumar SV.Treatment of multiple myeloma.Nat Rev Clin Oncol, 2011(8):479-491.

［2］ 陳文明.硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤治療中的應用.白血病·淋巴瘤, 2008, 17:325-327.

［3］ Sangiolo D.Cytokine induced killer cells as promising immunotherapy for solid tumors.J Cancer, 2011(2):363-368.

［4］ Niu Q, Wang W, Li Y, et al.Cord blood-derived cytokine-induced killer cells biotherapy combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced solid malignancies.Int immunopharmacol, 2011(11):449-456.

［5］ Adams J, Palombella VJ, Sausville EA , et al.Proteasome inhibitors: a novel class of potent and effective antitumor agents.Cancer Res, 1999(59):2615-2622.

［6］ Nishimura R, Baker J, Beilhack A, et al.In vivo trafficking and survival of cytokine-induced killer cells resulting in minimal GVHD with retention of antitumor activity.Blood, 2008(112):2563-2574.

［7］ 梁勇, 劉海燕.硼替佐米在移植物抗宿主疾病治療中的作用.國際輸血及血液學雜志, 2009, 32(3):262-264.

2014-05-16］

204023 南京醫(yī)科大學附屬無錫市人民醫(yī)院(謝珺徐曉敏 郭宏鋒 周新)；無錫東方腫瘤醫(yī)院(朱建平 丁麗)

周新