郭志強 楊秋嫻 龍 明
(佛山市南海區第二人民醫院心內科,廣東 佛山 528251)
慢性充血性心力衰竭(CHF)是由于心室泵血或充盈功能低下,心臟排血量不能滿足機體代謝需要,進而引起組織、器官血液灌注不足,出現肺循環或體循環淤血等臨床癥狀。該病是各種心臟疾病的終末階段,也是造成老年心臟疾病患者死亡的常見原因。神經-內分泌功能失調導致的心室重構在CHF發病中起到重要作用〔1〕。前列地爾是一種天然前列腺素類物質,具有舒張血管平滑肌的功能,可以有效降低外周阻力,改善患者血流動力學,對于CHF可能有較好的治療作用〔2〕。本文探討前列地爾治療老年CHF急性發作期的臨床療效及其機制。
1.1一般資料 選擇我院2011年1月至2012年12月收治的老年CHF急性發作期患者92例,診斷標準參照2007年中華醫學會心血管病分會制定的CHF診斷標準〔3〕,并按照紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準分級〔4〕。92例患者隨機分為研究組和對照組。其中研究組46例,男28例,女18例;年齡60~84〔平均(64.2±7.5)〕歲;其中冠心病23例,高血壓心臟病19例,擴張性心肌病4例;NYHA分級:Ⅱ級30例,Ⅲ級16例。對照組46例,男27例,女19例;年齡60~82〔平均(63.8±7.1)〕歲;其中冠心病21例,高血壓心臟病20例,擴張性心肌病5例;NYHA分級:Ⅱ級31例,Ⅲ級15例。所有入組人員排除嚴重心、腦、腎功能障礙,感染,腫瘤,腦卒中及應用免疫抑制劑治療的疾病患者〔5〕。兩組患者年齡、性別、病程和心功能分級等方面差異均無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。
1.2方法 所有患者均給予CHF常規治療,包括:臥床休息、吸氧、限制鹽攝入量,并給予強心劑、利尿、擴血管藥物、β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等治療,根據患者病情給予抗感染、調節水電解質平衡、控制血糖等治療。研究組同時給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司,批號:國藥準字H20084565,規格:2 ml:10 μg)10 μg/d加入0.9%氯化鈉50 ml,靜脈滴注,療程14 d。
1.3觀察指標 治療前后應用超聲心動儀檢測兩組患者每搏輸出量(SV)、每分輸出量(CO)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVDD)。治療前、治療后7、14 d清晨抽取肘靜脈血5 ml,3 500 r/min離心10 min,分離血清,-40℃保存集中待檢,應用ELISA測定兩組患者血清腦利鈉肽(BNP)水平,試劑盒購自武漢博士德有限公司。觀察兩組臨床療效,療效判斷依據CHF診斷治療指南〔3〕:顯效:治療后患者癥狀、體征顯著改善,NYHA心功能分級改善2級或以上;有效:治療后患者癥狀、體征有所改善,NYHA心功能分級改善1級;無效:治療后患者癥狀體征及心功能無改變,甚至惡化、死亡。

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率〔95.7%(44/46)〕,顯著高于對照組〔78.3%(35/46)〕(χ2=7.256,P<0.01),其中顯效25例(54.3%)vs 16例(34.8%),有效19例(41.3%)vs 20例(43.5%),無效2例(4.3%)vs 10例(21.7%)。
2.2治療前后兩組心功能比較 治療前研究組SV為(64.5±11.8)ml,CO為(4.2±1.3)L,LVEF為(38.5±8.8)% ,LVDD為(62.4±6.5)mm,對照組SV為(64.2±11.2)ml,CO為(4.2±1.4)L,LVEF為(37.2±8.2)%,LVDD為(61.8±7.1)mm;治療后研究組SV為(79.0±14.4)ml,CO為(5.3±1.3)L,LVEF為(47.6±10.3)%,LVDD為(46.3±7.1)mm,對照組SV為(70.8±12.8)ml,CO為(4.8±1.4)L,LVEF為(41.2±11.2)%,LVDD為(59.6±7.4)mm,治療后兩組患者SV、CO、LVEF均顯著增加,LVDD顯著降低,差異均有統計學意義(均P<0.05);研究組上述指標均顯著優于對照組(均P<0.05)。
2.3治療前后兩組血清BNP水平比較 治療前研究組BNP水平為882.7±207.4,對照組為876.4±218.3,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05);治療7 d后研究組BNP水平614.7±153.4,對照組為788.2±183.6,均顯著低于治療前(P<0.05);治療14 d后研究組BNP水平342.6±88.6,對照組為589.4±176.4;與對照組比較,研究組治療7、14 d血清BNP水平均顯著降低(均P<0.05)。
CHF是一種復雜的綜合征。近年來,隨著β受體阻斷劑、轉化酶受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物的廣泛應用,CHF的防治取得了很大進步,然而由于老年患者病程較長,身體較弱,其治療效果仍不理想。前列地爾具有廣泛的生物活性,它可以通過增加血管平滑肌細胞cAMP含量,抑制鈣離子和腎上腺素的分泌,使血管平滑肌舒張,從而降低外周血管阻力,改善血流情況〔6〕。研究認為前列腺素對于心力衰竭的輔助治療有一定價值。陸衛東等〔7〕通過對102例CHF患者應用前列地爾治療,結果患者心功能得到明顯改善。Shiyanagi等〔8〕通過應用前列地爾治療的急性心肌梗死患者血清超氧化物歧化酶和丙二醛含量顯著降低,并認為前列地爾通過降低患者氧化應激水平,提高心臟病治療效果。然而目前有關前列地爾治療老年CHF急性發作期的報道仍較少。
本研究結果與陸衛東等〔7〕報道基本一致,表明前列地爾可以有效提高老年CHF急性發作期治療效果。治療前后兩組心功能比較結果提示,前列地爾可以有效提高心室收縮力,改善心功能,降低心室重構,提供治療效果。筆者認為前列地爾改善CHF心功能的機制可能與如下機制有關:(1)作用血管平滑肌,使血管平滑肌松弛,減輕心肌后負荷;(2)抑制血栓素合成,防治血栓形成,降低肺動脈壓,改善右心功能〔9〕;(3)擴張腎血管,降低腎血管阻力,改善水鈉潴留〔10〕;(4)降低心肌氧化應激損傷;(5)改善心肌氧供應,延長心衰壽命;(6)改善心室重構,改善心功能。
BNP是由心肌細胞合成的一種天然激素,主要在心室表達,當左心室功能不全時,心肌擴張,BNP快速合成并釋放入血,起到調節心臟功能的作用〔11,12〕。目前,BNP已經作為心衰的定量標志物,其水平可以反映心室收縮功能。本研究表明經過治療后兩組患者心功能得到明顯改善,但研究組應用前列地爾起效更快,治療效果更佳。
綜上所述,前列地爾可以有效改善心室收縮功能,延緩心室重構,對于CHF有較好的臨床療效。
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