TRPV1疼痛受體通過神經肽信號調節長壽與代謝

疼痛感覺與死亡率增加有關，但是痛覺是否直接影響老化尚未可知。美國科學家Riera等發現，TRPV1疼痛受體缺失的小鼠會變得長壽，在老年階段呈現出年輕的代謝狀態。TRPV1的缺失能阻止鈣信號的級聯反應，這種鈣信號級聯反應終止于脊髓痛覺神經元中由CREB調節的轉錄共激活因子CRTC1的核輸出。在長壽的TRPV1基因敲除小鼠，CRTC1的核輸出降低了神經肽降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP;來自支配胰島的感覺神經末梢)的產量，隨后促進胰島素的分泌，維持健康的代謝狀態。與此相反，在野生型小鼠中CGRP的動態平衡隨著年齡的增長而被打亂，導致代謝減退。在年長的野生型動物中，用藥物導致CGRP受體的失活能夠恢復健康的代謝狀態。綜上所述，抑制選擇性痛覺感受器或CGRP的生成與代謝健康和長壽控制有關。