環孢素軟膠囊聯合靜注人免疫球蛋白治療大皰性皮膚病的臨床療效

張忠奎

(中國人民解放軍成都軍區總醫院皮膚科，四川 成都 610083)

大皰性皮膚病(BSD)是臨床一種較為常見的獲得性自身免疫性皮膚病，傳統的治療方法為系統應用糖皮質激素，但長期大劑量的使用易引起多種嚴重的并發癥〔1，2〕。靜脈用免疫球蛋白是一種由B淋巴細胞產生的抗體，對機體具有一定的保護作用，臨床常用于自身免疫性疾病以炎癥性疾病的治療；環孢素為臨床較為常用的免疫抑制劑，具有選擇性高、毒性低等特點，常用于各種自身免疫性疾病的治療〔3～5〕。本文筆者在常規治療的基礎上，采用靜脈用免疫球蛋白及環孢素對BSD患者進行治療，取得了較好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年6月至2012年6月來我院皮膚科收治的54例患者，經病理學檢查確診為BSD，隨機分為對照組和治療組，每組27例，其中治療組男14例，女13例，年齡61～86〔平均(72.6±10.3)〕歲，病程7 d～6個月，平均(3.1±1.4)個月；對照組男15例，女12例，年齡60～85〔平均(73.1±10.8)〕歲，病程5 d～6個月，平均(3.0±1.5)個月。兩組性別、年齡、病程等方面無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇〔6〕入選病例均符合《臨床皮膚病學》中關于BSD的臨床診斷標準。對于經組織病理學、免疫病理學檢查確診為BSD者；皮膚表面出現緊張性大皰、紅斑、潰爛者；皮膚損傷面積大于體表面積30%(含30%)以上者及同意參加臨床研究并簽署知情同意書及《激素使用知情同意書》及《靜脈用免疫球蛋白使用知情同意書》的患者均納入臨床。而對于皮膚受損面積<30%者；已使用免疫抑制劑及靜脈用免疫球蛋白的患者；對于藥物過敏者；未按要求服藥，無法判定療效者；不易合作或精神不正常者及無其他特殊疾病而無法進行正常治療的患者均排除。

1.3治療方法 根據患者的臨床癥狀，對癥給予合適的藥物進行治療，如鈣劑、鉀劑、胃黏膜保護劑、抗生素等。在此基礎上，治療組使用靜注人免疫球蛋白(江西博雅生物制藥股份有限公司，國藥準字S19993011，規格：5% 5 g/100 ml/瓶)及環孢素軟膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10950354，規格：50 mg)進行治療。靜注人免疫球蛋白的用法用量為：400 mg·kg-1·d-1，1次/d，靜脈滴注，連用3 d；環孢素軟膠囊的用法用量為：3粒/次，2次/d。對照組給予醋酸潑尼松片(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H61022377，規格：5 mg)進行治療，用法用量為：3片/次，1次/d，晨服，根據患者的病情，可適當調整藥物的用法用量。兩組患者均連續治療1個月。嚴密監測患者的身體狀況，定期對患者的血、尿、血糖、肝、腎功能等進行檢查，考察患者皮膚損傷情況、臨床療效、不良反應等。

1.4療效判定 依據《臨床皮膚病學》中BSD的判定標準〔7〕。治愈：患者皮膚損傷完全消退，原有潰爛處已干燥結痂，無新的皮膚損傷出現；顯效：患者皮膚損傷面積消退>70%，原有潰爛處已基本干燥結痂；有效：患者的皮膚損傷面積消退30%～70%，偶爾出現新的皮膚損傷；無效：患者皮膚損傷面積消退<30%，同時不斷有新的皮膚損傷出現。其中起效時間是指從患者接受治療時開始至皮膚損傷開始消退的時間；明顯消退時間是指從患者接受治療時開始至皮膚損傷面積消退在70%以上的時間。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組患者經連續治療1個月后，治療組總有效率(96.3%)顯著高于對照組(77.8%)(P<0.05)。其中治愈7 vs 2例，顯效10 vs 12例，有效9 vs 7例，無效1 vs 6例。

2.2兩組起效時間及皮膚損傷消退時間比較 經治療后，治療組的起效時間〔(9.8±2.6)d〕及皮膚損傷消退時間〔(21.6±5.8)d〕較對照組均明顯縮短〔(14.5±4.2)d、(27.3±7.2)d〕(P<0.05)。

2.3兩組不良反應比較 治療期間，對照組有4例出現高血壓，3例出現輕微的血糖升高，3例出現電解質紊亂等；治療組有2例出現感染，2例出現輕微血糖升高，經適當處理后，不良反應均得到有效的控制，不影響臨床治療及效果的判定。兩組患者在治療期間，未出現其他嚴重的不良反應。

3 討 論

BSD是以大皰為基本損害的自身免疫性皮膚病，臨床較為常見的有天皰瘡、類天皰瘡等，主要表現為患者的頭部、面部、四肢或軀干等部位的皮膚出現水皰及緊張性水皰等，皰壁比較容易破裂，破裂后的大皰有少量的清液或淡黃色液體滲出，同時會伴有瘙癢、紅斑、疼痛等癥狀，在老年人群具有較高的發病率，如未及時采取積極有效地治療，將會引起嚴重的并發癥甚至死亡，已經成為嚴重威脅老年人身體健康的皮膚病〔8～10〕。

糖皮質激素曾廣泛用于BSD的臨床治療，因其能抑制機體的免疫反應，使臨床癥狀得到有效緩解，取得較好的臨床效果，但長期使用易產生較嚴重的不良反應，如醫源性腎上腺皮質功能亢進癥、誘發和加重感染、水鈉潴留、誘發和加重潰瘍等，停藥后亦會出現不同程度的停藥反應，尤其是BSD患者多為老年患者，機體對各種不良反應的敏感性增強，限制了糖皮質激素在BSD患者中的應用〔11〕。

環孢素是一種從真菌的代謝產物中提取的由多個氨基酸組成的環多肽，能選擇性地抑制機體T淋巴細胞活化的早期，減少T淋巴細胞的形成。現代研究表明，環孢素能進入淋巴細胞內并與環孢素結合蛋白形成復合物，抑制鈣調磷酸酶的活性，進而阻斷T淋巴細胞的生長和分化，從而發揮免疫抑制作用。環孢素能具有較好的臨床效果，不良反應較少，可長期用于BSD的治療〔12〕；免疫球蛋白含有多種機體內抗體，是機體免疫系統的重要組成部分，可抑制與疾病相關的病理性抗體，抑制受體介導的免疫損害，中和超抗原，從而抑制機體的免疫反應，在臨床中具有比較廣泛的作用，如免疫調節、抵抗感染等。早期大劑量使用免疫球蛋白治療BSD，可在較短時間內控制皮膚損傷情況，加速皮膚的修復，縮短病程〔13，14〕。

綜上，使用環孢素軟膠囊和靜注人免疫球蛋白對BSD進行治療，提高了臨床治療效果，減少了不良反應的發生，易被老年患者接受，在臨床中有一定的推廣價值，具有較大的臨床意義。

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