阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響觀察＊

張玲娣，陸明榮，魯春曉

(浙江蕭山醫院藥劑科，浙江 杭州 311201)

頸動脈粥樣硬化斑塊是缺血性腦卒中發生的重要危險因素。隨著腦卒中二級預防研究的深入，國內外均制訂了相應的治療指南，一致認為降低膽固醇抗頸動脈粥樣硬化是降低腦卒中復發風險的重要環節[1]。阿托伐他汀是新一代組織選擇性3－羥基－3－甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，目前臨床廣泛用于調脂和抗動脈粥樣硬化治療。筆者通過對患者為期1年的隨訪，對患者頸動脈斑塊厚度的測定，觀察阿托伐他汀對頸動脈斑塊的作用及影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取入住我院頸動脈斑塊(局限性回聲結構突出管腔，厚度不小于1．2 mm)患者30例，隨機分為干預組和對照組，各15例。干預組中，男 9例，女 6例;年齡 61～77歲，平均(66．7±7．6)歲;有高血壓史9例，糖尿病史7例，吸煙史8例。對照組中，男8例，女7例;年齡62～83歲，平均(67．1±5．4)歲;有高血壓史 10例，糖尿病史5例，吸煙史7例。排除有心房顫動，心內血栓形成，大面積腦梗死，急性心肌梗死，心力衰竭，嚴重感染，凝血功能障礙及肝腎功能不全者[2]。

1．2 方法

干預組患者在常規治療基礎上，服用阿托伐他汀(立普妥，美國輝瑞制藥有限公司，批號為1237065，規格為20 mg)10～20 mg;對照組通過對患者的肝功能進行檢測，具有肝功能明顯異常或嚴重并發癥的患者均排除在治療以外。針對對照組中血脂異常的患者采取飲食控制的方法進行干預治療，或者給予煙酸等非他汀類調脂藥物，其他治療用藥方面同干預組相同。對兩組患者隨訪6，12個月。

1．3 統計學處理

采用SPSS 17．0統計軟件，一般資料采用 χ2檢驗，組間比較采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。可見，干預組在治療后與治療前相比，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平都明顯降低且能夠維持穩定，高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平明顯增高，差異均有統計學意義(P＜0．05)，而對照組變化無明顯差異;與對照組相比，治療組患者TC、TG和LDL－C水平都明顯降低，HDL－C水平明顯增高，差異有統計學意義(P＜0．05)。阿托伐他汀組在治療6，12個月后與治療前相比，頸動脈斑塊厚度明顯降低，差異有統計學意義(P＜0．05)，而對照組變化無明顯差異;與對照組相比，治療組患者IMT明顯降低，差異有統計學意義(P ＜0．05)。

表1 兩組治療前后觀察指標比較(，mmol/L)

表1 兩組治療前后觀察指標比較(，mmol/L)

注:與入院時相比，＊P ＜0．05;與對照組相比，#P ＜0．05。

指標 入院時 治療6個月 治療12個月TC TG HDL－C LDL－C IMT值治療組5．31 ± 0．74 2．10 ± 0．62 1．34 ± 0．31 3．30 ± 0．77 0．23 ± 0．10對照組5．34 ±0．68 2．07 ±0．71 1．30 ±0．30 3．28 ±0．69 0．21 ±0．11治療組4．49 ±0．69＊#1．52 ±0．62＊#1．87 ±0．41＊#2．43 ±0．65＊#0．18 ±0．11＊#對照組5．30 ±0．38 2．05 ±0．87 1．30 ±0．29 3．20 ±0．64 0．22 ±0．09治療組3．52 ±0．58＊#1．17 ±0．36＊#2．25 ±0．26＊#2．04 ±0．47＊#0．14 ±0．11＊#對照組5．36± 0．75 2．02± 0．98 1．31± 0．33 3．18± 0．84 0．22± 0．10

3 討論

本研究結果顯示，阿托伐他汀在調血脂方面療效顯著，而且對于逆轉頸動脈斑塊具有積極的治療效果，且未發現不良反應，適合長期使用。有研究表明，阿托伐他汀穩定逆轉斑塊的作用與調脂密切相關。粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞、細胞內外的脂質(主要為LDL－C)和外基質組成，其中任何一種成分的減少均可導致內膜厚度降低和粥樣硬化斑塊體積的縮小[3－4]。有研究顯示LDL－C降至125 mg/dL以下，可抑制血管壁增厚的進展，主要是由于血清中LDL－C的降低可造成斑塊內外膽固醇濃度梯度，有利于斑塊內LDL－C的清除[5]。此外，阿托伐他汀還可降低動脈壁炎性反應及較強的抗氧化作用，減輕炎性反應抑制血管平滑肌細胞增殖，改善皮膚功能，預防動脈粥樣斑塊的形成，增強已經形成的斑塊的穩定性[6]。

綜上所述，阿托伐他汀對于頸動脈粥樣硬化斑塊具有穩定和逆轉的作用。穩定和逆轉斑塊是減少血管事件、預防卒中的重要因素，故阿托伐他汀可在預防心腦血管事件中發揮巨大作用。

[1]林清飛．短期大劑量他汀逆轉兔易損斑塊進展試驗[D]．福建:福建醫科大學，2011．

[2]黃文甫．阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化效果觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(5):77 －78．

[3]張曉君．不同劑量阿托伐他汀對國人頸動脈粥樣硬化及缺血性卒中影響的Meta分析[D]．吉林:吉林大學，2011．

[4]王 蕾，徐朝義，高 勵．不同劑量阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J]．中國藥業，2010，19(7):9 －10．

[5]Jones PH，McKenney JM，Karalis DG，et al．Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia[J]．Am Heart J，2005，149(1):867 －869．

[6]Oka H，Ikeda S，Koga S，et al．Atorvastatin induces associated reductions in platelet P－selectin，oxidized low density lipoprotein，and interleukin－6 in patients with coronary artery diseases[J]．Heart Vessels，2008，23(4):2 492－2 561．