米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療異位妊娠的療效分析

王 銳

（長春市綠園區(qū)婦幼保健院，吉林 長春 130062）

米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療異位妊娠的療效分析

王 銳

（長春市綠園區(qū)婦幼保健院，吉林 長春 130062）

目的探討米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療異位妊娠的臨床療效。方法選取需要異位妊娠患者86例，隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組給予甲氨蝶呤治療，觀察組在給予甲氨蝶呤治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，進(jìn)行療效比較觀察。結(jié)果根據(jù)治療異位妊娠的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：對照組治愈20例（46.51%），有效12例（27.91%），總有效率74.42%，包塊縮小21例（48.84%），血中HCG值下降32例（74.42%），血中HCG值恢復(fù)正常時(shí)間（18.8±1.3）d；治療組治愈26例（60.47%），有效13例（30.23%），總有效率90.70%，包塊縮小31例（72.09%），血中HCG值下降39例（90.70%），血中HCG值恢復(fù)正常時(shí)間（13.2±1.1）d。治療組的療效明顯好于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論在應(yīng)用甲氨蝶呤治療異位妊娠的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，不僅可以提高治療效果，而且可以改善和提高患者臨床治療指標(biāo)，值得臨床推廣。

米非司酮；甲氨蝶呤；聯(lián)合用藥；異位妊娠；療效分析

異位妊娠又被稱之為宮外孕，是婦科常見疾病，其中輸卵管、卵巢、宮頸和腹腔等為異位妊娠部位，臨床上最常見的是輸卵管妊娠，高達(dá)90%以上。輸卵管妊娠在婦產(chǎn)科疾病中比較嚴(yán)重的急腹癥[1]，該病的發(fā)生率越來越高，若有破裂或流產(chǎn)的現(xiàn)象出現(xiàn)，腹腔內(nèi)就會(huì)有大出血癥狀，一旦沒有得到及時(shí)治療，孕婦的生命就會(huì)遭到嚴(yán)重威脅。異位妊娠的早期診斷技術(shù)不斷發(fā)展，異位妊娠的治療方法也廣為關(guān)注，藥物治療仍然成為最主流。米非司酮是孕酮拮抗劑藥物，其治療異位妊娠的機(jī)制是通過阻止孕激素受體和孕酮的結(jié)合，使脫膜因?yàn)槿毖妥冃猿霈F(xiàn)脫落，造成絨毛組織的血液供應(yīng)不足，直接抑制了卵細(xì)胞的發(fā)育，同時(shí)米非司酮也可以抑制黃體功能，尤其是大劑量的米非司酮具有溶解黃體的作用，最終因胚芽的壞死而引起流產(chǎn)。甲氨蝶吟是一種葉酸拮抗劑藥物，其治療異位妊娠的機(jī)制是與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶特異性結(jié)合，阻礙了四氫葉酸的生成，使體內(nèi)不能進(jìn)一步合成嘌呤和嘧啶，抑制了DNA和蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)造成胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞無法正常分裂，最終造成胚胎死亡[1]。針對這一情況，我院對于異位妊娠患者采用米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合治療得到了不錯(cuò)的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010年7月至2014年1月我院收治的異位妊娠的患者86例，將患者采用隨機(jī)分組的方法，分成對照組和治療組，其中對照組43例，年齡22～34歲，平均年齡28歲，有孕產(chǎn)史28例，占65.1%，無孕產(chǎn)史15例，占34.9%；治療組43例，年齡21～35歲，平均年齡28歲，有孕產(chǎn)史27例，占62.8%，無孕產(chǎn)史16例，占37.2%。兩組在年齡和有無孕產(chǎn)史方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法：異位妊娠的診斷很明確，需要尿、血常規(guī)檢查，肝、腎功能和電解質(zhì)等的檢查，并且結(jié)果均為正常[2]，并且詢問患者了解到她們都沒有米非司酮和氨甲蝶呤的禁忌證。對照組的患者采用靜脈滴注甲氨蝶呤治療，將80 mg甲氨蝶呤溶于100 mL生理鹽水中，每天1次。治療組的患者在靜脈滴注甲氨蝶呤治療的基礎(chǔ)上，口服米非司酮治療，甲氨蝶呤的配制方法和給藥方法與對照組一致，而米非司酮采用空腹口服的給藥方法，每天2次，每次50 mg。

1.3 觀察指標(biāo)：用藥后需要觀察指標(biāo)：①生命體征，每7 d進(jìn)行肝功能、腎功能和尿、血常規(guī)的檢查，同時(shí)要檢測藥物是否具有肝、腎功能損害和骨髓抑制的不良反應(yīng)；②腹腔內(nèi)是否有出血癥狀和腹部疼痛的感覺；③血中HCG值需要隔3 d檢查1次；④陰道彩超檢查需要每7 d一次，主要用于監(jiān)測妊娠包塊的大小。在用藥7 d以后，根據(jù)檢查的結(jié)果，來確定患者是否需要進(jìn)行第2個(gè)治療療程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀徹底消失，陰道彩超結(jié)果顯示異位妊娠的包塊有縮小或消失的現(xiàn)象，并且血中HCG值降低到正常范圍。有效：臨床癥狀減輕，陰道彩超結(jié)果顯示異位妊娠的包塊略有縮小，并且血中HCG值降低且趨于正常范圍。無效：臨床癥狀沒有任何變化，并且出現(xiàn)腹部疼痛感很強(qiáng)烈、腹腔內(nèi)出血量增多、血中的HCG值保持不變或者略有升高、陰道彩超檢查結(jié)果顯示妊娠包塊比之前的大等現(xiàn)象。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：觀察兩組的治療效果和治療后臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)，采用卡方檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)方法對結(jié)果，進(jìn)行比較分析，應(yīng)用SPSS11.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。P＜0.05，說明兩組具有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較：①對照組：治愈20例（46.51%），有效12例（27.91%），無效11例（25.58%），總有效率74.42%。②治療組 治愈26例（60.47%），有效13例（30.23%），無效4例（9.30%），總有效率90.70%。兩組數(shù)據(jù)比較，治愈、有效和總有效率卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，說明經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，有顯著性差異。

2.2 治療后臨床指標(biāo)比較[3]：①對照組：包塊縮小21例（48.84%）；血中HCG值下降32例（74.42%）；血中HCG值恢復(fù)正常時(shí)間（18.8± 1.3）d。②治療組：包塊縮小31例（72.09%）；血中HCG值下降39例（90.70%）；血中HCG值恢復(fù)正常時(shí)間（13.2±1.1）d。兩組數(shù)據(jù)比較，包塊縮小例數(shù)、血中HCG值下降例數(shù)和血中HCG值恢復(fù)正常時(shí)間，卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，說明經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，有顯著性差異。

3 討 論

異位妊娠是一種常見的婦科疾病，也是位于急腹癥的榜首，并且在幾種異位妊娠中輸卵管妊娠的患病率和致死率是最高的[4]。早期診斷技術(shù)中B超聲像技術(shù)和HCG檢測技術(shù)得到了快速發(fā)展，也得到了很多婦科醫(yī)師的青睞，同時(shí)為異位妊娠的早期治療提供了寶貴時(shí)間。對異位妊娠的患者來講，手術(shù)治療不僅給塔門帶來了精神和身體的雙層創(chuàng)傷，而且也不能保持她們擁有完整的身體，因此我院更好地為患者排憂解難，在采用早期診斷技術(shù)的同時(shí)，結(jié)合米非司酮與甲氨蝶呤治療異位妊娠。米非司酮不僅是一種新型的抗孕激素藥物，而且是糖皮質(zhì)激素受體和孕激素受體的拮抗劑，對雌激素依賴性的組織增生具有抑制和抗氧化作用，同時(shí)可以與孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，并且它對子宮內(nèi)膜黃體酮受體的親和力弱于孕酮受體，能夠和孕激素受體競爭性結(jié)合，阻斷了孕酮對子宮內(nèi)膜蛻膜化的維護(hù)，造成蛻膜細(xì)胞的變性和壞死，微血管出現(xiàn)充血水腫癥狀，使滋養(yǎng)細(xì)胞因?yàn)楣┭蛔愣l(fā)生退行性病變，最終導(dǎo)致胚胎死亡，終止懷孕。甲氨蝶呤是一種抗代謝類的藥物，其治療疾病的機(jī)制主要是通過對四氫葉酸的合成造成抑制，使細(xì)胞的形成和增生受到阻礙，從而使異位妊娠的胚胎無法正常發(fā)育，最終被吸收。雖然米非司酮和甲氨蝶呤在治療異位妊娠的作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)各不相同，但是二者聯(lián)合使用可以增加治療效果，起到協(xié)同作用[5]，并且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。通過觀察兩組的治療效果和治療后臨床指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，治療組治療效果更好、血中HCG值下降例數(shù)更多、血中HCG值恢復(fù)到正常所用時(shí)間更短和包塊縮小例數(shù)更多。需要注意的是，甲氨蝶呤具有較多的不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)較為常見，肝內(nèi)損傷也是由丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高造成，骨髓抑制等，因此服用甲氨蝶呤之后，不光要定期檢查血中HCG值和陰道彩超，還要進(jìn)行肝、腎功能和尿、血常規(guī)的檢查，可以檢測是否有肝、腎功能損害和骨髓抑制等不良反應(yīng)[6]，一旦出現(xiàn)異常，要及時(shí)給予相應(yīng)治療；而米非司酮沒有明顯的不良反應(yīng)。因此，在應(yīng)用甲氨蝶呤治療異位妊娠的基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，不僅可以提高治療效果，而且可以改善和提高患者臨床治療指標(biāo)，值得臨床推廣。

[1] 關(guān)哲.米非司酮聯(lián)合氨甲蝶呤治療異位妊娠82例分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(2):138-139.

[2] 張紅英.氨甲蝶呤配伍米非司酮保守治療異位妊娠的臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2009,21(6):182-183.

[3] 楊映玲,劉淑梅.米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合保守治療異位妊娠的臨床觀察[J].宜春學(xué)院學(xué)報(bào),2013,35(9):88-90.

[4] 陳小美.米非司酮聯(lián)合氨甲喋呤治療異位妊娠分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010,12(243):83.

[5] 羅丹,鐘玲,趙騰飛.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評價(jià)[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2011,36(2):184-187.

[6] 周平.MTX單次與多次給藥方式保守治療異位妊娠比較[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2011,19(1):68-69.

R714.22

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1671-8194（2014）34-0255-02