中藥桔梗及其臨床配伍的研究進展

劉 駿 ，鄧 菲 ，李柯靜 ，彭 騰

（1.重慶市北碚中醫院藥劑科，重慶 400700； 2.成都中醫藥大學藥學院，四川 成都 611137）

桔梗 Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.為桔梗科多年生草本植物，藥用部位為主根，是我國銷量最大的40種中藥材之一。《神農本草經》記載，桔梗性平，味苦、辛，有宣肺、利咽、祛痰、排膿的功效。作為藥食同源的傳統中藥，桔梗有免疫調節、抗炎、祛痰、保肝、調血脂、抗氧化等方面的藥理作用，臨床上用于咳嗽痰多、胸悶不暢、咽痛、音啞、肺癰吐膿、瘡瘍膿成不潰等癥[1]。筆者就桔梗的栽培、質量標準分析、臨床配伍、化學成分、藥理作用等方面的研究進展進行綜述。

1 化學成分

1.1 揮發油[2]

桔梗含有有機酸和酯類化合物，烴類化合物，醇、酚、醚、醛和酮類。其揮發油中的有機酸和酯類化合物、不飽和化合物均含量較高。

1.2 脂肪酸、氨基酸、礦物質類

桔梗中除含有脂肪酸軟脂酸、亞油酸、硬脂酸、亞麻酸、油酸、棕櫚酸等，還含有 Cu，Zn，Mn，Co，Ni，Sr，Fe，V 等多種無機元素。桔梗中含有16種以上的氨基酸，包括8種必需氨基酸，占氨基酸總量的6.44%，總氨基酸含量高達15.01%。

1.3 皂苷類

桔梗根中所含的主要有效成分為皂苷類，已發現的皂苷類成分近40種。何美蓮等[3]依據皂苷元母核化學結構的變化規律將桔梗皂苷分為桔梗酸（platycogenic acid）類、桔梗二酸（platycodigenic acid）類和遠志酸（polygalacic acid）類 3種主要類型。桔梗酸類的結構特點是24位基團均為－CH20H，即桔梗皂苷元（phtycodigenin），由該苷元衍生出的皂苷有15種，母核為 A。桔梗二酸類的結構特點是碳24為－COOH，包括2個苷元，桔梗二酸 A（phtycogcnicacid A）和桔梗二酸 B（platycogenicacid B），由該苷元衍生出 6種皂苷，母核為 B，C，D。遠志酸（polygalacic acid）類的結構特點是碳24為－CH3，即遠志酸，屬于該類型的有14種，母核為 E。

1.4 酚類化合物

酚類化合物從桔梗的地上部分鑒別出12種酚酸類化合物及其衍生物[4]。從桔梗根的石油醚提取物中分離得到2種具有抗氧化活性的酚類化合物[5]。

1.5 黃酮類化合物

較早于20世紀80年代初從桔梗的地上部分分離得到9種黃酮類化合物，最近又從地上部分得到4種黃酮，以芹菜素－7－O－葡萄糖苷（apigenin 7－0－dueoside）為主，還含有木樨草素（luteolin）、芹菜素（apigenin）等[4]。從桔梗種子中分離得到 5 種黃酮類化合物，黃杉素[（2R，3R）－taxifoli]；（2R，3R）－黃杉素 7－O－α－L－吡喃鼠李糖基 －（1→6）－β－D－吡喃葡萄糖苷（navor－platycoside）；槲皮素 －7－O －葡萄糖苷（quercetin 7－O －gucosi－de）；槲皮素 －7－O－蕓香糖苷（quercetin 7－O－mtinoside）；木樨草素 －7－O－葡萄糖苷（luteo1in 7－O－glucoside）[6]。

1.6 聚炔類化合物

從桔梗的須根中鑒別出2種聚炔類化合物，lobetyol和lobetyolin，從其培養物中還鑒別出另一種聚炔類化合物lobetyolinin[7]。

1.7 多聚糖

多聚糖桔梗根中含有大量由果糖組成的桔梗聚糖[8]，已鑒定結構的有桔梗聚糖GF2～GF9。此外，桔梗中還含有大量的菊糖和較多的淀粉粒[9]。

1.8 甾體類

甾體類桔梗根中含有白樺脂醇（betulin）、α－菠菜甾醇（aspinasterol）、α－菠菜甾醇 －β－D 葡萄糖苷（α－spinasterol－β－D－glucoside）等甾體物質。

2 栽培

桔梗喜溫和涼爽的氣候，要求肥沃、深厚、疏松、含腐殖質、排水好的砂質土壤。以種子繁殖或無性扦插繁殖為主。種子要采用飽滿的新種子。將桔梗種子置50～60℃的溫水中，水涼后再浸泡12 h，或用0.3%的高錳酸鉀溶液浸泡12 h來提高發芽率。播種方法一般采用直播，直播分為春播秋播和冬播，秋播產量和質量都比較好。播種時，按行距20～25 cm開淺溝，溝深約2～3 cm。也可以將種子混沙子按1∶10混合均勻再撒。播種后用細土覆蓋約1 cm，并輕壓。栽培過程注意病蟲害的防治，如根腐病、潰瘍病、輪紋病等以及由不良環境引起的簇生現象[10]。彭向東等[11]利用組織培養進行桔梗四倍體誘導的研究，進行了桔梗四倍體新品種的選育，結果表明，桔梗四倍體產量及桔梗皂苷D含量都高于二倍體。陳震等[12]對桔梗無性扦插繁殖作了研究。取莖的中下部或莖基部約長10 cm，去掉下半部葉，通過激素煙酰胺(NAA)處理3 h，進行扦插，成活率達64.44%。

3 藥理作用

祛痰鎮咳：桔梗煎液能刺激胃黏膜，增加支氣管黏膜分泌，使痰液稀釋從而排出[13]。金在久[13]運用小鼠酚紅實驗法，測得氣管洗出液的酚紅濃度顯著大于對照組及氯化銨組。鄭繁慧等[14]采用小鼠酚紅祛痰法比較了桔梗總皂苷及桔梗總次皂苷的祛痰作用，試驗結果表明，桔梗總皂苷及黑曲霉轉化的桔梗總次皂苷均能增加小鼠呼吸道酚紅排泌量。

抗炎：桔梗皂苷有較強的抗炎作用。對角叉菜及醋酸所致的大鼠足腫脹有抑制作用[15]；對大鼠佐劑性關節炎也有作用[16]。

鎮靜鎮痛、解熱：桔梗皂苷可抑制小鼠的自發活動，延長環己巴比妥鈉的睡眠時間；可抑制醋酸扭體和尾部機械壓迫引起的疼痛。對正常小鼠及傷寒、副傷寒疫苗所致的發熱小鼠有解熱作用。

抗潰瘍：桔梗皂苷能抑制大鼠胃液分泌和抗消化性潰瘍。

降血糖、調血脂：可使正常或四氧嘧啶性糖尿病家兔血糖降低；桔梗皂苷可使大鼠肝內膽固醇的含量降低。

心血管作用：大鼠靜脈注射桔梗皂苷，可使大鼠血壓下降、心率減慢、呼吸抑制。桔梗皂苷可減低麻醉犬冠狀動脈和后肢血管的阻力。

抗腫瘤：桔梗菊粉對腹水型腫瘤小鼠有抗腫瘤作用。對于接種艾氏腹水癌細胞的ICR系雌性小鼠也具有抗腫瘤作用[17]。桔梗水提取物可以導致人肺癌細胞A549生長抑制和凋亡[18]。Shin等[19]發現，桔梗皂苷 PD能夠活轉錄因子 Egr－1，促進ROS的生成，引起線粒體膜電位MMP降低以及caspase－3激活，抑制人白血病細胞U937的增殖。Yu等[20]研究發現桔梗皂苷PD對人乳腺癌細胞MCF－7的增殖及凋亡有影響，發現其能夠上調bax的表達，下調 bcl－2的表達，激活 caspase－9，促進 tbid，通過死亡受體介導途徑誘導MCF－7細胞的凋亡。

免疫調節作用：桔梗多糖具有增強免疫的作用，能顯著提高多克隆抗體IgM的產生和B細胞的增殖。特異性免疫應答方面，桔梗多糖能顯著提高多克隆抗體IgM的產生和B細胞的增殖。Xie Y等[21]研究發現，桔梗皂苷D能夠引起Th1及Th2細胞的免疫應答，增強機體免疫能力。因此，桔梗在免疫調節的特異性免疫應答和非特異性免疫應答兩方面均有顯著的藥理活性。

4 配伍

桔梗作為我國傳統的中草藥，療效確切、市場需求量大，廣泛的應用于臨床。古今名方中的配伍桔梗的更是俯拾皆是，如理肺利咽的的桔梗湯（《傷寒論》），桔梗與甘草配伍，開宣肺氣，祛咳止痰。劉興國[22]用桔梗散合漱口液治療慢性咽炎。《肘后備急方》桔梗配伍甘草，主治喉痹癥；犀角地黃湯，利用桔梗開宣肺氣，來“透熱轉氣”以清熱解毒；用于治療排膿消癰，如《中藥臨床應用》桔梗配伍魚腥草治療肺膿瘍或肺炎見發熱咳嗽、咳吐腐臭膿痰[23]；《傷寒六書》中的黃龍湯利用桔梗治療便秘；參苓白術散中，利用桔梗宣降肺氣來輸布津液。此外，桔梗作為引經藥，多配伍活血化瘀藥，使藥至病所，發揮療效，如血府逐瘀湯。天王補心丹中利用桔梗來鎮驚安神。

5 質量標準

目前利用現代化手段對桔梗的質量控制還不完善。2005年版《中國藥典（一部）》仍以重量法測總皂苷含量作為桔梗質量控制標準，規定桔梗總皂苷含量不得少于6.0%。只有少數學者對桔梗皂苷進行了初步分離，用高效液相色譜（HPLC）法測定了其中主要成分桔梗皂苷D的含量。我國學者用反相高效液相色譜法測定不同產地桔梗中皂苷D的含量，選擇C18柱為色譜分析妊，檢測波長為210 nm[24]。日本學者用HPLC法測定了日本市場上桔梗中桔梗皂苷 A，C，D 的比率分別為 1∶2∶3和 1∶2∶8[25]。但所用提取方法、試驗條件等不盡相同，需要統一標準，加快桔梗質量控制的現代化進程。

6 展望

由于桔梗所含成分復雜，種類繁多，目前尚無統一方法對桔梗進行化學分析。我國從2000年正式推行中藥指紋圖譜，它在評價中藥質量穩定性和一致性方面起到了傳統質量控制標準所不能起到的作用。目前對許多藥材如三七、葛根等已進行了大量研究工作，但對桔梗的研究少。因此今后可從HPLC定量監測和指紋圖譜、蛋白質、過氧化物同工酶以及酯酶同工酶電泳指紋圖譜等方面對桔梗進行更深入地研究。目前，水煎液的化學成分并不十分明確，只是集中在桔梗皂苷D的研究，對其他成分的研究還很少，加強水煎液的化學成分研究有利于有效成分的補充和完善，提高現行藥典的標準。不同產地桔梗總皂苷及桔梗皂苷D的含量差異很大，其藥材水煎液指紋圖譜的研究還未見報道，其特征峰根本不明確，水煎液化學成分的研究有助于其藥材品種品質的科學研究。

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