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中醫藥治療缺血性中風的研究進展

2014-01-24 14:11:19
中國藥業 2014年2期
關鍵詞:小鼠

張 薇

(重慶三峽醫藥高等專科學校,重慶 404120)

缺血性中風又稱腦梗死,是由于腦動脈管腔在短期內出現狹窄或閉塞,導致所供應的腦組織細胞發生缺血缺氧性變性或死亡,出現相應的神經功能受損表現。隨著我國人口老齡化,缺血性中風患者數量正逐年上升。中醫以其獨特的理論體系和治療方法,防治中風已有數千年的歷史。近年來,腦缺血的中醫藥研究越來越受到重視,且中醫藥治療中風病的療效不斷升高,大量的實驗研究也為中藥治療腦血管病提供了科學依據。現就其研究現狀綜述如下。

1 以辨證論治治療

中風辨證最早始于《金匱要略》,其中將中風分為中經、中絡、中腑、中臟。目前,多主張將中風分為中經絡和中臟腑兩大證類,中臟腑又分閉、脫二證,閉脫二證又各分陰陽。

劉剛等[1]將100例缺血中風中經絡急性期符合風痰入絡證的患者隨機分為治療組(50例)和對照組(50例),兩組均予相同基礎治療,治療組給予真方白丸子(白附子、半夏、天南星、天麻、全蝎、川烏頭、枳殼、木香)治療,對照組給予安慰劑治療;治療前后分別觀察臨床癥狀并進行評分,同時作相關的實驗室檢查;結果表明,真方白丸子對缺血中風中經絡急性期患者偏癱肢體功能有顯著改善,且未見明顯不良反應。董婷[2]對72例急性腦梗死患者分別辨證使用中藥注射液(黃芪注射液和血塞通凍干粉、天麻素注射液和川芎嗪注射液、清開靈凍干粉和丹參凍干粉),結果辨證組總療效、中醫證候療效及神經功能缺損療效均明顯優于單純使用活血化瘀中藥注射液的非辨證組。

2 以病因病機論治

2.1 祛風湯藥的應用

大秦艽湯是中醫治風劑的經典方,功效為祛風清熱、養血活血,臨床多用于治療急性中風,療效可靠。趙勤等[3-4]研究了大秦艽湯對小鼠耳廓微循環及大鼠血流變學的影響,結果表明,大秦艽湯能顯著改善小鼠耳廓微循環狀態,明顯降低正常及腎上腺素造模大鼠全血黏度、紅細胞壓積。王艷等[5]采用改良Longa法制作大腦中動脈缺血-再灌注大鼠模型,選用尼莫地平作為陽性藥物對照,觀察中藥大秦艽湯和補陽還五湯對實驗大鼠的腦梗死體積百分比和腦含水量百分比兩項指標的影響;結果藥物治療各組與模型對照組比較,以上指標均存在顯著性差異(P<0.05),3個藥物治療組之間以上指標比較無顯著性差異,表明兩種中藥均可減輕缺血-再灌注對大鼠的損傷。

2.2 以痰瘀論治

血瘀證是中風病的基本證候之一,可貫穿整個病程;痰濁是中風病急性期主要病因病機之一,發病3 d后其地位更加突出,可以成為主證候[5],痰氣郁結,經隧不利,氣機逆亂,則痰瘀互結。因此,除痰化濁與活血化瘀同等重要,痰瘀同治是中風急性期施治的重要一環節。

治痰為主:梁瑞風認為,中風病急性期以痰癖阻絡多見,如《丹溪心法·中風》:“濕土生痰,痰生熱,熱生風也?!奔碑斍鍩崂麧窕?,祛癖通絡,方用黃連溫膽湯加味治療[6]。

以治瘀為主:通竅活血湯是中醫經典方劑,全方由赤芍3 g,川芎 3 g,桃仁(研泥)9 g,紅棗(去核)7個,紅花 9 g,老蔥(切碎)3 根,鮮姜(切碎)9 g,麝香(絹包)0.15 g組方,用法為用黃酒250 mL,將前7味煎至150 mL,去渣,麝香入酒內,再煎二沸,臨臥服。全方有活血、通竅、行瘀、通經之效,主治頭面部血瘀之證。蔡毅軍[7]采用通竅活血湯治療缺血性腦卒中患者60例,收到了良好效果。

2.3 以臟腑論治

從肝論治:肝失疏泄,氣升發不足,氣機逆亂,氣血運痰瘀內結,成為中風病發病學基礎。盛芳等[8]運用熄風平肝法用于肝陽上亢、肝風內動之證,方用熄風通絡湯加減;化痰清肝法用于肝風內動、痰濁上引之證,方用滌痰湯加減;滋陰柔肝法用于肝陰不足、虛風內動之證,方用柔肝通絡湯加減;養血補肝法用于肝血不足、虛風內動之證方用養血通絡湯加減。張涓等[9]采用大鼠線栓法復制局灶性腦缺血-再灌注模型,觀察大鼠腦缺血-再灌注損傷后神經癥狀評分、腦含水量、腦梗死范圍、腦組織病理形態的變化,并采用小鼠斷頭致腦缺血模型觀察小鼠斷頭張口喘氣時間。結果表明,養陰通絡方(16 g/kg)組能使缺血-再灌注后大鼠的神經行為明顯改善,明顯降低腦梗死率和含水量,可延長小鼠斷頭張口喘氣時間;養陰通絡方(8 g/kg)組腦梗死率明顯降低;腦組織切片病理學檢查表明,養陰通絡方對缺血-再灌注損傷具有明顯保護作用。

從脾胃論治:中風的發病因素中“痰”的產生大多與脾胃有關。脾胃之氣機升降失調,使濕濁內盛,釀液生痰,阻滯經絡,阻礙血行,蒙蔽清竅而發中風。本病病機乃脾虛為本,痰瘀為標[10]。李海波等[11]從抗氧化角度探討了四君子湯抗腦缺血-再灌注氧化損傷的作用機制,體內試驗結果表明,四君子湯可顯著提高缺血-再灌注損傷大鼠腦、血清中超氧化物歧化酶活力,降低丙二醛含量;體外試驗研究表明,四君子湯明顯抑制腦過氧化脂質的生成,具有清除羥自由基、超氧陰離子的作用。這一研究雖未能深入進展,但已初見端倪,至少表明健脾組方四君子湯對腦缺血-再灌注具有一定的保護作用,無疑為進一步研究健脾補土法抗腦缺血損傷提供了有力依據。

從肺論治:肺氣上逆,治以降逆通腑,瀉火熄風,豁痰開竅,方選星蔞承氣湯。肺氣郁滯,治以宣肺利氣,活血通絡,方選錄驗續命湯。肺氣不足,治以補益肺氣,活血化瘀,祛痰通絡,方選補陽還五湯。肺陰虧虛,治以滋補肺陰,養肝清熱,活血通脈,方選百合固金湯[12]。

2.4 針灸治療

蔡玉穎等[13]研究顯示電針曲池、足三里穴能顯著下調腦缺血-再灌注大鼠血清白細胞介素-1β(IL-1β)含量,上調血清白細胞介素-6(IL-6)的水平,差異均有統計學意義,提示電針曲池、足三里穴可通過抑制IL-1β的表達及促進IL-6的上調來減緩腦缺血-再灌注損傷。此外,電針足三里、曲池穴可促進側腦室室下區內源性神經干細胞(NSC)的增殖與分化,對腦缺血損傷后的神經元修復與重建起重要作用[14]。郭永明等[15]發現,針刺雙內關、人中穴能顯著下調腦缺血大鼠腦組織及血清白細胞介素-8(IL-8)的水平,說明針刺可通過抑制炎性因子IL-8的合成分泌,阻斷由IL-8介導的炎癥反應,保護腦組織。

2.5 綜合療法

在中風的治療過程中,根據中醫的整體觀念,采取綜合治療方法,臨床已取得顯著療效。劉清等[16]采用中西醫結合法治療急性腦梗死患者136例,治療15 d,基本痊愈38例,顯著進步66例,進步26例,無變化4例,惡化2例,總有效率達95.6%。

3 中醫實驗研究

劉華等[17]發現,燈盞細辛能調節實驗大鼠腦缺血-再灌注后的物質代謝,穩定血腦屏障,減輕腦水腫,從而減輕大鼠腦缺血-再灌注損傷。韓江全等[18]報道,葛根素還可通過上調Bcl-2蛋白表達、下調Bax蛋白表達,減少腦缺血-再灌注后神經細胞凋亡。有人[19]通過觀察黃連解毒湯對小鼠腦缺血慢性神經損傷的影響,發現不同劑量的黃連解毒湯能顯著提高小鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)術后35 d的最終生存率,明顯改善術后的神經癥狀,降低腦梗死體積、減輕腦萎縮;增加缺血側海馬CA1區、紋狀體和皮層的神經元密度,對小鼠局灶性腦缺血慢性神經損傷有保護作用,能提高小鼠的最終生存率并促進神經功能的恢復。饒建軍等[20]在用銀杏葉提取物預處理對大鼠腦梗死后皮質Bax及Bcl-2表達的影響中發現,銀杏葉提取物預處理后可以顯著增加Bcl-2表達、下調Bax表達,使梗死體積縮小。

4 結語

缺血中風的臨床治療方法隨著醫學、醫療模式的變化,已日益趨向多技術組合的綜合療法,如何克服中醫現代臨床研究的缺陷,揚長避短,發揮中醫治療缺血中風的特色,這就需要從整體出發。在今后的研究中可以選用經典有效的方劑,采取各種治療手段,并采用大規模前瞻性隨機臨床試驗,探索出一套行之有效的綜合治療方案,以提高臨床療效。

[1]劉 剛,宋 璞,倪 曉,等.真方白丸子治療缺血中風中經絡急性期風痰入絡 50 例[J].陜西中醫,2011,32(6):68.

[2]董 婷.觀察辨證使用中藥注射液治療急性腦梗死72例臨床觀察[J].中華疾病控制雜志,2009,13(2):180 -184.

[3]趙 勤,趙 嫻,孫 濤,等.大秦艽湯治療中風的實驗研究[J].陜西中醫,2004,25(7):659 - 660.

[4]楊秀清,袁有才,段永宏,等.中醫辨證配合西醫治療急性缺血性中風方案對比研究[J].陜西中醫,2007,28(6):110.

[5]王 艷,王一理,馮 雪,等.補陽還五湯與大秦艽湯治療實驗性缺血性腦卒中的比較研究[J].陜西中醫,2006,27(7):882 -884.

[6]劉 松,王韶兵,項聿華.梁瑞鳳教授治療中風病經驗[J].黑龍江中醫藥,2000(2):29.

[7]蔡毅軍.通竅活血湯治療缺血性腦卒中[J].成都中醫藥大學學報,2009,9(32):3.

[8]盛 芳,周 慎.從肝論治中風病經驗[J].湖南中醫雜志,2011(27):32-33.

[9]張 涓,劉邦民,袁有才,等,養陰通絡方對腦缺血損傷的保護作用研究[J].中藥藥理與臨床,2011,27(4):77.

[10]耿建領.從脾胃論治探討中風病病機及診治[J].醫藥論壇雜志,2011,5(32):64 - 65.

[11]李海波,高健美,李建春.四君子湯對缺血再灌注損傷大鼠自由基代謝影響的實驗研究[J].中醫藥學刊,2007,25(2):293 -294.

[12]吳積海 .腦中風從肺論治[J].河南中醫學院學報,2005,11(6):12-13.

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[14]Jing Tao,Xie HuaXue,Li DianChen,et al.Electroacupuncture improves neurological deficits and enhances proliferation and differ-ofendogenousnerve stem cells in ratswith focal cerebral is-chemia[J].Neurol-Res,2010,32(2):198 - 204.

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[16]劉 清,劉曉楓.中西醫結合治療急性腦梗塞136例[J].遼寧中醫雜志,2004,31(6):504 - 505.

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[18]韓江全,李官成,周曉蘭,等.葛根素對大鼠局灶性腦缺血再灌注后神經細胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表達的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2008,6(10):1 179 - 1 181.

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[20]饒建軍,胡 慧.銀杏葉提取物預處理對大鼠腦梗死后皮質Bax、Bcl-2 表達的影響[J].中國中醫急癥,2009,18(5):765 -766.

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