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大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察

2014-01-25 09:06:23邱東宇賴(lài)睦勇
關(guān)鍵詞:劑量標(biāo)準(zhǔn)

邱東宇 賴(lài)睦勇

(江西省宜黃縣東陂衛(wèi)生院,344409)

大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察

邱東宇 賴(lài)睦勇

(江西省宜黃縣東陂衛(wèi)生院,344409)

目的 探討不同劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的臨床療效。方法 將65例經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍并出血患者,隨機(jī)分成大劑量組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組;大劑量組給予埃索美拉唑80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注,維持72 h;標(biāo)準(zhǔn)劑量組給予埃索美拉唑40 mg靜脈推注,1次/12 h,維持72 h。結(jié)果 72 h內(nèi)止血成功率大劑量組77.1%(27例)、標(biāo)準(zhǔn)劑量組53.3%(16例),兩組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.09,P<0.05)。大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組30 d內(nèi)各有3例(8.6%、10%)發(fā)生再出血,兩組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.039,P>0.05)。住院時(shí)間大劑量組(6.0±1.3)d比標(biāo)準(zhǔn)劑量組(7.4±1.8)d明顯縮短,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.4,P<0.05)。結(jié)論 大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量。

消化性潰瘍;并發(fā)癥;出血;治療;埃索美拉唑;大劑量;療效

消化性潰瘍并出血(peptic ulcer bleeding,PUB)是臨床最常見(jiàn)的急癥之一,發(fā)病率高,如果處理不及時(shí)會(huì)有潛在的生命危險(xiǎn),目前認(rèn)為,內(nèi)鏡止血治療是治療PUB的關(guān)鍵,而質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)可以提高內(nèi)鏡治療的療效并降低再出血率。2010年6月—2013年6月,筆者采用不同劑量的埃索美拉唑治療PUB 65例。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2013年6月在我院經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍并出血的住院患者65例,隨機(jī)分為大劑量組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組。大劑量組35例,其中男23例、女12例;年齡16~78歲,平均(42±18)歲;十二指腸潰瘍18例、胃潰瘍10例、復(fù)合性潰瘍7例。標(biāo)準(zhǔn)劑量組30例,其中男19例、女11例;年齡17~75歲,平均(43±15)歲;十二指腸潰瘍15例、胃潰瘍9例、復(fù)合性潰瘍6例。

1.2 治療方法 大劑量組患者給予埃索美拉唑80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注,維持72 h;標(biāo)準(zhǔn)劑量組患者給予埃索美拉唑40 mg靜脈推注,1次/12 h,維持72 h。兩組患者止血后均給予埃索美拉唑20 mg口服,1次/d,維持27 d。兩組患者均同

時(shí)給予禁食、補(bǔ)液、輸血等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者72 h止血率、住院時(shí)間、30 d內(nèi)再出血率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

大劑量組72 h內(nèi)止血成功27例(77.1%),8例轉(zhuǎn)內(nèi)鏡下止血或外科手術(shù)治療;標(biāo)準(zhǔn)劑量組72 h內(nèi)止血成功16例(53.3%),14例轉(zhuǎn)內(nèi)鏡下止血或外科手術(shù)治療;兩組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.09,P<0.05)。大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組30 d內(nèi)各有3例(8.6%、10%)發(fā)生再出血,兩組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.039,P>0.05)。住院時(shí)間大劑量組(6.0±1.3)d比標(biāo)準(zhǔn)劑量組(7.4±1.8)d明顯縮短,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.4,P<0.05)。

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)能夠特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性作用于H+-K+-ATP酶,有強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用,能夠迅速提高胃內(nèi)pH值;研究表明,只有當(dāng)胃內(nèi)pH>6時(shí)才有利于血小板聚集、啟動(dòng)凝血機(jī)制,同時(shí)可減少血凝塊溶解,從而到達(dá)止血目的。因此,2009年中國(guó)急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南指出,PPI的止血效果顯著優(yōu)于H2受體拮抗劑,而且起效迅速,可以減少內(nèi)鏡下止血需求,并降低患者再出血的發(fā)生率和病死率[1]。Lau等報(bào)道,內(nèi)鏡治療后使用大劑量奧美拉唑(80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注,維持72 h)的治療效果顯著,奧美拉唑組患者72 h及30 d的再出血發(fā)生率分別為4.1%和6.7%,顯著低于對(duì)照組的20.0%和22.5%(P<0.001);奧美拉唑組患者的輸血量和住院時(shí)間也顯著優(yōu)于對(duì)照組[2]。但是不同劑量PPI治療PUB的療效卻存在爭(zhēng)議。一項(xiàng)多中心隨機(jī)研究對(duì)比了PUB患者內(nèi)鏡下止血后使用不同劑量PPI的效果,大劑量治療組患者給予PPI 80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注維持72 h治療;標(biāo)準(zhǔn)治療組患者給予PPI 40 mg/d靜脈滴注+生理鹽水補(bǔ)液72 h治療;之后兩組患者均給予PPI口服,20 mg/次,2次/d;結(jié)果表明,兩組患者的再出血發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11.8%、8.1%,P>0.05),強(qiáng)化大劑量組患者的手術(shù)率和病死率亦無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)[3]。而國(guó)內(nèi)西京醫(yī)院的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究卻顯示,強(qiáng)化大劑量PPI治療PUB的治療組患者再出血發(fā)生率為6.4%明顯低于標(biāo)準(zhǔn)PPI治療組(11.0%,P<0.05),而強(qiáng)化大劑量組患者的手術(shù)率和病死率與標(biāo)準(zhǔn)治療組之間亦無(wú)明顯差異[4]。

鑒于用何種劑量的PPI治療PUB比較合適仍然存在爭(zhēng)論,筆者觀察了不同劑量埃索美拉唑治療PUB的療效。結(jié)果顯示,72 h內(nèi)止血成功率大劑量組為77.1%、標(biāo)準(zhǔn)劑量組為53.3%,兩組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組患者30 d內(nèi)再出血發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體,具有血漿清除率低、血藥濃度高和生物利用度高等特點(diǎn),其抑酸強(qiáng)度是奧美拉唑的十幾倍。消化性潰瘍并出血時(shí)給予PPI抑酸治療的目的在于迅速將胃內(nèi)pH值升高至6.0并維持3~4 d。而采取2次/d靜脈推注法給藥并不能持續(xù)維持pH>4.0。其原因在于PPI僅對(duì)壁細(xì)胞上已激活的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制,對(duì)未激活的質(zhì)子泵則無(wú)抑制作用。理論上,在壁細(xì)胞處于激活狀態(tài)時(shí)給予大量PPI可以達(dá)到最強(qiáng)的抑酸效果,而要達(dá)到此目的,最佳的途徑是持續(xù)給藥,這樣受生理節(jié)奏(乙酰膽堿)或飲食(組胺和胃泌素)影響而新激活的質(zhì)子泵會(huì)立即被PPI分子所結(jié)合,從而產(chǎn)生持續(xù)穩(wěn)定的抑酸效果[5]。

綜上所述,筆者認(rèn)為,大劑量埃索美拉唑治療PUB效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 《中華內(nèi)科雜志》編委會(huì),《中華消化雜志》編委會(huì),《中華消化內(nèi)鏡雜志》編委會(huì).急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2009,26:449-452.

[2] Lau JYW, Sung JJY, Lee KKC, et al. Effect of intravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of bleeding peptic ulcers[J]. N Engl J Med, 2000, 343: 310-316.

[3] Andriulli A, Loperfido S, Focareta R, et a1. High-versus low-dose proton pump inhibitors after endoscopic hemostasis in patients with peptic ulcer bleeding: a multicenter, randomized study[J]. Am J Gastroenterol, 2008, 103: 3011-3018.

[4] Liu N, Liu L, Zhang H, et al. Effect of intravenous proton pump inhibitor regimens and timing of endoscopy on clinical outcomes of peptic ulcer bleeding[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(9): 1473-1479.

[5] 辛磊,李兆申.大劑量質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血的研究進(jìn)展[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2012,29(8):478-480.

1672-7185(2014)01-0056-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.01.036

2013-10-11)

R57

A

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