山楂的化學成分和藥理作用研究概述

樓陸軍，羅潔霞，高 云

(中國人民解放軍第458醫院，廣東 廣州 510602)

山楂(Hawthorn)別名紅果、棠棣、綠梨、北山楂，為薔薇科植物山里紅 Crataegus pinnatifida Bge var major N．E．Br．或山楂Crataegus pinnatifida Bge．的干燥成熟果實，味酸、甘，微溫，歸脾、胃、肝經，具有消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂的功效[1]。對山楂化學成分的研究始于1921年。20世紀50年代以前的研究多集中在其所含的纖維素、鞣質、三萜類等成分，50年代以后隨著黃酮類化合物的迅速發展，發現山楂中所含的黃酮類成分對心血管系統有明顯的藥理作用，研究重點轉向黃酮類成分。到目前為止，從山楂中發現且分離得到的物質主要有黃酮類、黃烷及其聚合物類、有機酸類，另外還有三萜類和甾體類等。現對山楂的化學成分及藥理作用進行綜述。

1 化學成分

1．1 黃酮類化合物

黃酮及黃酮醇類:黃酮及其苷類化合物是山楂中的主要化學成分，主要是以芹菜素(apigenin)和木犀草素(luteolin)為苷元的一系列苷類。該類化合物一般是由2個苯環通過中央三碳鏈相互連結而成的一系列C6-C3-C6化合物，絕大多數為羥基衍生物，有的還有甲氧基或萜類側鏈等其他取代基。糖和苷元大多以C-C鍵直接相連成碳苷類化合物，以芹菜素為苷元的苷類有牡荊素(vitexin)、異牡荊素(isovitexin)等，木犀草素的碳苷類則主要為葒草素(orientin)和異葒草素(isoorientin)。山楂還含有一定量的黃酮醇及苷類，其中以槲皮素(quercetin)為主，還含有山柰酚(kaempferol)、草質素(herbacetin)衍生物及它們的苷等。糖和苷元大多以C-O鍵相連成氧苷類化合物。槲皮素的氧苷類有蘆丁(rutin)和金絲桃苷(hyperin)等[2]。

二氫黃酮和二氫黃酮醇類:Kowalewski等[3]從C．phaenopyrum葉中分離得到柚皮素 -5，7-雙-葡萄糖苷(naringenin-5，7-di-glucoside)、北美圣草素 -5，3'-雙-葡萄糖苷(eriodictyol-5，3'- diglucoside)和 北 美 圣 草 素 -7，3'-雙 葡 萄 糖 苷(eriodictyol-7，3'-diglucoside)[4];此后 Shahat等[5]報道，從C．sinaica中分離得到花旗松素((+)-taxifolin)、花旗松3-O-β-阿拉伯吡喃糖苷((+)-taxifolin 3-O-β-arabinopyranoside)和花旗松 3-O-β-吡喃木糖苷((+)-taxifolin 3-O-βxylopyranoside)[6]。

1．2 黃烷及其聚合物

這類化合物在山楂中含量也比較高，基本單元為兒茶素[(+)-catechin]、表兒茶素[(-)-epicatechin]和白矢車菊素(leucocyanidin)，聚合物則是以這三者相互聚合的一系列化合物。二聚體如前花靛 A2(proanthocyanidin A2)、前花青素 B2，B4，B5(procyanidin B2，B4，B5)、二聚白矢車菊素(dimericleucocyanidin)等，三聚體如前花青素C1(procyanidinC1)等，四聚體如前花青素D1(procyanidin D1)等，五聚體如前花青素E1(procyanidin E1)等。

1．3 三萜類化合物

山楂中三萜類化合物有烏蘇烷型、環阿屯烷型、齊墩果烷型、羊毛脂烷型和羽扇豆烷型5種。烏蘇烷型有熊果酸(ursolic acid)、科羅索酸(corosolic acid);環阿屯烷型有環阿屯(cycloartenol);齊墩果烷型有 β-香樹脂(β-amyrin)、熊果醇(uvaol)、齊墩果酸(oleanolic acid)、山楂酸(crataegolic acid);羊毛脂烷型有牛油樹醇(Butyrospermol)、24-亞甲基-24-二氫羊毛脂甾醇(24-Methylene-24-dihydrolanosterol);羽扇豆烷型有白樺醇(betulin)。

1．4 甾體類化合物

甾體類化合物主要有β-谷甾醇(β-sitosterol)、β-胡蘿卜苷(β -daucosterol)、豆甾醇(stigma-sterol)等[2]。

1．5 有機酸

山楂果中的有機酸主要有檸檬酸及甲酸、山植酸、齊墩果酸、酒石酸、棕櫚酸、枸櫞酸、綠原酸、熊果酸、草酸、蘋果酸、油酸、亞油酸、亞麻酸和琥珀酸等，總酸含量為2．2% ～4．6%，其中大部分為不飽和脂肪酸。山楂富含多種有機酸，能保持山楂中的維生素C在加熱情況下也不致被破壞，它們在調節血脂、預防腫瘤及改善記憶力等方面起了重要作用[7]。

1．6 其他含氮化合物

從山楂葉分離得到的有機胺類包括鄰甲氧基苯乙胺(O-methoxyphen-ethylamine)、酪 胺 (tyramine)、異 丁 胺 (isobutylamine)、-苯乙胺(-phenylethylamine)、乙胺(ethylamine)、二甲胺(dimethylamine)、三甲胺(trimethylamine)、異戊胺(isoamylamine)、膽胺(ethanolamine)、膽堿(choline)、乙酰膽堿(acetylcholine)和聚胺類(polyamines)如亞精胺(spermindine)[6]。

2 藥理作用

2．1 調血脂

現代研究證明，山楂提取物能明顯地降低實驗性高脂血癥的家兔和乳幼大鼠的血脂，并對實驗性動脈粥樣硬化有治療作用[8]。

2．2 保護肝臟

生山楂可降低高脂飼料所致SD大鼠肝組織丙二醛(MDA)、總膽固醇(TC)等的含量，清除肝內堆積的三酰甘油，減少脂肪酸(FFA)對肝細胞毒性作用，使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)指標降低，達到調節血脂、保肝作用。黃酮類化合物對多種原因引起的肝損傷具有顯著的保護作用，金絲桃苷也具有一定的改善肝功能的療效[9]。

2．3 降壓

以較小劑量山楂的流浸膏、黃酮提取物或其水解產物注射于麻醉貓、麻醉兔或麻醉小鼠，均有緩慢且持久的降壓作用，其降壓機制以擴張外周血管為主。山楂中的黃酮苷及復雜的二聚黃烷和多聚黃烷類，有顯著的擴張血管、降低血壓作用[9]。

2．4 抗癌

近年研究發現，山楂中含有一種叫牡荊素的化合物，具有抗癌的作用。亞硝胺、黃曲霉素均可誘發消化道癌癥的發生或加重，而試驗研究表明，山楂提取液不僅能阻斷亞硝胺的合成，還可抑制黃曲霉素的致癌作用。所以，消化道癌癥的高危人群可經常適量食用山楂。對于已經患有癌癥的患者，若出現消化不良時也可用山楂、大米一起煮粥食用，這樣既可助消化，又可起到輔助抗癌的作用[10]。

2．5 強心[9]

山楂具有增加心肌收縮力、增加心輸出量、減慢心律的作用;可擴張冠狀動脈血管、增加冠狀動脈流量、降低心肌耗氧量和心肌氧利用率，改善心肌的血氧供應，并能降低外周阻力，對心血管系統起到調整和改善效果。山楂提取物可對抗家兔因注射腦垂體后葉綠素引起的心律失常。山楂黃酮還能縮小心肌梗死的范圍。山楂的擴冠機制與其β-腎上腺素受體激動作用有關。山楂黃酮提取物良好的藥理、臨床試驗結果預示其將作為合成藥物的代用品，成為慢性心衰植物藥治療的新選擇。

2．6 抗氧化[9]

山楂中抗氧化作用的活性物質是其主要成分黃酮，這是公認的最具抗氧化潛力的一類化合物。山楂醇提物對羥自由基和超氧陰離子有清除和生成抑制作用，作用強度隨提取物的質量濃度增加而增加。山楂水煎劑可提高 D-半乳糖致衰小鼠血清總抗氧化能力(TAA)、紅細胞內超氧化物歧化酶(SOD)活性及紅細胞膜Na+，K+-ATP酶活性，并能降低腦組織中Ca2+和MDA的量;試驗結果還顯示，腦組織中MDA水平與Ca2+存在一定相關性，證明腦細胞內Ca2+水平上升可以作為衰老的一個指標，山楂能增強機體抗氧化能力，具有一定的抗衰老作用。

2．7 抗菌

山楂對多種桿菌和球菌有抵抗作用。李長青等[11]研究以山楂核提取物為主要殺菌成分的皮膚消毒劑，對大腸肝菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌具有較好的殺菌效果，且穩定性較好。林玲[12]用山楂榨取的原液對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌等均有一定的抑制作用。

2．8 免疫

給家兔皮下注射山楂注射液，可使胸腺和脾的質量增加，血

清溶菌酶含量、血清血凝抗體滴度及T淋巴細胞轉化率均有明顯提高，胸腺和脾臟與機體體液免疫和細胞免疫密切相關，表明山楂對體液免疫、細胞免疫均有一定的促進作用[13]。

2．9 正性肌力

國外學者尤其是德國學者，對山楂提取物的正性肌力作用進行了深入的藥理學研究和初步的臨床試驗[14]。試驗表明，山楂提取物的正性肌力作用與其抗心律失常作用相關，并證實其有明顯的心臟保護作用。根據體內外的研究可知，山楂提取物的藥理作用可濃度相關地增強心肌收縮力，不影響心臟自動節律，縮短房室傳導時間，可濃度相關地延長有效不應期，能增加冠脈流量，對局部缺血心臟有保護作用[15]。

2．10 胃腸道方面

山楂對胃腸道運動功能具有一定的調節作用，能加強大鼠松弛狀態胃平滑肌的收縮，而對乙酰膽堿及鋇離子引起兔鼠離體胃腸道平滑肌收縮具有明顯的抑制作用。山楂含多種有機酸，口服能增加胃中消化酶的分泌，增強脂肪酶、蛋白酶的活性[16]。山楂還能促進腸道蠕動，對腸道功能紊亂有明顯的雙向調節作用，有助于機械性和化學性消化。有報道稱，口服山楂糖漿，治療嬰幼兒單純性腹瀉212例，每次5～10 mL，均獲痊愈，有效率達100%[17]。

3 展望

目前，以天然植物藥為主的天然藥物越來越被重視。山楂屬于藥食同源的傳統中藥材，通過對山楂的化學成分研究，其化學成分的醫療保健作用廣泛。目前研究還發現，山楂核、山楂葉也含有豐富的活性成分可以藥用，這擴大了山楂的藥用范圍。我國盛產山楂，近幾年來，其在心腦血管系統疾病中的防治作用成為研究熱點，有希望開發成為防治心腦血管系統疾病的新型藥物。

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