淺談中成藥生產的工藝技術管理工作

楊 堅陳立堅

（1 廣西梧州市三鶴藥業有限公司，廣西 梧州 543000；2 梧州黃埔化工藥業有限公司，廣西 梧州 543000）

淺談中成藥生產的工藝技術管理工作

楊 堅1陳立堅2

（1 廣西梧州市三鶴藥業有限公司，廣西 梧州 543000；2 梧州黃埔化工藥業有限公司，廣西 梧州 543000）

中成藥生產的工藝技術直接影響藥品質量。本文主要分析中成藥生產中存在的問題，提出中成藥活性成分的化學等值研究體系，探討如何加強中成藥生產的工藝技術管理工作，以供相關中成藥生產人員參考與借鑒。

中成藥；生產工藝；活性成分；化學等值；管理工作

隨著醫療技術的不斷發展，許多難以根治的頑疾通過中藥治療，均取得了較為顯著的療效。現階段，中成藥受到越來越多社會公眾群體的青睞。在中成藥生產環節中，生產的工藝技術好壞直接影響了中成藥產品的質量，在各治療領域發揮著重要作用[1]。為了滿足現階段中成藥的生產需求，必須實現中成藥生產工藝技術管理的革新，才能從長遠上保證中成藥的質量。

1 中成藥生產工藝技術管理的現狀

1.1 中成藥生產用藥材質量參差不齊

中成藥生產使用的藥材質量得不到保證，如西藥在生產過程中，有專門的原材料供應商提供生產所需的藥材，而中成藥生產使用的藥材受到產地、種植方式、采收季節、加工炮制等因素的影響，任何一個環節出現了問題，都會導致中成藥產品質量不佳。目前，在中成藥炮制中，尚沒有統一的標準進行評定，現行的《中藥炮制規范》中也沒有明確的指標評定藥材炮制的優劣，導致藥材存在一定的差異性，無法保證產品整體的質量。

1.2 中成藥生產工藝技術不高

中藥的成分較多，有效成分不明確[2]。在中成藥生產過程中，常用的加工工藝為提取、分離、濃縮以及干燥，但由于工藝技術不高，導致提取、分離、濃縮以及干燥四個環節耗費了大量的時間，也消耗了大量的能源，但產品的質量卻存在一定的問題。而且在藥材提取時，是一個靜態的過程。將藥材加工成浸膏或者是干膏時，許多經過數十個小時的反復加熱，會一定程度上破壞藥材原有的結構，造成藥材有效成分的損失，影響中成藥產品質量。部分藥材需要研磨成粉，如果研磨粉末顆粒仍然較大，會導致中成藥產品在人體內溶解吸收的速率較慢，影響治療效果。

1.3 中成藥生產自動化水平較低

在中成藥生產的過程中，雖已應用了部分先進的單元技術，但卻未能將其充分整合，構成中成藥生產自動化體系。藥材在研磨成粉時，可以利用超微粉碎單元技術，可以保證藥材研磨的細度在不破壞藥材結構的前提下有效地被人體吸收；藥材在提純、分離時，可以利用二氧化碳超臨界萃取技術或者大孔樹脂吸附分離純化技術，可以保證藥材的提純、分離出的成分純度極高。但由于中成藥生產的周期較長，不同的單元技術銜接存在較大難度，自動化系統中也沒有在線監測系統，許多環節生產完畢后必須由專業的檢驗人員檢驗合格后方可進入下一道工序，降低了生產效率。

1.4 新輔料、新技術、新設備應用率低下

目前，大部分中成藥藥丸一般采用的是活性炭包以技術加工，但幾乎所有西藥藥丸都采用的是膜包衣技術。相較于活性炭包衣技術，膜包衣技術不會污染環境，而且藥丸看起來也會更加美觀[3]。許多中成藥藥劑沒有加入先進的崩解劑與粘合劑，導致藥劑溶解速率極低，人體吸收難度也較大。這些問題，依靠摻入新型輔料、應用新型加工技術、投入新型生產設備均可以得到明顯改善，得到能夠代表該藥材特征的色譜圖或者光譜圖，具有整體性和模糊性的特點[4]。

1.5 信息化程度較低

在中成藥生產中，對于工藝技術的管理有效性極低。大多數中成藥生產企業都是由傳統企業轉型而來，仍然沿用的是傳統的管理模式與管理體系，與現代先進管理企業存在較大的差距，直接導致管理有效性極低，影響產品的生產質量。現階段，大部分現代企業依靠信息化技術對企業的生產環節進行宏觀的管理，顯著地提升了企業管理的有效性與質量，但中成藥生產企業仍然沿用傳統的管理技術，導致管理質量與管理有效性嚴重不足，制約了中成藥企業的長遠發展。

2 中成藥生產工藝技術管理問題的相應解決策略

2.1 嚴格控制中成藥的質量

在中成藥生產之前，需要有專門的藥材采購人員深入藥材采購種植地區，充分了解藥材的產地、種植方式、采收季節、加工炮制質量等。然后跟車運輸，保證運輸環節藥材不會受到損壞，在藥材的儲存過程中，根據每種藥材不同的儲存要求進行合理儲存，避免不合理儲存影響藥材的藥性，降低藥材質量。在中成藥生產過程中，需要對中成藥每一個制劑環節進行監控，保證生產流程符合標準。在中成藥生產完畢，需要按照中成藥驗收標準對產品進行抽檢。隨著時代的發展，需要相應地提升中成藥質量檢驗標準，將質量定性監測轉變為質量定量檢測，促進中成藥產品質量的提升。

2.2 引進中成藥生產新工藝

充分利用二氧化超臨界碳萃取技術、超微粉碎、大孔樹脂吸附分離純化技術、噴霧干燥等一系列新型生產工藝，提高中成藥的生產質量，提升藥物溶解速率，便于人體吸收。利用先進生產工藝，可以減少藥物浸膏、干膏次數與持續時間，避免藥物有效成分受熱過度造成破壞。

2.3 提高中成藥生產自動化水平

通過對制藥環節充分研究，借鑒國外先進制藥經驗，結合自身生產模式，做好生產環節的建模、自動化控制、在線監測等工作。分析單元技術之間的內在聯系，盡可能的做好不同單元的銜接工作，在保證中成藥產品質量的前提下提升中成藥產品的生產效率。為了加強中成藥生產各單元技術的銜接，可以優先以系統整合為主要考量方向，做好系統最優的前提下做好單元最優，形成中成藥生產環節的集成與優化。

2.4 研發新型輔料、新型技術、新型設備

隨著中成藥新型輔料的研發不斷深入，許多新型輔料已經投入生產并取得了極佳的療效。例如在中成藥水蜜丸中，用羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）取代原有的羥丙基纖維素（L-HPC）作為崩解劑，可以顯著提升中成藥水蜜丸的溶解速率，加快患者吸收，提升治療效果。又如許多中成藥固體制劑，人體攝入后溶解吸收難度較大，因此治療效果較慢而且較不明顯。通過使用基質PEG-6000這一種新型輔料，可以顯著提升中成藥固體制劑的溶解吸收速率，提升患者治療效果。

2.5 加大信息化應用程度

在中成藥生產的工藝技術中，應用信息化管理手段，將中成藥生產的主要環節分解成不同的管理模塊，依靠信息化技術進行宏觀管理。例如，可以將中成藥生產環節分為藥物材料模塊、質量管理模塊、生產計劃模塊、財務管理模塊、成本核算模塊、銷售管理模塊，然后通過信息化技術進行集成，建立完善的工作平臺操作，提升管理人員的管理有效性與質量。

3 中成藥活性成分化學等值研究

3.1 中成藥藥材產地與活性成分的化學等值

藥材的產地不同，會使藥材有效成分存在一定的差異性。因為產地的不同，藥材生長的海波高度、光照、氣候、降水量、土壤豐沃程度都不同[5]，藥材的生長情況以及藥材中有效成分會存在一定的波動。就拿金銀花來說，其中的有效成分為綠原酸，山東平邑種植的金銀花綠原酸含量在5.665%左右，山西大谷種植的金銀花綠原酸含量在3.887%左右，云南大理種植的金銀花綠原酸含量在1.821%左右，有著較為顯著的差異。

3.2 中成藥藥材采集季節與活性成分的化學等值

中成藥藥材的有效成分不僅受到藥材產地的影響，也受到采集季節的影響。因為植物地上部分枯萎后，會處于一個較為靜態的休眠狀態，不會消耗過多的營養物質，因此根莖類的中成藥藥材最佳的采集時間應在秋冬季節或者是初春季節。例如丹參在冬季采集的時，其中的有效成分是其他季節采集的三倍以上，野生柴胡有效成分在五月份最高，九月份最低。

3.3 中成藥制劑工藝與活性成分的化學等值

中成藥在制造加工過程中，往往會用到提純與分離等工藝。即便按照藥典中的生產流程以及生產標準規范進行制劑，也存在一定的可變性。因為中成藥在制劑過程中，需要設計的工藝流程以及單元技術種類極為繁多，操作也極為復雜，任何一個環節出現了問題都會影響中成藥產品的質量。必須充分依靠自動化與信息化技術，從宏觀上控制中成藥制劑工藝，提升工藝技術的管理質量，提升產品活性成分量比關系的穩定性，保證產品的質量。例如地龍在干燥時，受到干燥溫度與干燥時間的影響，其有效成分會受到一定的破壞，在35～45 ℃時，地龍自身會出現自溶，如果溫度超過60 ℃，地龍有效成分的蛋白酶會失活，因此一般置于陽光下曬干。研究表明指紋圖譜作為生產工藝中質量監控手段，在指導生產工藝優化方面還是有重要意義的[6]。

本文主要分析了中成藥生產工藝技術中的主要問題，試探性地提出了相應的解決措施以期加強中成藥生產工藝技術的管理質量，最后提出了中成藥活性成分化學等值研究，通過中成藥藥材產地、采集季節、制劑工藝與活性成分的化學等值對比，便于制劑人員針對中成藥生產工藝技術的管理工作中的漏洞進行完善。

[1] 周峰.密閉微波輔助提取-HPLC測定中成藥中黃芩苷及綠原酸的研究[D].北京:北京化工大學,2009:1-51.

[2] 于秀麗,賈湖.基于模式識別技術的中成藥分類與質量鑒定流程[J].科學技術與工程,2012,12(18):4530-4534.

[3] 黃麗萍,左堅,紀從蘭.多源數據聚類分析在植物分類和中藥鑒定中的應用研究[J].中國藥房,2009,20(30):2360-2362.

[4] 劉文,蔣世云.中藥指紋圖譜研究與應用進展[J].中國藥房,2011, 22(19):1819-1822.

[5] 廖偉坤.中成藥生產工藝和質量控制的航標——中成藥活性成分的化學等值研究[C].第三屆中國中醫藥發展大會,2009:666-667.

[6] 姚江雄,花汝鳳,陳錦富,等.夏桑菊顆粒指紋圖譜的建立及其在質量控制中的應用[J].中成藥,2008,30(7):937-941.

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